专利名称：：用于促进毛发生长和改善皱纹的肽以及包含该肽的化妆品组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种人类胸腺素P-4(T(34)-模拟肽(humanthymosin卩-4(T(34)-mimickingpeptide)及其用途。
背景技术：
：毛发是一种细胞器(organelle)，根据毛嚢的生长阶段其生长受到多种生长因子的复杂调节。通常将毛嚢的分化和相关的毛发周期分成几个阶段毛发生长初期、其中观察到毛发脱落的毛发生长中期、其中毛发生长停止的毛发生长终期；以及其中新的毛发产生并生长的新的毛发生长初期(Paus，R.，等人和Cotsarelis,G.(1999)Thebiologyofhairfollicles.N.Engl.J.Med.341，491-497)。将毛发生长的毛发生长初期阶段分成两个亚阶段一个是使毛发从毛球产生进入毛嚢的阶段，而另一个是在毛嚢内形成硬的角蛋白的阶段。直到毛发生长中期毛发一直在自我生长。毛发生长初期阶段中毛发的寿命为3~6年。在毛发生长初期阶段的毛发占总毛发(100，000150，000根毛发)的80~90%并且经过1个月生长大约1~1.5cm。在毛发生长初期后的毛发生长中期，毛发的新陈代谢变慢以保持毛发的形状而毛发的生长緩慢。此外，在该阶段不形成角蛋白。毛发生长中期持续1~1.5个月并占总毛发的1%。毛球收缩分成被毛嚢包绕的毛乳头并依次移动到上部。此时显示细胞分裂停止。在毛发生长终期阶段，毛球皱缩，毛嚢逐渐收缩，并且毛根被推向上方最终去除(毛根部份向上升并且毛嚢的深度减少了1/3)。该阶段是以毛发脱落为特点并且持续3~4个月。在毛发生长终期阶段的毛发占总毛发的4~14%(出生后占30~40%)并且仅通过用力冲危理或刺激就容易掉落。最后，在新的毛发生长初期在毛发生长初期阶段中被毛嚢包绕的毛球与毛乳头联合诱导形成新的毛发。然后，新的毛发向上推进并自然去除在生长终期的旧毛发。以上描述的毛发周期不可能以相同的模式出现。根据如疾病、遗传、身体状态和年龄的条件的不同毛发周期可能不同。例如，可能发现一些如有未终止的毛发生长终期的新的毛发生长初期、没有终毛发的毛发生长初期以及柔软的终毛发进入毛发生长中期的异常。此外，随着社会变得更加复杂，如环境污染、应激和许多化学性化合物的促使毛发脱落的因素逐渐增加。因此，受脱发困扰的人的数量有增加的趋势。但是，还没有提出能明显预防毛发脱落或促进毛发生长的化合物或物质。因此，在本领域仍需要开发能促进毛发生长的新的物质。1981年在牛的胸腺内发现了胸腺素P-4(T(34)。T(34是由44个氨基酸组成的分子量为4.982kDa的弱酸性蛋白质，并且理论上具有5.1的等电点。Tp4含有如谷氨酸和赖氨酸残基的多个极性氨基酸。例如，TP4含有11个天冬氨酸和谷氨酸残基，以及9个赖氨酸和精氨酸残基。图1显示了推测的包含两个螺旋结构的TP4的二级结构。对本领域技术人员已知的是T(34在细胞迁移和分化中作为调节剂起重要的作用并且还参与了伤口愈合和血管生成(Frohm,M.，Gunne，H.,Bergman,A.C,Agerberth，B.,Bergman,T.，Boman，A.，Liden,S.,Jornvall,H.和Boman,II.G.(1996)Biochemicalandantibacterialanalysisofhumanwoundandblisterfluid.Eur.J.Biochem.237，86-92)。但是，天然存在形式的TP4很有可能显示出降低的治疗效力，这是因为这样的形式既不是生物学稳定的也不是物理学均质的。此外，天然形式的TfW相对低的皮肤渗透性也是个严重的问题。因此，仍长期需要开发用来改善T(34的稳定性和皮肤渗透性的新途径。在本申请中，参考了多项专利和出版物并在括号内提供了引用的出处。为更完整地描述本发明和本发明相关的技术水平，在本申请中完整引入这些专利的公开内容和出版物作为参考。
发明内容为克服上述常规技术的缺点，本发明人进行了深入研究以制备和筛选多种与天然存在TP4有相同活性的人类胸腺素p-4-衍生肽，并且已经选择出一种显现出较高活性和稳定性的肽，最终完成了本发明。因此，本发明的一个目的为提供一种具有人类胸腺素(3-4(T(34)活性的肽。本发明的另一个目的为提供一种用于预防或治疗胸腺素P-4-有效的紊乱或状态的组合物。本发明的又另一个目的为提供一种预防或治疗胸腺素(3-4-有效的紊乱或状态的方法。本发明的又一目的为提供具有人类胸腺素(3-4(T卩4)活性的肽用于制备预防或治疗胸腺素(3-4-有效的紊乱或状态的组合物的用途。从以下详细描述与所附权利要求和附图中，本发明的其它目的和优点将会变得明显。在本发明的一个实施方案中，提供了一种具有人类胸腺素P-4(T(34)活性的肽，其包含SEQIDNO:1的氨基酸序列。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种用于预防或治疗胸腺素P-4-有效的紊乱或状态的组合物，其包含如权利要求1-3中任一项所述的具有人类胸腺素P-4(TP4)活性的肽作为活性成分。在本发明的又一个实施方案中，提供了一种预防或治疗胸腺素(3-4-有效的紊乱或状态的方法，其包括对受试者施用包含如权利要求1~3中任一项所述的具有人类胸腺素P-4(T(34)活性的肽作为活性成分的组合物。在本发明的又一个实施方案中，提供了如权利要求1~3中任一项所述的具有人类胸腺素J3-4(T(34)活性的肽用于制备预防或治疗胸腺素J3-4-有效的紊乱或状态的组合物的用途。本发明人进行了深入研究以制备和筛选多种与天然存在T|34有相同活性的人类胸腺素|3-4-衍生肽，并且已经选择出一种显现出较高活性和稳定性的肽。此外，本发明人通过》f饰人类T卩4-源肽(T(34-originatedpeptide)的氨基酸序列制备修饰肽，该修饰肽对如热、酸和碱的理化因素具有好很多的稳定性。本发明的包含SEQIDNO:l氨基酸序列的肽是天然存在T^4的肌动蛋白结合区。本发明的肽包含人类T卩4-衍生的SEQIDNO:1氨基酸序列。优选地，所述肽主要由SEQIDNO:l氨基酸序列组成。最优选地，所述肽由SEQIDNO:l氨基酸序列组成。本文所用术语"肽"是指通过肽键连接氨基酸残基而形成的直链分子。用本领域技术人员已知的常规化学合成法，尤其是固相合成技术(Merrifield,J.Amer.Chem.Soc.85:2149-54(1963);Stewart等人，SolidPhasePeptideSynthesis,2nd.ed.,PierceChem.Co.:Rockford，111(1984))可以制备本发明的肽。本发明的肽具有T(34-相关活性并显现出与天然存在TP4相同或相似的体内功能和功效。本文所用术语"Tp4-相关活性"是指本领域技术人员已知的天然存在T卩4的任何以及全部活性，例如，包括促进细胞增殖、血管生成和伤口愈合。由于制备本发明的肽是为了模拟天然存在TP4的作用，本发明的肽可以发挥天然存在T(34的全部体内活性。由于本发明的肽显现出与天然存在TP4相同或相似的功能和作用并显示出与天然存在T(34相似的生物学活性，所以可将其有利地用于预防或治疗胸腺素(3-4-有效的紊乱或状态。如在试验性实施例1中所证明的，本发明的肽显示出与天然存在T(34几乎相同的生物学活性(见图5)。本文所用术语"胸腺肽|3-4-有效的紊乱或状态，，是指能用天然存在T(34预防或治疗的紊乱或状态。优选地，可以将本发明的肽的着重预防或治疗功效的活性描述为抗炎症性活性，促进细胞增殖，促进角质细胞的生物学活性、伤口愈合，增加胶原、弹性蛋白、层粘连蛋白和透明质酸的生物合成，治疗牙周疾病或改善皮肤状态。更优选地，本发明的组合物显现出改善皮肤状态的功效。尤其是，由于其因此，当本发明的组合物局部施用于皮肤时，皮肤状态显著改善变得明显。仍更优选地，由本发明的组合物带来的皮肤状态的改善包括改善皱紋或皮肤弹性、预防皮肤老化、预防毛发脱落、促进毛发生长、治疗特异性变态反应、改善皮肤湿度、去除暗斑或治疗痤疮，最优选地，改善皱紋或〗足进毛发生长。的增殖，诱导原胶原、层粘连蛋白、透明质酸和纤连蛋白的生物合成以使角质细胞层、表皮和真皮再生，从而引起皱紋、皮肤弹性和皮肤湿度的改善，预防皮肤衰老并治疗特异性变态反应综合征。如在试验性实施例5中证明的，在动物模型中所述肽与对照(未处理组)相比使得毛发生长增加了25-30%。即使本发明的肽本身具有比天然存在T(34更高的稳定性，其修饰使其能够具有更高的稳定性。优选地，SEQIDNO:l氨基酸序列具有至少一个用乙酰基、药基曱氧羰基(fluorenylmethoxycarbonylgroup)、曱酰基、棕榈酰基、肉豆蔻基、硬脂酰基或聚乙二醇(PEG),最优选用乙酰基保护的氨基酸残基。本文所用术语"稳定性"是指体内稳定性以及贮存稳定性(例如，在室温下的贮存稳定性)。上述保护基团保护本发明的肽在体内免受蛋白酶的攻击。8更优选地，用保护基团保护的氨基酸残基为在N-末端或C-末端，最优选在N-末端(Lys残基)保护的氨基酸残基。根据优选的实施方案，为增强稳定性将在肽C-末端的Gin残基的-COOH修饰成羟基(-OH)或氨基(-NH2)。由于本发明的肽，优选地，含有保护基团的修饰肽在其N-和/或C-末端被保护，其在37匸的热稳定性增强了并且其对如酸和^5成的理化因素的稳定性也同样优异。因此，由于本发明的肽具有显著的长期贮存稳定性，可以有利地将其用于制备需要长期贮存的如药物、准-药物(quasi-drug)、化妆品和牙齿/口腔清洁或护理产品的产品。本发明的组合物可以作为药物或化妆品组合物制备。根据优选的实施方案，所述组合物为包含(a)药用有效量的包含SEQIDNO:1氨基酸序列的肽；和(b)可药用载体的药物组合物。本文所用术语"药用有效量"是指足以显示出并实现本发明的肽的效能和活性的量。本发明的药物组合物内含有的可药用载体，其通常用在制药配方中，但不限于此，包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯橡胶(mbberarable)、磷酸钾、精氨酸盐(arginate)、凝胶、硅酸钾、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、曱基纤维素、羟基苯曱酸曱酯、羟基苯曱酸丙酯(propylhydroxybenzoate)、滑石、硬脂酸镁和矿物油。根据本发明所述的药物组合物可以另外包含润滑剂、湿润剂、增甜剂、增香剂、乳化剂、悬浮剂和防腐剂。可以在雷明顿药物学(Remington'sPharmaceuticalSciences)(第19版，1995)中找到适合的可药用载体和配方的详细描述，这些内容在此被完整引用作为参考。根据本发明所述的药物组合物可以经口或经胃肠外施用，并且优选地，为经胃肠外，例如，经静脉、腹膜内、肌内、皮下、透皮或局部施用。本发明的药物组合物的适合剂量可以根据制药方法，施用方法，患者的年龄、体重、性别、发病状态、饮食，施用时间，施用途径，排泄率和对所用药物组合物的敏感性而变化。优选地，可以按0.0001~ioo吗的每日剂量施用本发明的药物组合物。根据本领域技术人员已知的常规技术，可以与如上所述的可药用载体和/或赋形剂一起配制根据本发明所述的药物组合物，最终提供几种形式的单剂量型和多剂量型。配方的非限制性实例包括，但不限于，在油或水介质中的溶液、混悬液或乳状液、浸膏、酏剂、颗粒、粒剂、片剂和胶嚢，并且可以进一步包含分散剂或稳定剂。根据优选的实施方案，所述组合物为包含(a)美容有效量的含有SF々IDNO:1氨基酸序列的肽；和(b)化妆品可用载体的化妆品组合物。本文所用术语"美容有效量"是指足以实现以上所述的改善皮肤状态的功效的量。可以将本发明的化妆品组合物制成很多种形式，例如，包括溶液、混悬液、乳状液、膏、油膏、凝胶、霜、洗剂、粉、肥皂、含表面活性剂的清洁剂、油、粉底、乳状液粉底、蜡状粉底和喷雾剂。具体而言，可以将本发明的化妆品组合物制成以下形式柔肤剂、营养液、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、清洁霜、清洁泡沫、清洁水、涂覆剂(pack)、喷雾剂或斗分。当将本发明的化妆品组合物制成膏、霜或凝胶形式时，其可以包含动物或植物脂肪、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅树脂、月彭润土、二氧化硅、滑石、氧化锌或这些物质的混合物。在粉或喷雾剂的配方中，其可以包含乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钓、聚酰胺粉末和这些物质的混合物。喷雾剂可以另外包含常规的推进剂，例如，含氯氟烃、丙烷/丁烷或二曱醚。溶液和乳状液的配方中可以包含溶剂、增溶剂和乳化剂，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、千醇、苯曱酸苄酯、丙二醇、1，3-丁基乙二醇、油、甘油脂肪酯(glycerolfattyesters)、聚乙二醇和脱水山梨醇的脂肪酸酯。混悬液的配方可以包含液体稀释剂，例如，水、乙醇或丙二醇；混悬剂，例如乙氧化异硬脂醇(ethoxylatedisostearyalcohol)、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯山梨糖醇酐酯(polyoxyethylenesorbitanester)、樣i晶纤维素、氢氧化铝(aluminummetahydroxide)、膨润土、琼脂和黄芪力交或这些物质的混合物。含表面活性剂的清洁组合物的配方可以包含脂族醇硫酸酯、脂族醇醚硫酸酯、磺基丁二酸单酯、异硫代硫酸酯(isothinate)、咪唑鎗酯衍生物(imidazoliumderivative),牛磺酸曱酯、肌氨酸酯(sarcocinate)、脂肪酸酰胺醚石克酸酯、烷基酰胺甜菜碱(alkylamidobetain)、脂族醇、甘油脂肪酸酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物(lanolinederivatives),乙氧基化脂肪酸甘油酯或这些成分的混合物。和载体。所述辅助配合剂的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、着色剂、气味添加剂或这些物质的混合物。'能或作用并且其生物学活性与天然存在T(34的几乎相同。此外，本发明的肽具有比天然存在T(34更高的稳定性和皮肤渗透性。在此背景下，包含本发明肽的组合物可以显现出对改善胸腺素P-4-有效的紊乱或状态的极好功效。此外，可以有利地将本发明的肽应用于药物、化妆品、牙膏和口腔清洁和护理用的组合物，最优选地，为化妆品。具体而言，可以有利地将本发明的肽应用于促进毛发生长的化、U-口仏口Po现在将通过实施例更详细地描述本发明。对本领域技术人员显而易见的是这些实施例是为了更具体地说明，而如所附权利要求所述的本发明的范围并不限于这些实施例也不受这些实施例的限制。图1所示为胸腺素(3-4(TI34)的一级结构和推测的二级结构。图2示意性地显示了合成本发明的示例性肽的方法。图3所示为在实施例中制备的乙酰基-八肽的高效液相层析分析的结果。图4所示为在实施例中制备的乙酰基-八肽的质谱分析的结果。图5所示为本发明的八肽和乙酰基-八肽的生物学活性的测量结果。图6所示为乙酰基-八肽的稳定性的分析结果。图7所示为证明乙酰基-八肽促进人类角质细胞活性的显微镜图像。图8所示为乙酰基-八肽对人类角质细胞的生长率的影响。图9所示为显示用乙酰基-八肽培养细胞中原胶原水平增加的图。图IO所示为显示在用乙酰基-八肽培养的细胞中透明质酸水平增加的图。图11为显示施用含有乙酰基-八肽的化妆品的BalbC小鼠皮肤厚度改变的显微镜图像。图12为显示乙酰基-八肽对小鼠毛发生长的影响的照片。具体实施例方式实施例合成实施例1:Fmoc-Lys(Boc)画Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)画Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL-树脂的合成将700mg氯三苯曱基氯树脂(CTL树脂，NovaBiochemCatNo.01-64-0021)导入反应器，向其中加入10ml二氯曱烷(MC)，然后搅拌3分钟。去除溶液后，向生成物中加入10ml二甲基曱酰胺(DMF)然后进行搅拌3分钟，其后去除溶剂。向反应器中加入10ml二氯曱烷溶液然后向反应器中加入200mmole的Fmoc-Gln(trt)-OH和400mmole的DIEA，其后将该混合物搅拌溶解然后在搅拌下进行反应1小时。用过量DCM/DMF(1:1)洗涤后，向生成物中加入1OmlDMF并进行搅拌3分钟，接着去除溶剂。将10ml脱保护溶液(deprotectionsolution)(20%哌啶/DMF)加入到反应器并在室温下搅拌IO分钟然后去除溶液。加入等体积的脱保护溶液后，进行反应10分钟并去除溶液，接着依次用DMF、MC和DMF洗涤从而生成Gln-(trt)-CTL树脂。在新反应器中加入10ml的DMF溶液然后加入200mmole的Fmoc-Thr(tBu)-OH、200mmole的HoBt和200mmole的Bop，接着搅拌溶解。将400mmole的DIEA加入到反应器中并进行搅拌以溶解所有的固体成分。将溶解的氨基酸溶液导入含有脱保护树脂(deprotectedresin)的反应器中并在室温下搅拌进行反应1小时。接着去除反应溶液，用DMF溶液搅拌该生成物3次以去除未反应的残余物。取少量反应的树脂用(水合)茚三酮试验评价反应的程度。以与如上所述的相同的方式用20Q/。的哌^!t/DMF溶液进行脱保护两次以生成Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL树脂。用DMF和MC洗涤后，进行(水合)茚三酮试验并进行如上所述的氨基酸的连接。基于本发明人设计的氨基酸序列，将Fmoc-Glu(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Lys(BoC)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH和Fmoc-Lys(Boc)-OH与树脂连接。分别用DMF、MC和曱醇洗涤制备的肽基树脂3次并在氮气氛下干燥，其后将其在P205下真空干燥，最终得到Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL-树脂。合成实施例2:Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺树脂的合成将1.42g(lmmole)的Fmoc-Rink酰胺树月旨(NovaBiochemCatNo.01-64-0013)导入反应器，向其中加入10ml的二氯曱烷(MC)，接着搅拌3分钟。去除溶液后，向生成物加入10ml二曱基曱酰胺(DMF)然后进行搅拌3分钟，其后去除溶剂。将10ml脱保护溶液(20。/。哌咬/DMF)力。入反应器并在室温下搅拌IO分钟然后去除溶液。加入等体积的脱保护溶液后，进行反应IO分钟然后去除溶液，接着依次用DMF、MC和DMF洗涤。向新反应器加入10ml的DMF;容液然后加入2mmole的Fmoc-Gln(trt)-OH、2mmole的HoBt和2mmole的Bop,接着搅拌溶解。将4mmole的DIEA加入反应器并进行搅拌以溶解所有的固体成分。将溶解的氨基酸溶液导入含有脱保护树脂的反应器中并在室温下搅拌进行反应1小时。接着去除反应溶液，用DMF溶液搅拌生成物3次以去除未反应的残余物。取反应的树脂通过(水合)茚三酮试验评价反应的程度。用20。/。的哌啶/DMF溶液，以如上所述的相同的方式进行脱保护2次以生成Gln(trt)-Rink酰胺树脂。用DMF和MC洗涤后，进行(水合)節三酮试验并进行如上所述的氨基酸的连接。基于本发明人设计的氨基酸序列，将Fmoc-Glu(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH和Fmoc-Lys(Boc)-OH与树脂连接。分别用DMF、MC和曱醇洗涤制备的肽基树脂3次，并在氮气氛下干燥，其后在P20s下真空干燥，最终得到Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)画Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺树脂。实施例1:Fmoc画/V肽(Fmoc-Lys-Leu-Lys-Lys國Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成合成实施例1中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL树脂在由TFA、TIS和水(TFA:TIS:水，95:2.5:2.5)组成的溶液中温育1小时。将该树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降低总体积至一半，用冷乙醚诱导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。在氮气氛下干燥该生成物以制得1.1g未提纯的Fmoc-八肽(Fmoc-KLKKTETQ)(收率91.9%)。用分子量分析器测量终产物的分子量为U98.5(理论MW1197.4)。实施例2:Ac-八肽(Ac-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成用DMF溶胀在合成实施例1中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL树脂并与20。/。哌咬/DMF溶液反应2次10分钟以去除Fmoc-保护基团。将2ml乙酸酐、610mg的HoBt和1.77g的Bop导入新反应器，然后将1.56ml的D正A加入反应器中，随后搅拌。将预制备的乙酸酑导入含有所述树脂的反应器并进行反应30分钟。依次用DMF、MC和曱醇洗涤该树脂3次并彻底干燥。将干燥后的肽树脂加入圓底烧瓶并与30mL离去溶液(leavingsolution)[含有95%TFA、2.5%蒸馏水和2.5%苯硫基曱烷]在室温下间歇搅拌反应2小时。将树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降低总体积至一半，用50mL冷乙醚诱导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。去除母液后，在氮气氛下干燥该生成物以制得0.93g未提纯的乙酰基-八肽(Ac-KTKKTETQ)(收率91.4%)。用高效液相层析分馏所述未提纯的肽，并收集主要的肽然后进行蒸馏以去除乙腈，随后进行冻干制得0.72g提纯的目的肽。用高效液相层析分析最终制备的肽，显示纯度为96%(图3)。最后收率为70.9%。用质量分析器测量的终产物的分子量为1018.0(理论MW1017.2)，证明成功合成了目的肽Ac-KTKKTETQ(图4)。实施例3:曱酰基-八肽(曱酰基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成用DMF溶胀在合成实施例1中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL树脂并与20。/。哌咬/DMF溶液反应2次10分钟以去除Fmoc-保护基团。将2ml乙酸肝、610mg的HoBt和1.77g的15Bop导入新反应器，然后将1.56ml的DIEA加入该反应器，然后搅拌。将预制备的乙酸酐导入含有所述树脂的反应器中然后进行反应30分钟。依次用DMF、MC和甲醇洗涤该树脂3次并彻底干燥。将干燥过的肽基树脂加入圓底烧瓶并与30mL的离去溶液[含有95%TFA、2.5%蒸馏水和2.5%苯硫基曱烷]在室温下间歇搅拌反应2小时。将树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降^f氐总体积至一半，用50mL冷乙醚i秀导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。去除母液后，在氮气氛下干燥该生成物以制得0.88g未提纯的曱酰基-八肽(曱酰基-KTKKTETQ)(收率87.7%)。用分子量分析器测量的终产物的分子量为1003.6(理论MW1003.2)。实施例4:棕榈酰-八肽(棕榈酰-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成用DMF溶胀在合成实施例1中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL树脂并用20。/。哌咬/DMF溶液反应2次10分钟以去除Fmoc-保护基团。将5ml的DMF中的1.5mmo1棕榈酰氯化物和1.56ml的DIPEA导入含有所述树脂的反应器并在35。C下进行反应1小时。用30mL的DMF洗涤该生成物3次并用30mL的DCM洗涤4次并在氮气氛下干燥，然后在减压下用P20s干燥，生成含有被棕榈酰基保护的侧链的十肽。将lg干燥的肽基树脂加入圆底烧瓶中并与30mL离去溶液[含有95%TFA、2.5%蒸馏水和2.5。/。苯硫基甲烷]在室温下间歇搅拌反应1小时。将树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降低总体积至一半，用50mL冷乙醚诱导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。去除母液后，在氮气氛下干燥该生成物以制得1.4g未提纯的棕榈酰-十肽(棕榈酰-KTKKTETQ)(收率113.9%)。用分子量分析器测量终产物的分子量为1230.2(理论MW1229.6)。实施例5和6:硬脂酰基-八肽(硬脂酰基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)和肉豆蔻基-八肽(肉豆蔻基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成将在合成实施例1中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL树脂分成2批并与20。/。哌夂/DMF溶液反应2次10分钟以去除Fmoc-保护基团。将5mLDMF中的1.5mmo1的肉豆蔻基氯化物(肉豆蔻基-十肽)或5mlDMF中的1.5mmo1的硬脂酰氯化物(硬脂酰-十肽)和1.56mL的DIPEA导入含有所述树脂的反应器并在35。C下进行反应1小时。用30mLDMF洗涤该生成物3次并用30mLDCM洗涤4次并在氮气氛下干燥，然后在减压下用P205干燥，制得含有用肉豆蔻基或硬脂酰基保护的侧链的十肽。将lg干燥的肽基树脂加入圆底烧瓶并与10mL的离去溶液(含有81.5%TFA、5%蒸馏水、5%苯硫基曱烷、5%苯酚、2.5。/。EDT和1。/。TIS)在室温下间歇搅拌1小时。将树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降低总体积至一半，用50mL冷乙醚诱导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。去除母液后，在氮气氛下干燥该生成物以制得l.Olg未提纯的肉豆蔻基-十肽(肉豆蔻基-KTKKTETQ)(收率84.1%)和l.lg未提纯的硬脂酰-十肽(^更脂酰-KTKKTETQ)(收率87.5%)。用分子量分析器测量的终产物的分子量肉豆蔻基-十肽为1202.4(理论MW1201.5)以及硬脂酰-十肽为1258.5(理论MW1257.7)。实施例7:Fmoc-八肽(Fmoc-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-THr-Gln-NH2)的合成合成实施例2中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺树脂在由TFA、TIS和水(TFA:TIS:水，95:2.5:2.5)组成的溶液中温育1小时。将所述树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以减少总体积至一半，用冷乙醚诱导沉淀并通过离心收集形成的沉淀物，接着用冷乙醚洗涤2次。在氮气氛下千燥该生成物以制得0.98g未提纯的Fmoc-八肽(Fmoc-KLKKTETQ-NH2)(收率81.9%)。用分子量分析器测量的终产物的分子量为1196.9(理论MW1196.4)。实施例8:Ac-八肽(Ac-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)的合成用DMF溶胀在合成实施例2中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺扭t脂并与20。/。哌咬/DMF溶液反应2次10分钟以去除Fmoc-保护基团。将2ml的乙酸酐、610mg的HoBt和1.77g的Bop导入新反应器，然后将1.56mL的D正A加入反应器，然后搅拌。将预制备的乙酸酐导入含有所述树脂的反应器并进行反应30分钟。依次用DMF、MC和曱醇洗涤该树脂三次并彻底干燥。将干燥的肽基树脂加入圓底烧瓶并与30mL离去溶液[含有95%TFA、2.5%蒸馏水和2.5%苯硫基曱烷]在室温下间歇搅拌反应2小时。将树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降低总体积至一半，用50mL冷乙醚诱导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。去除母液后，在氮气氛下干燥该生成物以制得0.87g未提纯的乙酰基-八肽(AC-KTKKTETQ-NH2)(收率85.6%)。用高效液相层析分馏未提纯的肽，收集主要的肽并进行蒸馏以去除乙腈，接着通过冻干制得0.72g提纯的目的肽。用高效液相层析分析最终制备的肽显示纯度为96%。最后收率为70.9%。用质量分析器测量终产物的分子量为1016.9(理论MW1016.2)，证明成功合成了目的肽，Ac-KTKKTETQ-NH2。实施例9:曱酰基-八肽(曱酰基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)的合成用DMF;容月长在合成实施例2中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺树脂并与20。/。哌夂/DMF溶液反应2次10分钟以去除Fmoc-保护基团。将2ml的乙酸肝、610mg的HoBt和1.77g的Bop导入新反应器，然后将1.56ml的D正A加入该反应器，然后搅拌。将预制备的乙酸酐导入含有所述树脂的反应器并进行反应30分钟。依次用DMF、MC和甲醇洗涤该树脂三次并彻底干燥。将干燥的肽基树脂加入圓底烧瓶并与30mL离去溶液[含有95。/。TFA、2.5%蒸馏水和2.5。/。苯硫基曱烷]在室温下间歇搅拌反应2小时。将树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降低总体积至一半，用50mL冷乙醚诱导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。去除母液后，在氮气氛下干燥该生成物以制得0.89g未提纯的曱酰基-八肽(曱酰基-KTKKTETQ-NH2)(收率88.8%)。用分子量分析器测量的终产物的分子量为1002.8(理论MW1002.2)。实施例10:棕榈酰基-八肽(棕榈酰基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)的合成用DMF溶胀在合成实施例2中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺树脂并与20。/。哌啶/DMF溶液反应2次10分钟以去除Fmoc-保护基团。将5mLDMF中的1.5mmo1棕榈酰基氯化物和1.56mL的DIPEA导入含有所述树脂的反应器并在35。C下反应1小时。用30mLDMF洗涤该生成物3次并用30mLDCM洗涤4次并在氮气氛下干燥，然后在减压下用P20s干燥，制得含有用棕榈酰基保护的侧链的十肽。将lg干燥的肽树脂加入圆底烧瓶并与30mL离去溶液[含有95%TFA、2.5%蒸馏水和2.5%苯硫基曱烷]在室温下间歇搅拌反应1小时。将树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降低总体积至一半，用50mL冷乙醚诱导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。去除母液后，在氮气氛下干燥该生成物以制得1.3g未提纯的棕榈酰基-十肽(棕榈酰基-10100^丁(>皿2)(收率105.8%)。用分子量分析器测量终产物的分子量为1229.4(理论MW1228.6)。实施例11和12:硬脂酰-八肽(硬脂酰-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)和肉豆蔻基-八肽(肉豆蔻基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)的合成将在合成实施例2中制备的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺树脂分成2批并与20。/。哌。定/DMF溶液反应2次10分钟以去除Fmoc-保护基团。将5mLDMF中的1.5mmo1的肉豆蔻基氯化物(肉豆蔻基-十肽)或5mlDMF中的1.5mmo1的硬脂酰氯化物(硬脂酰基-十肽)和1.56mL的DIPEA导入含有所述树脂的反应器并在35。C下进行反应1小时。用30mLDMF洗涤该生成物3次并用30mLDCM洗涤4次并在氮气氛下干燥然后在减压下用P205干燥，制得含有用肉豆蔻基或硬脂酰基保护的侧链的十肽。将lg干燥的肽基树脂加入圓底烧瓶并与10mL的离去溶液(含有81.5%TFA、5%蒸馏水、5%苯硫基曱烷、5%苯酚、2.5%EDT和1。/。TIS)在室温下间歇搅拌反应l小时。将树脂过滤并用少量体积的TFA溶液洗涤，其后用母液合并滤液。在减压下蒸馏以降低总体积至一半，用50mL冷乙醚诱导沉淀并用离心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗涤2次。去除母液后，在氮气氛下干燥该生成物以制得0.98g未提纯的肉豆蔻基-十肽(肉豆蔻基-KTKKTETQ-NH2)(收率81.6%)和1.02g未#是纯的石更脂酰-十肽(硬脂酰-10100^1(>皿2)(收率81.2%)。用分子量分析器测量的终产物的分子量肉豆蔻基-十肽为1201.4(理论MW1200.5)以及硬脂酰-十肽为1257.2(理论MW1256.7)。实施例13:纳米肽的制备将在实施例2中合成的50mg乙酰基十肽溶解于500mL蒸馏水中。将该肽与5g卵磷脂、0.3mL油酸钠、50mL乙醇和少量体积的油混合，用蒸馏水将其体积调整至1L。终溶液在高压下进行微流化以乳化，从而制得大小为100-nm的纳米体(nanosomes)。将该纳米体制备成终浓度为大约50ppm并用作化妆品的成分。配方实施例1:柔力夫剂按照以下成分配制含有在实施例13中制备的乙酰基十肽的纳米体的柔肤剂。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>配方实施例2:营养霜按照以下成分配制含有在实施例13中制备的乙酰基十肽的纳米体的营养添和。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>配方实施例3:营养液按照以下成分配制含有在实施例13中制备的乙酰基十肽的纳米体的营养液o表3<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>配方实施例4:精华素按照以下成分配制含有在实施例13中制备的乙酰基十肽的纳米体的精华表4<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>配方实施例5~7:染发剂(HairToner)按照以下成分配制含有在实施例2中制备和提纯的乙酰基十肽的纳米体的染发剂。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>试验性实施例1:测试生物学活性根据Falco等人的方法用BALB/MK角质细胞测量卩H]-胸苷的掺入(Falco等人(1988)Oncogene.,2,573)以评价实施例2的提纯的乙酰基-八肽的生物学活性。将BALB/MK角质细胞培养在含有添加100%FBS(月台牛血清)的EMEM(Eagle'sminimalessentialmedia,Gibco，美国)的250ml弁瓦中。用0.25%胰蛋白酶溶液处理培养的BALB/MK角质细胞以使细胞从培养瓶底部脱离并离心收集细胞团。将细胞在不含FBS的EMEM中悬浮，将其等分试样，2xl(^个细胞/0.3mL培养基加入24-孔板的每个孔并在37°C下7%C02中培养24小时。用2倍含0.2(w/v)。/o牛血清白蛋白的EMEM连续稀释在实施例2中制备的2ng/ml乙酰基八肽，并将0.3mL稀释过的肽加入每个孔，接着在37。C下7。/QC02中继续培养6小时。然后，将0.5|iCi的[3司-胸苷(Amersham,TRK686,68Ci/mmol)加入每个孔并培养过夜。去除上清液后，用PBS(磷酸緩沖盐水)洗涤细胞一次并用O.lmL0.25%的胰蛋白酶在37°C下培养5分钟以使细胞从板底部脱离。将含有10%FBS的0.5mL的EMEM加入每个孔并用细胞收集器使细胞与玻璃纤维滤器(12孔细胞收集器，Millipore，美国)粘附。用lmL蒸馏水洗涤该滤器1次，用lmL乙醇洗涤l次，并在60。C下静置30分钟干燥。沿干燥的滤器添加2mL的闪烁混合物(scintillationcocktail)至闪烁小瓶并使其在室温下静置30分钟，其后如图5中所示用闪烁计数器(Beckman,美国)测定掺入细胞的放射性。如图5中所示，本发明的乙酰基八肽以剂量依赖方式促进胸苷掺入角质细胞。因此，可以理解的是本发明的乙酰基八肽具有与完整的Tf3-4F相似的生物学活性。试验性实施例2:评价稳定性为评价提纯的乙酰基八肽的稳定性，将八肽和乙酰基十肽溶解于50mM的Tris-HCl(pH值8.0)中至浓度为10吗/mL。将大肠杆菌(E.coli)产生的重組胸腺素P-4溶解于相同的緩冲液中至浓度为l昭/mL作为对照。将上述制备的溶液导入玻璃小并瓦并在37。C下静置。然后，在0、1、10、25、50、75和100天取该溶液并用BALB/MK角质细胞进行卩H]-胸苷掺入以测定肽和重组胸腺素(3-4的剩余活性(图6)。以在0天取样的活性(100。/。)的相对值给出该结果。如图6中所示，随时间流逝天然存在胸腺素P-4的活性急剧下降。相反，本发明的八肽的活性并没有显示随时间的流逝而下降。尤其是，含有乙酰基保护的N-末端的乙酰基八肽显现出极好的稳定性。试验性实施例3:测试肽对HaCaT角质细胞生长的作用根据Rizzino等人的方法(Rizzino等人CancerRes"48:4266(1988))用IIaCaT角质细胞进行SRB(磺酰罗丹明B)(SulforhodamineB)比色法，以测试本发明的肽对角质细胞增殖的作用。将HaCaT角质细胞(TheKoreanCellLineBank)培养在含有添力。100%FBS(胎牛血清)的EMEM(Eagle'sminimalessentialmedia,Gibco，美国)的250mL瓶中。用0.25%胰蛋白酶处理培养的HaCaT角质细胞以将细胞/人培养并瓦底部分离并离心收集细胞团。将上述细胞在不含FBS的EMEM中悬浮，将其等分试样(4xl0"的细胞加入96-孔板的每个孔中并在37。C下7%C02中培养24小时。培养24小时后，用不含血清的新鲜培养基更换原培养基并在如上所述的相同条件下用溶解于10%DMSO的胸腺素(3-4或乙酰基-八肽(10ng/mL或1，000ng/mL)培养细胞72小时。去除上清液后，用PBS(磷酸緩冲盐水)洗涤细胞1次并用SRB溶液(Sigma-Aldrich)培养。用PBS洗涤细胞并在显微镜下观察寻找细胞的生存力。此外，测量在590nm的吸光率以测试细胞的增殖(图7)。图8是显示用肽处理72小时的细胞的生存力的显凝:镜图像。此外，用本发明的乙酰基-八肽(1叱/mL)处理HaCaT细胞系并且斥企测显示皮肤皱紋改善的指标之一原胶原水平(图9)。用原胶原ELISA试剂盒(Takara)测量原胶原的水平。为确定对改善皮肤皱紋的另一个指标透明质酸水平的作用，用本发明的乙酰基-八肽(5pmole)培养HaCaT细胞系并用透明质酸ELISA试剂盒(EchelonBiosciencesInc,美国)测量透明质酸的水平(图10)。如图7和8中所示，本发明的肽比对照更能促进细胞的生存力。在用本发明的肽处理的HaCaT角质细胞中，细胞中的原胶原和透明质酸水平以剂量依赖的方式增加(图9和10)。因此，这些结果^U吏我们推论本发明的肽对改善皮肤皱紋表现显著功效。试验性实施例4:测试肽对皮肤厚度的作用为评价本发明的肽对化妆品的适用性和体内功效，将其化妆品配方用于小鼠的皮月夫。6周龄BalbC雄性小鼠(CentralLab.Animal,Inc.,韩国)进行1周的适应性饲养用含巯基乙酸的霜剂部分去除其背部的毛发。将小鼠分成2组；对其中一组局部施用含有含纳米体乙酰基十肽的霜剂，而对另一组局部施用包含乙酰基八肽的含纳米体的配方实施例2。每天早上(A.M.8:30)及晚上(P.M.6:00)以lOOmg的剂量进行涂敷5天。涂敷后，颈部脱位处死小鼠并将其皮肤组织包蜡。用切片机将包蜡的组织切片其厚度为8pm并用苏木精/曙红染色(hematoxyline/eosin)，然后在光学显微镜下观察(图11)。如图11中所示，包含本发明的乙酰基八肽的纳米体化妆品能够促进角质细胞层和表皮层的形成和生长。因此，可以认为包含本发明肽的化妆品发挥了改善皮肤皱紋和弹性的作用。试验性实施例5:测试毛发生长的活性用剃毛刀和诱导毛发脱落的物质彻底去除C3H/HeN小鼠背部的毛发。一天后，将配方实施例5(化妆水)涂敷于其背部25天然后观察毛发生长。如图12中所示，结果，发现用本发明的肽处理的小鼠的毛发生长在最初毛发生长作用以及毛发长度和数量方面与对照相比增加了25~30%。描述了本发明的优选实施方案，应该理解的是在本发明实质范围内的变化和改变对于本领域技术人员是显而易见的，并且本发明的范围是由所附权利要求及其等同物决定的。权利要求1、一种具有人类胸腺素β-4(Tβ4)活性的肽，所述肽包含SEQIDNO1的氨基酸序列。2、根据权利要求l所述的肽，其中，所述肽的C-末端用羟基(-OH)或氨基(-丽2)修饰。3、根据权利要求l所述的肽，其中，所述肽的N-末端用选自由乙酰基、芴基甲氧羰(Fmoc)基、曱酰基、棕榈酰基、肉豆蔻基、硬脂酰基和聚乙二醇(PEG)组成的组中的保护基团保护。4、一种用于预防或治疗胸腺素(3-4-有效的紊乱或状态的组合物，所述组合物包含如权利要求1~3中任一项所述的具有人类胸腺素P-4(TP4)活性的肽作为活性成分。5、根据权利要求4所述的组合物，其中，所述组合物为包含(a)药用有效量的如权利要求1~3中任一项所述的肽；和(b)可药用载体的药物组合物。6、根据权利要求4所述的组合物，其中，所述组合物为包含(a)美容有效量的如权利要求1~3中任一项所述的肽；和(b)化妆品可用载体的化妆品组合物。7、根据权利要求4所述的组合物，其中，所述组合物显现出改善皮肤状态的功戋文。8、根据权利要求7所述的组合物，其中，所述改善皮肤状态为改善皱紋或皮肤弹性、预防皮肤老化、预防毛发脱落、促进毛发生长、治疗特异性变态反应、改善皮肤的湿度、去除暗斑或治疗痤疮。9、根据权利要求8所述的组合物，其中，所述改善皮肤状态为改善皱紋或促进毛发生长。10、一种用于预防或治疗胸腺素P-4-有效的紊乱或状态的方法，所述方法包括对受试者施用包含如权利要求1~3中任一项所述的具有人类胸腺素(3-4(T(34)活性的肽作为活性成分的组合物。11、根据权利要求IO所述的方法，其中，所述组合物为包含(a)药用有效量的如权利要求1~3中任一项所述的肽；和(b)可药用载体的药物组合物。12、根据权利要求IO所述的方法，其中，所述组合物为包含(a)美容有效量的如权利要求1~3中任一项所述的肽；和(b)化妆品可用载体的化妆品组合物。13、根据权利要求IO所述的方法，其中，所述组合物显现出改善皮肤状态的功效。14、根据权利要求13所述的方法，其中，所述改善皮肤状态为改善皱紋或皮肤弹性、预防皮肤老化、预防毛发脱落、促进毛发生长、治疗特异性变态反应、改善皮肤的湿度、去除暗斑或治疗痤疮。15、根据权利要求14所述的方法，其中，所述改善皮肤状态为改善皱紋或促进毛发生长。16、如权利要求1~3中任一项所述的具有人类胸腺素(3-4(T(34)活性的肽用于制备预防或治疗胸腺素P-4-有效的紊乱或状态的组合物的用途。17、根据权利要求16所述的用途，其中，所述组合物为包含(a)药用有效量的如权利要求1~3中任一项所述的肽；和(b)可药用载体的药物组合物。18、根据权利要求IO所述的用途，其中，所述组合物为包含(a)美容有效量的如权利要求1~3中任一项所述的肽；和(b)化妆品可用载体的化妆品组合物。19、根据权利要求16所述的用途，其中，所述组合物显现出改善皮肤状态的功岁丈。20、根据权利要求19所述的用途，其中，所述改善皮肤状态为改善皱紋或皮肤弹性、预防皮肤老化、预防毛发脱落、促进毛发生长、治疗特异性变态反应、改善皮肤的湿度、去除暗斑或治疗痤疮。21、根据权利要求20所述的用途，其中，所述改善皮肤状态为改善皱紋或促进毛发生长。全文摘要本发明涉及一种包含特定氨基酸序列的具有人类胸腺素β-4(Tβ4)活性的肽及其用途。本发明的肽具有与人类Tβ4相同或相似的功能或作用，并且其生物学活性与天然存在Tβ4的几乎相同。此外，本发明的肽显现出比天然存在Tβ4更高的稳定性和皮肤渗透性。在此背景下，包含本发明的肽的组合物可以显现出对改善胸腺素β-4-有效的紊乱或状态的极好功效。此外，可以有利地将本发明的肽用于药物、化妆品、牙膏以及口腔清洁和护理用，最优选地，为化妆品的组合物。具体而言，将本发明的肽有利地用于促进毛发生长的化妆品。文档编号C07K7/06GK101296939SQ200680039713公开日2008年10月29日申请日期2006年10月24日优先权日2005年10月24日发明者郑镕池,金忠烈,金荣德申请人:凯尔杰有限公司