含有吡罗昔康的骨架型贴剂以及局部治疗急性和慢性疼痛及其相关炎症的方法

专利名称：含有吡罗昔康的骨架型贴剂以及局部治疗急性和慢性疼痛及其相关炎症的方法
技术领域：
本发明涉及用于局部(B卩，经皮)递送吡罗昔康(一种公知的NSAID)的骨架型贴剂以及用于治疗急性和慢性疼痛及其相关炎症(尤其是由需要施用镇痛剂和/或抗炎药物(例如，吡罗昔康)的运动损伤或其他肌肉疼痛或损伤引起的疼痛和炎症)的方法。
背景技术：
疼痛表现为大范围的动态症状。非留体类抗炎药物(NSAID)是全球最常见的处方药之一并且其引起的药物副作用占全部药物副作用报告的大约四分之一。NSAID被广泛给药于患有风湿性疾病的患者，这些患者是具有较大风险患上严重的胃肠道(GI)并发症的人群。局部给药NSAID提供如下优势局部促进药物递送至受到影响的组织，同时降低全身性副作用(例如，消化性溃疡病和GI出血)的发生率。因此，局部治疗疼痛优选为将活性药物分子递送至疼痛和炎症所在的部位并且避免所谓的首过代谢(first-passmetabolism),由此使全身性暴露和副作用最小化。越来越多的内科医生和患者对如下的处方疗法感兴趣并且需要这种处方疗法，所述处方疗法可进行安全、有效且方便的位点特异性疼痛治疗。目前在局部递送药物穿过皮肤方面出现了许多技术挑战。局部给药的NSAID缓慢地并且以小剂量渗透进入全身循环，与等量口服给药相比，局部施用之后的生物利用度和NSAID的最大血药浓度通常分别小于5%和15%。产品剂型对局部递送的成功产生重大影响，例如，影响药物渗透率，皮肤刺激性以及产品稳定性。因此，人们不会对美国自2008年初才开始商售处方强度的局部施用的NSAID而感到惊讶。本领域已熟知处理人类和动物体内的疼痛和炎症的方法。全球的医学文献和专利描述了许多可治疗这些病症的方法，所述方法在所有给定的情况下取得了较大或较小的成功。如果不是原发性疾病的话，口服给药剂型为一种合适的给药镇痛剂和抗炎药物的形式。口服给药必然是全身性的，因此在许多情况下导致不想要的不良副作用。另一给药形式为局部给药，其中，局部施用药物穿过皮肤。局部给药的一种形式为使用贴剂，所述贴剂可采用多种不同的形式。本发明属于用于经皮治疗疼痛和炎症的含有吡罗昔康的新型骨架型(matrix-type)贝占齐[J。理想的是，提供用于局部施用吡罗昔康的新型骨架型贴剂以及提供用于治疗急性和慢性疼痛及其相关炎症的方法。本发明的骨架型贴剂具有非常好的药物穿过皮肤的渗透性，这意味着递送更多的吡罗昔康，从而能够使用较小的贴剂实现施用给定的治疗有效量的吡罗昔康持续一段给定的时间段。与口服或全身给药可比较量的吡罗昔康相比，这应当产生更好的临床疗效和较少的副作用。此外，本发明的骨架型贴剂具有非常好的物理化学稳定性，这对于有用的且具有商业价值的产品而言是必需的。本发明的骨架型贴剂与哺乳动物皮肤非常相容，具有非常小的皮肤刺激性或没有皮肤刺激性。

发明内容
本发明涉及用于局部给药(B卩，经皮给药)卩比罗昔康的新型骨架型贴剂以及局部治疗急性和慢性疼痛和炎症及其相关症状的方法。本发明基于如下发现而产生在经皮贴剂上使用最少量的成分不仅仅提供可接受的治疗贴剂而且还将吡罗昔康有效递送至患者。可以考虑到的是，与含有相同活性成分的其他骨架型贴剂相比，本发明的骨架型贴剂具有较高的稳定性。具体而言，一方面，骨架基本由容纳在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的药学上有效量的吡罗昔康构成，其中，所述基底物还包括石蜡油、聚乙烯吡咯烷酮以及二甲基异山梨醇和/或二乙二醇的单烷基醚二者中的任一种。本发明的骨架型贴剂将吡罗昔康递送至想要局部吸收该吡罗昔康持续一段给定的时间段以达到其有益效果的部位或多个部位。所述贴剂可制成当吡罗昔康从所述骨架型贴剂中逸出时随时间快速或立即释放吡罗昔康，或者，如果期望的话，所述贴剂可制成控制或持续释放一段更长的时间段。·在本发明最广义的方面，本发明涉及含有容纳在自粘合骨架中的治疗有效量的吡罗昔康的新型骨架型贴剂，所述自粘合骨架放置在与皮肤接触的位置。本发明的骨架型贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性，由此，将吡罗昔康局部有效地经皮给药至产生疼痛和/或炎症的部位或多个部位。因此，局部给药吡罗昔康使可由全身给药引起的可能的不想要的不良副作用最小化至一定程度。本发明的骨架型贴剂在局部治疗与下列疾病有关的急性和慢性疼痛和炎症方面有用，所述疾病为风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性关节炎、痛风和假性痛风、痛经、骨转移疼痛、头痛和偏头痛、手术后疼痛、疱疹后神经痛、神经痛、运动损伤、软组织损伤、拉伤、扭伤、撞伤、肩膀、手肘、手腕或膝盖的腱炎或滑囊炎、腕管综合征、外上髁炎(lateralepicondylosis)、下腰痛和损伤,等等。
具体实施例方式如上所述，本发明的新型骨架型贴剂使用可实现有效结果的最少量的成分，从而消除了常规骨架型贴剂中产生的任何潜在的副作用。因此，如本文使用的术语“基本由……构成”是指不包括对用于期望用途的组合而言具有任何本质上的重要意义的其他成分。因此，基本由本文限定的成分构成的组合物可不排除来自分离和纯化方法的痕量污染物和药学上可接受的载体，例如，磷酸盐缓冲盐水、防腐剂，等等。本发明的新型骨架型贴剂具有可除去的覆盖层(有时称为释放层或可释放的衬里)，相容的背衬层和位于这两者之间的含有吡罗昔康的自粘合骨架层。所述自粘合骨架层含有容纳在丙烯酸酯共聚物自粘合基底物(例如，获自National Starch and ChemicalCompany, Zutphen, Holland 的 Duro-Tak 聚合物，优选地为 Duro-Tak 387-2052)中的约 0· 1%至约15%的吡罗昔康，优选地为约1%至约5%的吡罗昔康。在一些实施方式中，容纳在自粘合骨架层中的吡罗昔康的重量百分含量为约0. 7重量％，或约I. I重量％，或约I. 5重量％，或约I. 7重量％,或约I. 8重量％,或约2重量％,或约2. 2重量％,或约2. 4重量％,或约2. 9重量％,或约3. I重量％。所述骨架还包括石腊油(作为填充物)、聚乙烯吡咯烧酮Κ-30 (作为结晶抑制剂)以及二甲基异山梨醇和/或二乙二醇的单烷基醚(例如，二乙二醇的单乙基醚)二者中的任一种(作为促渗剂)。丙烯酸酯共聚物自粘合基底物还包括约O. 1%至约50%(优选约1%至约10%)的石蜡油、约O. 1%至约35% (优选约1%至约10%)的聚乙烯吡咯烷酮K-30以及约O. 1%至约50% (优选约1%至约20%)的二甲基异山梨醇或二乙二醇的单烷基醚(例如，二乙二醇的单乙基醚)，余量为丙烯酸共聚物自粘合基底物。上面所选的成分在较高温度(高于50°C)下为可混合的，这对于加工而言是必需的。可使用与骨架的配方相容的任何合适的覆盖层或背衬层。在本文中“合适的”是指所述层由与所述骨架层相容的且防止所述骨架层在使用前的储存过程中降解的材料制成，关于在使用过程中保留的背衬层，所述材料不允许骨架层在使用过程中从所述背衬层中渗出或漏出。此外，背衬层应当合适地粘合至骨架层并且在储存过程中不起皱，否则，会导致骨架层与背衬层分离。当涉及背衬层时，“相容的”是指与制造工艺相容(即，在所使用 的工艺条件下不降解或溶解)并且稳定的材料，以使得吡罗昔康在至少12个月的保质期中不结晶，并且更加优选地，在至少18个月的保质期中不结晶。在使用过程中，将覆盖层除去，从而使自粘合骨架层暴露出来，所述自粘合骨架层面向下使用，与期望使用的区域中的皮肤接触并且粘合至该处皮肤，因此，只要贴剂保留在皮肤上(并且吡罗昔康仍然在骨架层中)就允许吡罗昔康从骨架层中迁移出来，渗透穿过皮肤。因为当贴剂位于皮肤上时其可暴露于光线，所以，优选地背衬层能够阻挡紫外线或任选地，但次优选地，骨架层应当含有合适的、相容的阻挡紫外线的成分。背衬层理想地为肤色或接近肤色，这样，当穿着普通衣月艮，且贴剂背衬层在可能被看见的皮肤区域上(例如，当穿短袖男士或女士衬衣时所述背衬层位于肘部上，或当穿短裤时所述背衬层位于膝盖上)时，所述背衬层不是很明显。吡罗昔康和本发明的所有其他成分为熟知的并且是商售的，通常可从多种来源获得。这些成分可以本领域已知的适于在药物制剂中使用的任何化学形式来使用，例如，吡罗昔康自身或任何其药学上可接受的衍生物形式或前药。如上所述，Duro-Tak丙烯酸共聚物(优选为 Duro-Tak 387-2052)可获自 National Starch and ChemicalCompany, Zutphen, Hollan0 石腊油(商品名Protope.t,可获自 Sonneborn, Inc. , Mahwah, NewJersey,例如，该公司的产品Super White Protopet"。聚乙烯卩比咯烧酮K-30可获自International SpecialtyProducts (ISP), Wayne, New Jersey。二甲基异山梨醇可获自 Croda, Inc.，Edison, New Jersey。二乙二醇的单乙基醚(商品名 Transcutol p )可获自 Gattefosse, Saint-Priest Cedex, France。合适的背衬层材料为 AR7261,一种一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂)的无纺布，该背衬层材料可获自AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania。在一些实施方式中，背衬层材料为一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带(Single Coated Melt Brown Polyurethane Tape)。合适的覆盖层材料为氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜，例如，可获自3M, St. Paul, Minnesota的No. 9744。足以粘合至所选的骨架材料的背衬层或与所述骨架相容的预先涂覆有粘合剂的背衬层是合适的。Hsu等人的美国专利第5，989，586号的图I (以及现有技术中类似的公开内容)中示意性地显示了骨架型贴剂的结构，并且骨架型贴剂的结构可如该美国专利中简要描述的那样来制造。该美国专利中的图I显示了背衬层、覆盖层(即，释放层或可释放的衬里)以及在这两者之间的骨架层。
在一种实施方式中，本发明的贴剂可如下制造在约60°C下将吡罗昔康和其他骨架层成分混合直至所有的粉末成分溶解为止，随后涡流搅拌混合物以确保均一性，接着加热持续较短时间段(也在约60°C条件下)以除去任何气泡，随后将混合物浇注成在背衬层上的膜。施加覆盖层并将贴剂剪成期望的尺寸和形状并且独立地储存在外包装中。
在另一实施方式中，所述骨架型贴剂可通过在合适的溶剂中将成分混合进行溶剂浇注来制造。溶液被浇注在基板、背衬元件或可释放的衬里上。在一种实施方式中，溶液被浇注在背衬层上。混合和浇注这两者优选地在环境温度下进行。任选地，随后在环境温度条件下或在环境温度之上(例如，约40°C至130°C范围内的温度)对涂覆有薄膜的材料进行烘烤持续5分钟至70分钟。溶剂蒸发留下成为均匀薄膜的含有药物的粘合剂。当根据该方法制造骨架型贴剂时，湿润的组合物是指含有溶剂的组合物。湿润的组合物含有约O. I重量％至约90重量％的溶剂。在一些实施方式中，溶剂为四氢呋喃。
基于生物相容性和待溶解的材料的溶解度以及与待递送的活性成分或试剂发生相互作用的合适的位置来选择用于活性成分、载体或粘合剂的溶剂。例如，在选择溶剂中需要考虑的因素为活性成分或试剂溶于溶剂的容易性以及溶剂对待递送的活性成分或试剂没有不利作用。水性溶剂可用于制造由水溶性聚合物形成的基质。有机溶剂通常可用于溶解疏水性聚合物和一些亲水性聚合物。优选的有机溶剂为挥发性的或者具有相对低的沸点或者可在真空下除去并且以痕量将其给药于人体是可接受的，例如，四氢呋喃(THF)。还可使用其他溶剂，例如，乙酸乙酯、乙醇、甲醇、二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸、二甲亚砜(DMSO)以及氯仿及其组合。优选的溶剂为由食品药品管理局(Food and DrugAdministration)评估为3级残留溶剂的那些溶剂，如Federal Register第62卷,第85号，第24301至24309页(1997年5月)中公开的那些。所选择的平方厘米大小的贴剂尺寸为给药期望剂量的吡罗昔康持续所述骨架型贴剂与皮肤接触的一段时间并且覆盖炎症所在区域的一部分或者全部的尺寸。至于递送的吡罗昔康的期望剂量，这可取决于本发明的任何给定的骨架层可具有的渗透率和所使用的骨架型贴剂的尺寸。这两个因素是本领域所熟知的。含有吡罗昔康的骨架层可如Hsu等人的美国专利的图I中所示的从一侧延伸至另一侧，或者，如果期望的话，在浇注所述含有吡罗昔康的层之前或之后，可围绕贴剂的外周浇注较小的不含吡罗昔康的、具有与含有吡罗昔康的层相同的丙烯酸共聚物(例如，Duro-Tak 387-2052)的自粘合层或可围绕贴剂的外周浇注较小的不含吡罗昔康的、具有其他相容的压敏粘合剂的自粘合层。在后一种情况下，本发明的骨架型贴剂可具有与Lipp等人的美国专利第5，904，931号中的图2和图3类似的结构，但是仅仅具有一个骨架层，而不是两个分离的层(即，Lipp等人的美国专利中的6和8之间没有空隙，但是如Lipp等人的美国专利中所示的那样，不含吡罗昔康的压敏粘合剂层围绕本发明的骨架层)。将本发明的骨架型贴剂施用于皮肤持续一段实现所期望的吡罗昔康的给药(通常为8小时、10小时或12小时)的时间段，这在一定程度上取决于每个特定个体的需要和期望给药的经皮剂量。一旦已经获得有益结果，那么，可安排个体以维持方案给药，在所述维持方案中，吡罗昔康的给药可根据需要周期性进行以维持那些有益结果，而不必与一开始治疗时的吡罗昔康的给药相同。可以预料到的是，这可随个体的变化而发生变化。用于人类和其他哺乳动物的本发明的骨架型贴剂可用于局部治疗急性和慢性疼痛以及炎症。在一些实施方式中，所述哺乳动物为人类。在其他实施方式中，所述哺乳动物为实验室中常用的哺乳动物，例如，小鼠、大鼠或狗。实施例下面的实施例中，所记载的所有百分含量均代表重量百分含量，并且以下缩写具有如下含义
cm = 厘米 mg = 毫克 sq. cm.= 平方厘米本发明的骨架型贴剂由下面的具体实施方式
来举例说明。
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实施例I (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，188. 7mg(87. 558%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 5mg (I. 1%)吡罗昔康，86. 4mg (3. 45%)石蜡油，142. 5mg (5. 7%) 二甲基异山梨醇，以及55mg (2. 2%)聚乙烯吡咯烷酮。将所述骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm(100sq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例2 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，188. 7mg(87. 558%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 5mg (1.1%)吡罗昔康，86.4mg (3.45%)石蜡油，142. 5mg (5. 7%) 二乙二醇的单乙基醚，和55mg (2. 2%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例I那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例3 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，075. 5mg (83. 02%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 50%)吡罗昔康，117. 8mg (4. 71%)石蜡油，194.3mg (7.77%)二甲基异山梨醇，和7511^ (3. 0%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例4 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，075. 5mg (83. 02%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 50%)吡罗昔康，117.8mg (4. 71%)石蜡油，194.3mg (7. 77%) 二乙二醇的单乙基醚，和75mg (3. 0%)聚乙烯吡咯烷酮。如实 施例3那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例5 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，018. 9mg (80. 76%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡罗昔康，133.5mg (5. 34%)石蜡油，220.2mg (8.81%)二甲基异山梨醇，和8511^ (3. 40%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例6 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，018. 9mg (80. 76%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡罗昔康，133.5mg (5. 34%)石蜡油，220.2mg (8. 81%) 二乙二醇的单乙基醚，和85mg (3. 40%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例5那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例7 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，990. 6mg (79. 62%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (1.8%)吡罗昔康，141.3mg (5. 65%)石蜡油，233. Img (9. 32%) 二甲基异山梨醇，和90mg (3. 60%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴·剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例8 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，990. 6mg (79. 62%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (I. 8%)吡罗昔康，141. 3mg (5. 65%)石蜡油，233. Img (9. 32%)二乙二醇的单乙基醚，和90mg (3. 60%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例7那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research,Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例9 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，933mg (77. 31%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡罗昔康，157mg (6. 28%)石蜡油，259mg (10. 36%) 二甲基异山梨醇，和IOlmg (4. 05%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例10 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗局部急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在l，933mg (77.31%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡罗昔康，157mg (6. 28%)石蜡油，259mg (10. 36%) 二乙二醇的单乙基醚，和IOlmg (4. 05%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例9那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨 架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例11 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，877. 4mg (75. 10%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡罗昔康，172.7mg (6. 91%)石蜡油，284.9mg (11.4%) 二甲基异山梨醇，和IlOmg (4. 40%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例12 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在l，877.4mg (75. 10%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡罗昔康，172. 7mg (6. 91%)石蜡油，284.9mg (11. 4%) 二乙二醇的单乙基醚，和IlOmg (4. 40%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例
11那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将浇注后的贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。
实施例13 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，820. 8mg (72. 83%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡罗昔康，188. 4mg (7. 54%)石蜡油，310.8mg (12. 43%) 二甲基异山梨醇，和120mg (4. 80%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。 实施例14 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，820. 8mg (72. 83%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡罗昔康，188. 4mg (7. 54%)石蜡油，310.8mg (12. 43%) 二乙二醇的单乙基醚，和120mg (4. 80%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例13那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例15 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，679. 3mg (67. 17%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡罗昔康，227. 7mg (9. 11%)石蜡油，375.6mg (15. 02%) 二甲基异山梨醇，和145mg (5. 80%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例16 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，679. 3mg (67. 17%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡罗昔康，227. 7mg (9. 11%)石蜡油，375.6mg (15. 02%) 二乙二醇的单乙基醚，和145mg (5. 80%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例15那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例17 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，622. 7mg (64. 91%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡罗昔康，243. 4mg (9. 73%)石蜡油，401.5mg (16. 06%) 二甲基异山梨醇，和155mg (6. 20%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , Glen·Rock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例18 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，622. 7mg (64. 91%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡罗昔康，243. 4mg (9. 73%)石蜡油，401.5mg (16. 06%) 二乙二醇的单乙基醚，和155mg (6. 20%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例17那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例19 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，106. 2mg (84. 25%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 5mg (11%)吡罗昔康，101. 8mg (4. 07%)石蜡油，138. Img (5. 52%) 二甲基异山梨醇，和126. 5mg (5. 06%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例20 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，106. 2mg (84. 25%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 5mg (11%)吡罗昔康，101. 8mg (4. 07%)石蜡油，138. Img (5. 52%) 二乙二醇的单乙基醚，126. 5mg (5. 06%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例19那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例21 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，963mg (78. 52%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 50%)吡罗昔康，138. 8mg (5. 55%)石蜡油，188.3mg (7. 53%) 二甲基异山梨醇，和172. 5mg (6. 9%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例22 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，963mg (78. 52%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 50%)吡罗昔康，138. 8mg (5. 55%)石蜡油，188. 3mg (7. 53%) 二乙二醇的单乙基醚，和172. 5mg (6. 9%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例21那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例23 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，891. 4mg (75. 66%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡罗昔康，157.3mg (6. 29%)石蜡油，213.4mg (8. 53%) 二甲基异山梨醇，和195. 5mg (7. 82%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触 的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例24 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在l，891.4mg (75.66%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡罗昔康，157. 3mg(6. 29%)石蜡油，213. 4mg (8. 53%) 二乙二醇的单乙基醚，和195. 5mg (7. 82%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例23那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地，一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。将烧注之后的贴剂的尺寸切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例25 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，855. 6mg (8. 28%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (1.8%)吡罗昔康，166.5mg (6. 66%)石蜡油，225.9mg (9.04%) 二甲基异山梨醇，和207mg (8. 28%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。
实施例26 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，855. 6mg (8. 28%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (I. 8%)吡罗昔康，166. 5mg (6. 66%)石蜡油，225.9mg (9. 04%) 二乙二醇的单乙基醚，和207mg (8. 28%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例25那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例27 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)
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制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在l，785mg (71. 4%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡罗昔康，186mg (7. 44%)石蜡油，251mg (10.04%) 二甲基异山梨醇，和228mg (9. 12%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例28 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在l，785mg (71. 4%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡罗昔康，186mg (7.44%)石蜡油，251mg (10. 04%) 二乙二醇的单乙基醚，和228mg (9. 12%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例27那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例29 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，712. 4mg (68. 5%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡罗昔康，203. 5mg (8. 14%)石蜡油，276. Img (11.04%) 二甲基异山梨醇，和253mg (10. 12%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例30 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，712. 4mg (68. 5%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡罗昔康，203. 5mg (8. 14%)石蜡 油，276. Img (11.04%) 二乙二醇的单乙基醚，和253mg (10. 12%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例29那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例31 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，640. 8mg (65. 63%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡罗昔康，222mg (8. 88%)石蜡油，301.2mg (12. 05%) 二甲基异山梨醇，和276mg (11. 04%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例32 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在l，640.8mg (65.63%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡罗昔康，222mg(8. 88%)石蜡油，301. 2mg (12. 05%) 二乙二醇的单乙基醚，和276mg (11. 04%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例31那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地，一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在烧注之后,将贴剂切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮 肤的渗透性。实施例33 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，461. 8mg (58. 5%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡罗昔康，268. 3mg (10. 73%)石蜡油，363. 95mg (14. 56%)二甲基异山梨醇，和333. 5mg (13. 34%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例34 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，461. 8mg (58. 5%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡罗昔康，268. 3mg (10. 73%)石蜡油，363. 95mg (14. 56%)二乙二醇的单乙基醚，和333. 5mg (13. 34%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例33那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例35 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，390. 2mg (55. 61%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡罗昔康，286. 8mg (11. 47%)石蜡油，389. Img (15. 56%) 二甲基异山梨醇，和356. 5mg (14. 26%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例36 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，390. 2mg (55. 61%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡罗昔康，286. 8mg (11. 47%)石蜡油，389. Img (15.56%) 二乙二醇的单乙基醚，和356. 5mg (14.26%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例35那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地，一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在烧注之后,将贴剂切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用过程中，除去 覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例37 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，104mg (84. 16%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 8mg (I. 1%)吡罗昔康，103mg (4. 12%)石蜡油，139mg (5. 56%) 二甲基异山梨醇，和126. 3mg (5. 05%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例38 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在2，104mg (84. 16%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 8mg (I. 1%)吡罗昔康，103mg (4. 12%)石蜡油，139mg (5. 56%) 二乙二醇的单乙基醚，126. 3mg (5. 05%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例37那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。
实施例39 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，964. 9mg (78. 6%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 5%)吡罗昔康，139. Img (5. 57%)石蜡油，187.9mg (7. 52%) 二甲基异山梨醇，和170. 6mg (6. 83%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例40 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他·哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，964. 9mg (78. 6%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 5%)吡罗昔康，139. Img (5. 57%)石蜡油，187.9mg (7. 52%) 二乙二醇的单乙基醚，和170. 6mg (6. 83%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例39那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例41 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，893. 5mg (75. 74%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)批罗昔康，157. 7mg (6. 31%)石蜡油，212.9mg (8. 52%) 二甲基异山梨醇，和193. 4mg (7. 74%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例42 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，893. 5mg (75.74%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡罗昔康，157. 7mg(6. 31%)石蜡油，212. 9mg (8. 52%) 二乙二醇的单乙基醚，和193. 4mg (7. 74%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例41那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地，一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在烧注之后,将贴剂切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例43 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，857. 9mg (74. 31%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (1.8%)吡罗昔康，167mg (6. 68%)石蜡 油，225.5mg (9. 02%) 二甲基异山梨醇，和204. 8mg (8. 19%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例44 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，857. 9mg (74. 31%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (1.8%)吡罗昔康，167mg (6. 68%)石蜡油，225.5mg (9.02%) 二乙二醇的单乙基醚，和204. 8mg (8. 19%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例43那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例45 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，786. 5mg (71. 46%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡罗昔康，185. 5mg (7. 42%)石蜡油，250. 5mg (10. 02%) 二甲基异山梨醇，和227. 5mg (9. 1%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例46 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，786. 5mg (71. 46%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡罗昔康，185. 5mg (7. 42%)石蜡油，250. 5mg (10. 02%) 二乙二醇的单乙基醚，和227. 5mg (9. 1%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例45那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背·衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例47 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，715. 2mg (68. 61%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡罗昔康，204. Img (8. 16%)石蜡油，275. 6mg (11.02%) 二甲基异山梨醇，和250. 3mg (10. 01%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。浇注之后的贴剂尺寸被切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例48 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，715. 2mg (68. 61%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡罗昔康，204. Img (8. 16%)石蜡油，275. 6mg (11. 02%) 二乙二醇的单乙基醚，和250. 3mg (10. 01%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例47那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例49 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，643. 8mg (65. 75%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡罗昔康，222. 6mg (8. 90%)石蜡油，300. 6mg (12. 02%) 二甲基异山梨醇，和273mg (10. 92%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触 的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例50 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在l，643.8mg (65.75%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡罗昔康，222.6mg(8. 90%)石蜡油，300. 6mg (12. 02%) 二乙二醇的单乙基醚，和273mg (10. 92%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例49那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地，一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在烧注之后,将贴剂切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例51 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，465. 4mg (58. 62%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡罗昔康，269mg (10. 76%)石蜡油，363. 2mg (14. 53%) 二甲基异山梨醇，和329. 9mg (13. 2%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。
实施例52 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，465. 4mg (58. 62%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡罗昔康，269mg (10. 76%)石蜡油，363. 2mg (14. 53%) 二乙二醇的单乙基醚，和329. 9mg (13. 2%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例51那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地，一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在烧注之后,将贴剂切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例53 (含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂) 制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，394. Img (55. 76%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡罗昔康，287. 5mg (11. 5%)石蜡油，388.3mg (15. 53%) 二甲基异山梨醇，和352. 6mg (14. 11%)聚乙烯吡咯烷酮。将骨架层烧注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的无纺布AR7261上,并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地,一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在浇注之后，将贴剂切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。实施例54 (含有二乙二醇的单乙基醚的骨架型贴剂)制备带有自粘合骨架层的、用于治疗急性和慢性疼痛和炎症的、用于人类和其他哺乳动物的经皮骨架型贴剂，所述自粘合骨架层含有容纳在1，394. Img (55. 76%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡罗昔康，287.5mg (11. 5%)石蜡油，388. 3mg (15.53%) 二乙二醇的单乙基醚，和352. 6mg (14. 11%)聚乙烯吡咯烷酮。如实施例53那样，将骨架层浇注在一侧涂覆有医疗级MA-31 (丙烯酸压敏粘合剂(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的无纺布 AR7261 上，并且随后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆盖所述骨架层。可选地，一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂的3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带可用于背衬。在烧注之后,将贴剂切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用过程中，除去覆盖层，将骨架层放置在与皮肤接触的位置。在用于人类受治者的过程中，所述贴剂表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。可选的步骤在实施例55至81中，提供用于制备本发明的贴剂的可选的步骤。在以下实施例中，在环境温度或环境温度以上，优选地小于等于50°C，高于所使用的溶剂的沸点的条件下蒸发溶剂。在一种实施方式中，蒸发溶剂的温度为环境温度。在另一实施方式中，温度为高于所使用的溶剂的沸点的温度，为约15°C，或20°C，或25°C，或30°C，或35°C，或40°C，或45°C，或 50°C。实施例55 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有86. 4mg (2. 85%)石蜡油，55mg (I. 82%)聚乙烯吡咯烷酮和2，188. 7mg (72.23%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由27. 5mg (0. 91%)卩比罗昔康，142. 5mg (4. 7%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及530. 3mg (17. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶·齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例56 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 117. 8mg (3. 86%)石蜡油，75mg (2. 46%)聚乙烯吡咯烷酮和 2，075. 5mg (68. 08%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由37. 5mg (I. 23%)卩比罗昔康，194. 3mg (6. 37%)二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及548. Smg (18%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例57 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 133. 5mg (4. 43%)石蜡油，85mg (2. 82%)聚乙烯吡咯烷酮和 2，018. 9mg (67. 03%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由42. 5mg (I. 41%)吡罗昔康，220. 2mg (7. 31%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及512. Img (17%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例58 (含有THF 溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 141. 3mg (4. 69%)石蜡油，90mg (2. 99%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 990. 6mg (66. 09%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由42. 5mg (I. 41%)吡罗昔康，220. 2mg (7. 31%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及512. Img (17%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例59 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 157mg (5. 18%)石蜡油，101. 3mg (3. 34%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 932. 5mg (63. 78%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由50mg (I. 65%)卩比罗昔康,259mg (8. 55%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及530. 4mg (17. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例60 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 172. 7mg (5. 6%)石蜡油，IlOmg (3. 56%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 877. 4mg (60. 83%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由55mg (I. 78%)卩比罗昔康,284. 9mg (9. 23%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及586.4mg (19%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例61 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 188. 4mg (6. 1%)石蜡油，120mg (3. 89%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 820. 8mg (58. 99%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由60mg (I. 94%)卩比罗昔康,310. 8mg (10. 07%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及586. 4mg (19%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。
湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例62 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 227. 7mg (7. 42%)石蜡油，145mg (4. 73%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 679. 3mg (54. 75%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由72. 5mg (2. 36%)吡罗昔康，375. 6mg (12. 24%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例63 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 243. 4mg (7. 93%)石蜡油，155mg (5. 05%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 622. 7mg (52. 9%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由77. 5mg (2. 53%)卩比罗昔康,401. 5mg (13. 09%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例64 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 101. 8mg (3. 36%)石蜡油，126. 5mg (4. 17%)聚乙烯吡咯烷酮和 2，106. 2mg (69. 5%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由27. 5mg (0. 91%)卩比罗昔康，138. Img (4. 56%)二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及530. 3mg (17. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背 面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例65 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 138. 8mg (4. 55%)石蜡油，172. 5mg (5. 66%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 963mg (64. 39%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由37. 5mg (I. 23%)卩比罗昔康，188. 3mg (6. 17%)二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及548. Smg (18%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例66 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 157. 3mg (5. 22%)石蜡油，195. 5mg (6. 49%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 891. 4mg (62. 79%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由42. 5mg (I. 41%)吡罗昔康，213. 4mg (7. 08%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及512. Img (17%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例67 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 166. 5mg (5. 53%)石蜡油，207mg (6. 87%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 855. 6mg (61. 61%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由45mg (I. 49%)卩比罗昔康,225. 9mg (7. 5%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及512. Img (17%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温·度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例68 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 186mg(6. 14%)石蜡油，228mg(7. 52%)聚乙烯吡咯烷酮和 1，785mg(58. 91%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由50mg (1.65%)吡罗昔康，251mg (8. 28%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及530. 3mg (17. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例69 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 203. 5mg (6. 59%)石蜡油，253mg (8. 2%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 712. 4mg (55. 48%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由55mg (I. 78%)卩比罗昔康,276. Img (8. 95%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及586.4mg (19%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例70 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有222mg (7. 19%)石蜡油，276mg (8. 94%)聚乙烯吡咯烷酮和I, 640. 8mg (53. 16%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由60mg (I. 94%)卩比罗昔康,301. 2mg (9. 76%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及586. 4mg (19%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背 面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例71 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 268. 3mg (8. 74%)石蜡油，333. 5mg (10. 87%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 461. 8mg (47. 65%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由72. 5mg (2. 36%)卩比罗昔康,364. Omg (11. 86%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例72 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 286. 8mg (9. 35%)石蜡油，356. 5mg (11. 62%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 390. 2mg (45. 32%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由TL 5mg (2. 53%)吡罗昔康，389. Img (12. 68%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例73 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有103mg (3. 4%)石蜡油，126. 3mg (4. 17%)聚乙烯吡咯烷酮和2，104mg (69. 43%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由27. 8mg (0. 92%)卩比罗昔康，139mg (4. 59%)二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及530. 3mg (17. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。
湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例74 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 139. Img (4. 59%)石蜡油，170. 6mg (5. 63%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 964. 9mg (64. 84%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由37. 5mg (I. 24%)卩比罗昔康，187. 9mg (6. 2%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及530. 4mg (17. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例75 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 157. 7mg (5. 17%)石蜡油，193. 4mg (6. 34%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 893. 5mg (62. 11%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由42. 5mg (I. 39%)卩比罗昔康,212. 9mg (6. 98%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及548. Smg (18%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例76 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 167mg (5. 41%)石蜡油，204. 8mg (6. 63%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 857. 9mg (60. 19%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由45mg (I. 46%)卩比罗昔康,225. 5mg (7. 3%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及586.4mg (19%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温·度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例77 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 185. 5mg (6. 16%)石蜡油，227. 5mg (7. 55%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 786. 5mg (59. 31%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由50mg (I. 66%)卩比罗昔康,250. 5mg (8. 32%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及512. Img (17%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例78 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 204. Img (6. 65%)石蜡油，250. 3mg (8. 16%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 715. 2mg (55. 91%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由55mg (I. 79%)卩比罗昔康,275. 6mg (8. 98%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例79 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 222. 6mg (7. 26%)石蜡油，273mg (8. 9%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 643. 8mg (53. 59%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由60mg (I. 96%)卩比罗昔康,300. 6mg (9. 8%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。
湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例80 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 269mg (8. 82%)石蜡油，329. 9mg (10. 82%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 465. 4mg (48.07%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由72. 5mg (2. 38%)吡罗昔康，363. 2mg (11. 91%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及548. Smg (18%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。实施例81 (含有THF溶剂的湿润的组合物)用于通过溶剂浇注方法制造经皮骨架型贴剂的湿润的组合物如下制备首先，制备含有 287. 5mg (9. 32%)石蜡油，352. 6mg (11. 43%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 394. Img (45. 17%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的组合物A，然后，将组合物A在环境温度下混合，并且由TL 5mg (2. 51%)吡罗昔康，388. 3mg (12. 58%) 二乙二醇的单乙基醚或二甲基异山梨醇以及586. 4mg (19. 5%)四氢呋喃制备另一混合物，组合物B。在环境温度下混合组合物B直至吡罗昔康完全溶解。随后，将组合物A和组合物B合并，并在加盖条件下，在转筒或旋转器中混合组合物A和组合物B。湿润的组合物可被浇注在3M CoTran 9699单侧涂覆的熔融的棕色聚氨酯胶带背面上，所述胶带一侧涂覆有低敏性压敏丙烯酸酯粘合剂。优选地，混合和浇注均在环境温度下进行。随后在环境温度下或高于环境温度的条件下加热涂覆有薄膜的材料。蒸发溶齐U，留下含有药物的粘合剂薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆盖骨架层。含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂稍稍优于含有二乙二醇的单乙基醚的贴剂，因为含有二甲基异山梨醇的骨架型贴剂在使用8小时后剥去时更易于从皮肤上除去。这并不会妨碍如下事实实施例I和实施例2的贴剂在人类受治者上使用时表现出非常好的吡罗昔康穿过皮肤的渗透性。本发明的骨架型贴剂能够仅仅通过本文所述的独特的成分组合实现本发明的理想的方面，而不需要并且不含有其他成分(例如，本发明的骨架型贴剂不包括其他溶剂、乙
二醇、氢氧化物释放剂、三醋精、维生素E，等等)。当对本发明的各种实施方式进行描述时，应当理解的是，本领域技术人员显然会 对本发明的各种实施方式作出各种修改和调整。这些修改和调整在本发明的范围内，本发明的范围仅仅由所附的权利要求限定。
权利要求
1.一种用于局部给药吡罗昔康的骨架型贴剂，所述骨架型贴剂基本由可除去的覆盖层，相容的背衬层和在所述覆盖层和所述背衬层之间的含有吡罗昔康的自粘合骨架层构成，其中，所述自粘合骨架层包括容纳在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的药学上有效量的吡罗昔康，其中，所述基底物还包括石蜡油、聚乙烯吡咯烷酮，以及二甲基异山梨醇和/或二乙二醇的单烷基醚二者中的任一种。
2.如权利要求I所述的骨架型贴剂，其中，在除去所述可除去的覆盖层之后，所述自粘合骨架层保留在所述背衬层上并且可被放置在与皮肤接触的位置，使所述自粘合骨架层中的吡罗昔康渗透穿过皮肤。
3.如权利要求I所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约O.1%至约15%的吡罗昔康。
4.如权利要求3所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约1%至约5%的吡罗昔康。
5.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.1%的吡罗昔康。
6.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.5%的吡罗昔康。
7.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.7%的吡罗昔康。
8.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.8%的吡罗昔康。
9.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2%的吡罗昔康。
10.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.2%的吡罗昔康。
11.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.4%的吡罗昔康。
12.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.9%的吡罗昔康。
13.如权利要求4所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约3.1%的吡罗昔康。
14.如权利要求I所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有二甲基异山梨醇。
15.如权利要求I所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有二乙二醇的单烷基醚。
16.如权利要求15所述的骨架型贴剂，其中，所述二乙二醇的单烷基醚为二乙二醇的单乙基醚。
17.如权利要求I所述的骨架型贴剂，其中，所述丙烯酸共聚物自粘合基底物为Duro-Tak 387-2052。
18.如权利要求I所述的骨架型贴剂，其中，所述背衬层为一侧涂覆有医疗级压敏粘合剂的无纺布，并且所述骨架层浇注在涂覆有医疗级压敏粘合剂的这侧上。
19.如权利要求I所述的骨架型贴剂，其中，所述可除去的覆盖层为氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜。
20.一种用于局部给药吡罗昔康的骨架型贴剂，所述骨架型贴剂基本由可除去的覆盖层、相容的背衬层以及在所述覆盖层和所述背衬层之间的含有吡罗昔康的自粘合骨架层构成，其中，所述自粘合骨架层基本由容纳在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的药学上有效量的吡罗昔康构成，其中，所述基底物还包括石蜡油、聚乙烯吡咯烷酮和二甲基异山梨醇。
21.如权利要求20所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约O.1%至约15%的吡罗昔康。
22.如权利要求21所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约1%至约5%的吡 罗昔康。
23.如权利要求22所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.1%的吡罗昔康。
24.如权利要求23所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.5%的吡罗昔康。
25.如权利要求23所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.7%的吡罗昔康。
26.如权利要求23所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.8%的吡罗昔康。
27.如权利要求23所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2%的吡罗昔康。
28.如权利要求23所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.2%的吡罗昔康。
29.如权利要求23所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.4%的吡罗昔康。
30.如权利要求23所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.9%的吡罗昔康。
31.如权利要求23所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约3.1%的吡罗昔康。
32.如权利要求20所述的骨架型贴剂，其中，所述丙烯酸共聚物自粘合基底物为Duro-Tak 387-2052。
33.如权利要求20所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约1%至约5%的吡罗昔康，所述背衬层为一侧涂覆有医疗级压敏粘合剂的无纺布并且所述骨架层浇注在涂覆有医疗级压敏粘合剂的这侧上，以及，所述可除去的覆盖层为氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜。
34.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.1%的吡罗昔康。
35.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.5%的吡罗昔康。
36.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.7%的吡罗昔康。
37.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.8%的吡罗昔康。
38.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2%的吡罗昔康。
39.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.2%的吡罗昔康。
40.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.4%的吡罗昔康。
41.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.9%的吡罗昔康。
42.如权利要求33所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约3.1%的吡罗昔康。
43.一种用于局部给药吡罗昔康的骨架型贴剂，所述骨架型贴剂基本由可除去的覆盖层、相容的背衬层以及在所述覆盖层和所述背衬层之间的含有吡罗昔康的自粘合骨架层构成，其中，所述自粘合骨架层基本由容纳在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的药学上有效量的吡罗昔康构成，其中，所述基底物还包括石蜡油、聚乙烯吡咯烷酮和二乙二醇的单乙基醚。
44.如权利要求43所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约O.1%至约15%的吡罗昔康。
45.如权利要求44所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约1%至约5%的吡罗昔康。
46.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.1%的吡罗昔康。
47.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.5%的吡罗昔康。
48.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.7%的吡罗昔康。
49.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.8%的吡罗昔康。
50.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2%的吡罗昔康。
51.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.2%的吡罗昔康。
52.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.4%的吡罗昔 康。
53.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.9%的吡罗昔康。
54.如权利要求45所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约3.1%的吡罗昔康。
55.如权利要求43所述的骨架型贴剂，其中，所述丙烯酸共聚物自粘合基底物为Duro-Tak 387-2052。
56.如权利要求43所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约1%至约5%的吡罗昔康，所述背衬层为一侧涂覆有医疗级压敏粘合剂的无纺布并且所述骨架层浇注在涂覆有医疗级压敏粘合剂的这侧上，以及，所述可除去的覆盖层为氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜。
57.一种用于局部给药吡罗昔康的骨架型贴剂，所述骨架型贴剂基本由可除去的覆盖层、相容的背衬层以及在所述覆盖层和所述背衬层之间的含有吡罗昔康的自粘合骨架层构成，其中，所述自粘合骨架层包括容纳在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的药学上有效量的吡罗昔康，其中，所述基底物还包括石蜡油、聚乙烯吡咯烷酮、溶剂，以及二甲基异山梨醇或二乙二醇的单烷基醚二者中的任一种。
58.如权利要求57所述的骨架型贴剂，其中，所述溶剂为四氢呋喃。
59.如权利要求57所述的骨架型贴剂，其中，在除去所述可除去的覆盖层之后，所述自粘合骨架层保留在所述背衬层上并且可被放置在与皮肤接触的位置，使所述自粘合骨架层中的吡罗昔康渗透穿过皮肤。
60.如权利要求57或58所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约O.1%至约15%的吡罗昔康。
61.如权利要求60所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约O.5%至约3%的吡罗昔康。
62.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约O.91%的吡罗昔康。
63.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.23%的吡罗昔康。
64.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.41%的吡罗昔康。
65.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.49%的吡罗昔康。
66.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.65%的吡罗昔康。
67.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.78%的吡罗昔康。
68.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.94%的吡罗昔康。
69.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.36%的吡罗昔康。
70.如权利要求61所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.53%的吡罗昔康。
71.如权利要求57所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有二甲基异山梨醇。
72.如权利要求57所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有二乙二醇的单烷基醚。
73.如权利要求72所述的骨架型贴剂，其中，所述二乙二醇的单烷基醚为二乙二醇的单乙基醚。
74.如权利要求57所述的骨架型贴剂，其中，所述丙烯酸共聚物自粘合基底物为Duro-Tak 387-2052。
75.如权利要求57所述的骨架型贴剂，其中，所述背衬层为一侧涂覆有医疗级压敏粘合剂的无纺布并且所述骨架层浇注在涂覆有医疗级压敏粘合剂的这侧上。
76.如权利要求57所述的骨架型贴剂，其中，所述溶剂通过蒸发除去。
77.如权利要求76所述的骨架型贴剂，其中，除去溶剂之后吡罗昔康的重量百分含量为约1%至约5%吡罗昔康。
78.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.1%的吡罗昔康。
79.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.5%的吡罗昔康。
80.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.7%的吡罗昔康。
81.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约I.8%的吡罗昔康。
82.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2%的吡罗昔康。
83.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.2%的吡罗昔康。
84.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.4%的吡罗昔康。
85.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约2.9%的吡罗昔康。
86.如权利要求77所述的骨架型贴剂，其中，所述自粘合骨架层含有约3.1%的吡罗昔康。
87.一种治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法，所述急性和慢性疼痛和炎症与下列疾病有关风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性关节炎、痛风和假性痛风、痛经、骨转移疼痛、头痛和偏头痛、手术后疼痛、疱疹后神经痛、神经痛、运动损伤、软组织损伤、拉伤、扭伤、撞伤、肩膀、手肘、手腕或膝盖的腱炎或滑囊炎、腕管综合征、外上髁炎、下腰痛和损伤，所述方法包括局部施用权利要求I所述的骨架型贴剂。
88.一种治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法，所述急性和慢性疼痛和炎症与下列疾病有关风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性关节炎、痛风和假性痛风、痛经、骨转移疼痛、头痛和偏头痛、手术后疼痛、疱疹后神经痛、神经痛、运动损伤、软组织损伤、拉伤、扭伤、撞伤、肩膀、手肘、手腕或膝盖的腱炎或滑囊炎、腕管综合征、外上髁炎、下腰痛和损伤，所述方法包括局部施用权利要求20所述的骨架型贴剂。
89.一种治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法，所述急性和慢性疼痛和炎症与下列疾病有关风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性关节炎、痛风和假性痛风、痛经、骨转移疼痛、头痛和偏头痛、手术后疼痛、疱疹后神经痛、神经痛、运动损伤、软组织损伤、拉伤、扭伤、撞伤、肩膀、手肘、手腕或膝盖的腱炎或滑囊炎、腕管综合征、外上髁炎、下腰痛和损伤，所述方法包括局部施用权利要求43所述的骨架型贴剂。
90.一种治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法，所述急性和慢性疼痛和炎症与下列疾病有关风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性关节炎、痛风和假性痛风、痛经、骨转移疼痛、头痛和偏头痛、手术后疼痛、疱疹后神经痛、神经痛、运动损伤、软组织损伤、拉伤、扭伤、撞伤、肩膀、手肘、手腕或膝盖的腱炎或滑囊炎、腕管综合征、外上髁炎、下腰痛和损伤，所述方法包括局部施用权利要求57所述的骨架型贴剂。
全文摘要
本发明涉及用于局部(即，经皮)递送吡罗昔康的骨架型贴剂以及用于治疗急性和慢性疼痛及其相关炎症(尤其是由需要施用镇痛剂和/或抗炎药物(例如，吡罗昔康)的运动损伤或其他肌肉疼痛或损伤引起的疼痛和炎症)的方法。
文档编号A61K31/54GK102970986SQ201180031485
公开日2013年3月13日 申请日期2011年5月26日 优先权日2010年5月27日
发明者王长金, 埃里克·Y·许, 南希·王 申请人:艾毕赛斯公司