专利名称：：制备γ-丁内酯的方法
技术领域：
：本发明涉及式Ia、Ib和/或Ic的？丁内酯的制备方法Ia，其中R1为氪或d—。烷基，而R"选自Cw9烷基、芳基和芳烷基，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R'如上定义.禾口/或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R'和ie如上定义。
背景技术：
：3-乙酰基-二氢-2(3H)-呋喃酮或a-乙酰基丁内酯(ABL)是在维生素Bl(M.Eggersdorfe等人，VitaminsinUllmann'sEncyclopediaofIndustrialChemistry,Ed.M.Bohnet等人，Wiley,NewYork,2005,71)、农用化学品(WO-A-96/16048)和其它4青细化学品如环丙胺(DE-A-3827846)的生产中用作中间体的精细化学品。ABL在全世界的总用量超过10000吨。ABL可参照EP-A-792877通过乙酰化？丁内酯(二氢-2(3H)-呋喃酮，GBL)制备得到，或者通过烷基乙酰乙酯与环氧乙烷的反应制备得到。对于后一反应，已描述了多种方法。才艮据US-A-2443827,乙酰乙酸乙酯和环氧乙步完与NaOH在H20/EtOH〉'昆合物中在0。C下反应48小时。该石成以AcOH中和。以苯萃取，分镏得到60%的ABL。才艮据JP-A-2000355588和JP-A-2002173489，乙酰乙酸甲酯和1.05当量的环氧乙烷与1.0当量的NaOH在MeOH中在25。C下反应13小时。这导致71%的乙酰乙酸甲酯被转化，并以82%的选择性形成ABL。去除MeOH后，以142804中和，曱苯萃取并蒸馏，根据消耗的乙酰乙酸甲酯以78%的产率分离ABL。才艮据US-A-5183908和EP-A-0348549,由C卜2。烷基乙酰乙酯和环氧化物与NaOH在H20中在15至34。C下制备得到取代的a-乙酰基丁内酯。通过使用更高支链的烷基乙酰乙酯，在萃取操作中无需4吏用i^剂，因为作为反应副产物生成的醇不与H20'混)容。才艮据EP0702998,可乂人通过电渗计斤生成的ABL反应混合物中回收NaOMe。然而，该搮:作需要4史长的时间(超过20小时)。一种替代性的反应披露于Ishido等人.J.Chem.Soc,PerkinTrans.11977,521,其中乙酰乙酸乙酯与碳酸乙烯在催化量的碘化钠的存在下在150-155。C下反应4小时，从而以17%的低产率得到ABL。EP-A-0588224披露了如下反应将乙酰乙酸乙酯与2.0当量的环氧乙烷在0.1当量的NaOMe存在下在MeOH中60。C下反应24小时得到3-(2'-乙酰氧基乙基)-二氢-2-(3H)呋喃酮(72。/。分离)，并形成副产物ABL(3%分离)。除了较长的反应时间，上述所有的方法的特征为使用了化学当量的无机碱(碱金属氩氧化物，碱金属烷氧化物或囟化铵)，从而生成了大量的盐。该种废物盐的生成在ABL的大妙L才莫生产中显然是不合需要的。因此，非常需要仅通过催化量的碱或可回收的碱实施的方法。Packendorff等人在Bull.Acad.Sci.USSR.1940,24,579中才艮道了乙酰乙g臾乙酯与2.17当量的环氧乙烷在0.02当量的哌。定的存在下在室温下反应20天以提供(2，-乙酰氧基乙基)-二氢-2-(3H)呋喃酮的反应。A:BL本身并未净皮提及。因此，能改善ABL形成并减少盐类废物的一关更方法将是有益的。特别地，寻求能在适于工业生产的反应时间内进行反应的方法。
发明内容根据本发明，才是供了制备式I:a、Ib和/或Ic的化合物的反应方法la,其中R'是氩原子或Cwo烷基，可选地被一个或多个由素原子或被选自d—4烷基、CM烷氧基和d—4酰氧基的基团取代，且其中W选自C.,9烷基、芳基和芳烷基，其中任意的烷基、芳基和芳烷基取代基可选地4皮一个或多个囟素原子进一步地耳又代，且其中任意的芳基或芳烷基残基被一个或多个选自d-4-烷氧基、Cm-酰氧基、酰胺基、羟基、苯基和^又丁基苯基的取代基所取代，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R]如上定义,和/或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R^和RS如上所定义，所述方法包4舌将1-4当量的式II的化合物与i当量的式ni的化合物反应，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R1如上定义:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中:R2如上所定义，且其中W选自c,-,烷基、芳基和芳烷基，其中可选地任意的烷基、芳基和芳烷基被一个或多个囟素原子或选自d—4烷基或C卜4烷氧基的基团所取代，其特征在于该反应在式IV的化合物存在下-进行NR4R5R6IV,其中式IV的化合物选自如下基团a)其中尺4为氢，而115和R('独立地选自Cw2烷基，其可选地被一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步地取代，b)其中R"为氬，且RS和Rf、与氮原子形成了5至7元非芳香杂环状的环，所述环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，c)其中R"为氢，且RS和R('与氮原子形成了5至7元非芳香第一杂环状的环，其中所述第一环稠合至至少一个f炭环或杂环，可选i也所述第一环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，d)其中R"选自C,.,2烷基，可选地被一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步地耳又代，且RS和Rf、与氮原子形成了5至7元非芳香杂环，所述环被Cw2烷基进一步地取代，所述烷基取代基可选地-故一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步地A又代，可选地所述环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，e)其中R4、R5和R6独立地选自C,-,2烷基，其可选地-陂一个或多个囟素原子和/或羟基基团进一步地取代，f)其中R"为芳基或芳烷基，且RS和R('独立地选自Cm烷基，其可选地^皮一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步地取代，g)其中式IV的^f匕合物为p比p定或其纟汙生物，且其中该反应可选地在溶剂和/或附加的碱的存在下进行。将式II和III的化合物以不同的量反应，得到式Ia至Ic的化合物。根据式II和III的化合物的摩尔比、温度和溶剂，获得某种主产物的选择性可能会发生变化。尽管本申请主要涉及乙酰基丁内酯的形成，可通过本方法获得的式Ia至Ic的任<可产物可用作进一步反应的原料。式Ic的化合物既可通过(例如，使用无醇溶剂)阻止式Ic的化合物醇解为式Ib的化合物获取，也可通过(例如，与适当的酐反应)酰化式lb的化合物后获得。在后一情况下，在所得的式Ic的化合物中，式III的化合物的残基R2不与所述酰化反应的酰基残基对应。使用超过一当量的式II的化合物，或者在形成胺与式II的化合物的加合物(将在下文具体解释)时使用三当量，可促使反应相对式Ia的化合物更主要形成式Ib和/或Ic的化合物。此处及下文的术语"烷基"表示线性或支链烷基基团。通过采用"Cy烷基"的形式指该烷基基团具有1个至n个碳原子。d，6-烷基代表如曱基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基和己基。此处及下文的术语"烷氧基"表示线性或支链烷氧基基团。通过采用"d—n-烷氧基"的形式指该烷基基团具有1个至n个碳原子。d—6-烷氧基表示例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基和己氧基。此处及下文的术语"环氧烷基"表示带有末端环氧乙烷基团的线性或支《连基。范例为环氧乙烷(EO),1-环氧丙烷和1-环氧丁烷。此处及下文的术语"芳基"表示芳香族基团，优选苯基或萘基。此处及下文的术语"芳烷基"表示具有7个或更多碳原子的芳香族基团，其由烷基和芳基部分组成，其中该芳烷基残基的烷基部分为C^8烷基基团，而该芳基部分选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基。式II的化合物选自未取代的环氧烷烃、烷氧基环氧乙烷和烷氧基环氧丙烷。特别优选的式II的化合物选自环氧乙烷，环氧丙烷，环氧丁烷，曱氧基环氧乙烷，乙氧基环氧乙烷，曱氧基环氧丙烷和乙氧基环氧丙烷。在伊C选的实施方式中，式II的4匕合物的添加量为1至4当量，更优选1.0至2.5当量。在优选的实施方式中，式ni的化合物选自烷基，芳基和芳烷基酰基乙酯，优选烷.基乙酰乙酯。在任意情况下，式in中Rg基团的类型均不重要，因为-OR"基团在该反应中是离去基团。当使用醇作为溶剂时，优选该醇的烷基部分对应离去基团-OR3的烷基部分，以抑制不需要的副反应。特别优选的113为C小6-烷基或苯基。式IV的化合物，其中R4、115和！^如上文a)至g)定义，即仲和/或叔胺，该胺中的氮原子可带有选自氢、烷基和芳基的三个取代基，或者可为至少一个芳香族或非芳香族杂环状环系统的一部分。其中，根据上文的a),R"为氢，且RS和I^独立地选自Cw2烷基，可选地被一个或多个鹵素原子和/或羟基基团进一步地取代，该式IV的化^^物可以是，例如，二曱胺、二乙胺、二异丙胺、乙基甲胺和丁基乙胺。其中，才艮据上文的b),R"为氢，且RS和W与氮原子形成了5至7元非芳香杂环，所述环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，该式IV的化合物可以是，例如，吗啉和咪哇烷。其中，根据上文的c),R"为氢，且RS和R"与氮原子形成了5至7元非芳香第一杂环，其中所述第一环稠合至至少一个碳环或杂环，可选地所述第一环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，该式IV的化合物可以是，例如2-氮杂双环[2.2.]]庚-5-烯，2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷和5-曱基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷。其中，才艮据上文的d)，W选自Cw2烷基，可选地4皮一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步地:取代，且R5和R6与氮原子形成了5至7元非芳香杂环，所述环被CV2烷基进一步地取代，所述烷基取代基可选地被一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步地取代，可选地所述环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，该式IV的化合物可以是，例如N-曱基哌啶，N-乙基哌啶，N-(2'-羟基乙基)哌。定，N-曱基咪唑烷，N-曱基咪唑烷和N-(2'-羟基乙基)咪哇烷。其中，根据上文的e)，R4、115和116独立地选自d-,2烷基，可选地被一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步地取代，该式IV的化合物可以是，例如二癸甲胺，二辛曱胺，乙基二异丙胺，1,1,3,3-四曱基胍，三乙胺，三异丙胺，三丁胺，三甲胺，乙基二曱胺或曱基-二-叔丁胺。其中，根据上文的f),R"为芳基或芳烷基，而RS和R"独立地选自d.2烷基，可选地净皮一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步地取代，该式IV的化合物可以是，例如二甲基氨基吡啶，二乙基氨基吡，定以及千基二乙胺。替代性地，根据上文g)，当式IV的化合物为吡咬或其衍生物时，其中该衍生物可携带一个或多个独立选自卣素原子、Cwo-烷基和d-H)-烷氧基的取代基，任意烷基或烷氧基可选地被一个或多个卣素原子和/或羟基基团进一步取代，该式IV的化合物可以是，例如N-甲基p比5t,N-乙基吡咬或N-(2'-羟基乙基)p比口定。优选地该仲和7^又胺选自2-叠氮-双环[2.2.1]庚-5-烯，1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU),2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷(DBH),二癸曱胺(DeC2MeN),二辛基-曱胺(OCt2MeN),乙基二异丙胺(DIPEA),二甲基氨基吡啶(.DMAP),7V画曱基p底c定(MePip),,甲基吗啉(MeMorph),TV-曱基n米哇(MIm),7V-曱基咪唑烷，1,1,3，3-四甲基胍(TMG),三乙胺(TEA)和三-曱胺(TMA)',本方法通过4吏用有机胺，相对现有技术的类似方法中无机碱的使用具有一些优势。有机胺可更容易地从由本方法获得的反应混合物中分离(例如，通过蒸馏分离)。这减少了废水处理的投入，从而减少了环境问题。此外，通过蒸馏去除有机胺可在该方法中不经进一步处理而再次^f吏用。所述仲或叔胺可整体或部分地作为所述胺与式II化合物的环氧烷烃加合物存在，其中R'如上所定义。该种加合物的形成为已知技术，例如可见US2173069或US6117948，尽管它们从未被用于制备式I:的化合物的方法。该胺可单独4吏用，或者;f皮此耳关用，以及在与上文所述的加合物的混合物中使用。在部分情况下，在式II的化合物与式III的化合物的反应中使用该种加合物可相对仅添加胺提高产率和/或提高选择性。尽管在多数情况下，在反应过程中没有或仅有少量式II化合物从所述加合物中释放，从而提高了式II的化合物的消耗量，但使用该种加合物可能对选择性和/或产率具有有利的影响。特别是在环氧乙烷与TEA或TMA的加合物与式111的化合物反应时，在特定的反应条件下，相对式Ia至Ic的一种化合物的选4奪性有所才是高。该胺与式II的化合物形成该种加合物的趋势取决于胺的碱度。TEA和TMA易于形成该种加合物，而TMG则难以形成任何加合物。在优选的实施方式中，该胺和/或该加合物与式III的化合物的比例的范围在约0.01:1至2:1摩尔当量，更优选从0.2:1至1.0:1。附加的碱可选自石成金属烷氧化物或氢氧化物，其可以是固体形式或是溶剂中的溶液。部分仲和^又胺与环氧乙;^形成的加合物不与式ni的化合物完全反应，并在该反应条件下稳定。尽管在多数情况下需要添加大量的胺，据发现未消耗的加合物可被分离和循环使用。这一点同样适用于胺，其可,皮简单地从产物分离并循环使用。根据本发明，上述胺及其任意加合物均同样添加。无需通过添加任意酸或酸性盐以在该反应混合物中获得相应的铵酸盐。在优选的实施方式中，该反应在酸和/或卣素阴离子的缺失下进4亍。特别优选地，该反应在防止形成任意囟化铵的反应条件下进行。在进一步优选的实施方式中，该反应在附加石威的存在下进行。该石咸可选自；咸或石威土氲fUt物、-炭@吏盐和纟完氧化物。在进一步^f尤选的实施方式中，该反应在三氟4匕硼]-乙醚參备合物(BF30Et2)或四异丙氧钛(Ti(OiPr)4)等复合物形成化合物作为增强反应的添加剂的存在下进行。其它可能的形成复合物的化合物选自III族金属囟化物如A.1C13,或者过渡金属囟化物如FeCl3。该反应可采用或不采用溶剂进行。前纟是是该溶剂不与可能使用溶剂的试剂之一反应。优选地，该溶剂选自水，醇，丙酮，烷基乙酯，醚，芳香力矣化合物，卣化烃及其混合物。当存在时，该溶剂优选是该酰基乙酯的对应醇。在多数情况下，该优选的醇选自曱醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇，以及更高烷基西孚，可选i也存在7jC。优选地，该反应在0至160。C下进^亍，特别优选在20至120°C下进行，更特别优选在40至12(TC下进行。此外，该反应在0至150bar下进4亍，优选地在该反应混合物的蒸汽压所导致的压力或者略微更高的压力下进行。该反应时间介于0.1和70小时，具体取决于反应温度。为了在ABL合成中实现更高的选4奪性，该反应可在完全消耗烷基乙酰乙酯之前被终止。在3-(2'-羟基乙基)-二氢-2-(3H:)呋喃酮的合成中，该反应时间〗尤选长于20小时。特别优选的式I的化合物为3-乙酰基-二氢-2(3H)-呋喃酮(乙酰基丁内酯=ABL)或3-乙酰基-5-甲基-二氪-2(3H)-呔喃酮。该反应可在批量、半批量或连续过程中进行。作为连续过程的反应还可在微反应器中进行。实施例在实施例和表1中"eq."被用作"当量"的缩写。NMePip和NMeMorph分别被用作7V-甲基哌咬和7V-甲基吗啉的缩写。实施例1:在5。C下，依次以环氧乙烷(EO，17.5g,1.0eq.)和1,1,3,3-四曱基胍(TMG，46.1g，l.Oeq.)处理乙酰乙酸甲酯(MAA,46.7g,0.40mol)的甲醇(MeOH，144.0g)溶液。将反应混合物在0.5小时内加热至40°C，并在该温度下保持4.5小时。定量GC分析显示53.7%的MAA以75.2%的选择性被转化为a-乙酰基丁内酯(ABL)。实施例2:在5。C下，^f衣次以EO(25.0g,1.4eq.)和三乙>皮(TEA，40.7g,1.0叫.)处理MAA(46.9g0.40mol)的MeOH(144.0g)溶液。将反应混合物在0.5小时内加热至6CTC,并在该温度下4呆持2.5小时。定量GC分析显示50.8%的MAA以72.9%的选4奪性被转化为ABL。实施例3:在5。C下，依次以EO(17.8g，1.0eq.)和1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一,友烯(DBU)(62.5g,1.0叫.)处理MAA(46.9g0.40mol)的MeOH(144.0g)溶液。将反应混合物在0.5小时内加热至60。C,并在该温度下4呆4争2.5小时。定量GC分析显示59.3%的MAA以82.2%的选^^性^C转化为ABL。实施例4:在5。C下，依次以EO(35.3g，2.0eq.)和三乙胺(TEA)(42.4g,1.0eq.)处理MAA(47.0g0.40mol)的MeOH(144g)溶液。将反应混合物在0.5小时内加热至60°C，并在该温度下保持4.5小时。定量GC分析显示67.7%的MAA以75.0%的选^奪性被转化为ABL。比4交实施例1:在8。C下，以MAA(47.1g，0.40mol)禾口EO(17.4g,0.39mol,0.97eq.)处J里NaOH(16.2g,0.40mol，.0eq.)的MeOH(144.0g》容液。将反应混合物在0.5小时内加热至60°C，并在该温度下保持1.5小时。定量GC分析显示59.5%的MAA以86.6%的选4%性被转化为ABL。比專交实施例2:在l(TC下，以MAA(46.9g,0.40mol)和EO(17.6g,0.99eq.)处理NaOH(16.2g，0.40mol,1.0叫.)的MeOH(144.0g》容液。将反应混合物在0.5小时内加热至25。C,并在该温度下保持22小时。GC分析显示73.3%的MAA以71.8%的选4奪性一皮转化为ABL。实施例5:在5。C下，以EO(37.0g,2.1叫.)和TMG(9.4g,0.2叫.)处理MAA(46.9g,0.40mol)的MeOH(144.0g)溶液。将反应混合物在0.5小时内加热至60°C,并在该温度下保持25小时。定量GC分析显示98%的MAA以>65%的选#^性被转化为3-(2'-羟基乙基)-二氬-2-(3H)呋喃酮。实施例6:在80。C下，爿夺EO(l丄lg,l.O叫.)和乙酰乙卧复乙酯(EAA)(32.9g,0.25mol)、TEA(25.3g，1.0eq.)与EtOH(61.6g)的'混合物在20分钟内平行加入压热器中的EtOH(32.4g)中。在80。C下继续搅拌反应混合物2小时。定量GC分析显示50%的EAA以>60%的选择性被转化为ABL。实施例7-27如实施例1的方法，采用EO量，可选i也如表1所述凄t量的催化剂，以及表1所述#:量的添加剂，反应时间如表l所述。转化率(Tumover)和选择性如表1所述。实施例28:一系列以TEA作为式IV的化合物进行反应的最佳模式的实施例将37gMeOH置于250mL压热器中，以2-3bar氮气加压并加热。达到65°C后，^吏用两个泵在11分钟内同时添加MMA(39.9g,0.34mol,1eq.)详口TEA(34.4g，0.34mol，1叫.)的甲醇(27.g);容液以及EO(30.〗g,0.68mol,2eq.)。另夕卜2小时反应时间后，形成ABL(GC分析)，选才奪性为77%,基于添加的MMA的产率为52.3%。在该系列中的可类似进行的覆盖范围温度65至95'C添力o时间9至13分4中基于总添加溶剂的MMA添加量1.3至2.1mol/L添加至该反应混合物的TEA/:MMA的摩尔比例0.7至1.3添加至该反应混合物的EO/MMA的摩尔比例1.7至2.2在实施例28的系列中所得的结果MMA转化率65.6至85.0%ABL形成的选择性47.5至77.4%基于MAA的ABL产率40.4至52.3%表l:实施例7-27<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>在实施例7至26的所有反应中，均以0.40当量的MMA与所示数量的EO在60。C下进行反应，以11当量MeOH作为溶剂。实施例27和28中，以0.10当量MMA与1当量EO在60。C下反应，以11当量MeOH作为;容剂。实施例29:一系列以TMG作为式IV的化合物进行反应的最佳;漠式的实施例将37gMeOH置于250mL压热器中，以2-3bar氮气力口压并加热。达到45。C后，使用两个泵在10分钟内同时添加MMA(35.2g，0.30mol，1eq.)和TMG(41.5g,0.36mol,1.2eq.)的曱醇(27.g》容、液以及EO(16.3g,0.37mol,1.2eq.)。另夕卜6小时反应时间后，形成ABL(GC分析)，选4奪性为60.4%，基于添加的MMA的总产率为46.0%。在该系列中的可类似进行的覆盖范围温度45至65°C添力口时间9至11分钟基于总添力口;容剂的MMA添加量1.5至1.9mol,L添加至该反应混合物的TEA/MMA的摩尔比例0.8至1.2添加至该反应混合物的EO/MMA的摩尔比例0.8至1.2在实施例29的系列中所得的结果MMA4争4匕率39.5至65.0%ABL形成的选4奪性63.8至81.2%基于MAA的ABL产率30.8至46.0%实施例30:佳模式的实施例制备包含MMA(44.6g,0.384mol,1.0叫.)、TMA(16.8g,0.284mol,0.74eq.)和MeOH(81.3g)的;容液A。使用两个泵同时添加30.6g/hEO(0.695mol/h，1.495叫.)和172.8g/h)容液A(0.465mol/hMMA)至调节为9(TC的孩么反应器，所述微反应器具有9.8mL的内部体积，并作为混合和反应区。该反应混合物在该微反应器中于当前流速(currentflows)下的停留时间约为2.5分钟。在通过该微反应器后，收集反应混合物，放入压热器中，该压热器含有250mLMeOH，并处于60。C下和2-3bar的氮气下。在压热器中经1.3小时的额外反应时间后，以74.8%的选4奪性形成ABL(GC分析)，基于添加的MMA的总产率为34.8%,或者基于添力口的TMA的产率为61.9%。46.6%的MMA力支转化为ABL。在该系列中的可类似进行的覆盖范围樣i反应器温度73至107°C压热器温度43至77°C溶液A的力口才羊速率48.7至172g/hEO加才羊速率8.6至30.6g/h基于注入该农i反应器的溶剂的MMA添加量1.9niol/L添加至该反应混合物的TEA/MMA的摩尔比例0.75添加至该反应混合物的EO/MMA的摩尔比例1.5在实施例30的系列中所得的结果MMA转化率38.7至66.3%ABL形成的选才奪性50.5至78.3%基于MAA的ABL产率30.3至39.7%权利要求1.主要制备式Ia、Ib和/或Ic的化合物的方法其中R1是氢原子或C1-10烷基，可选地被一个或多个卤素原子取代，或被选自C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4酰氧基的基团进一步取代，且其中R2选自C1-19烷基、芳基和芳烷基，其中任意的烷基、芳基和芳烷基取代基可选地被一个或多个卤素原子取代，且其中任意的芳基或芳烷基残基被一个或多个选自C1-4-烷氧基、C1-4-酰氧基、酰胺基、羟基、苯基和叔丁基苯基的取代基所取代，其中R1如上定义，和/或其中R1和R2如上所定义，所述方法包括将1-4当量的式II的化合物与1当量的式III的化合物反应，其中R1如上定义，其中R2如上所定义，且其中R3选自C1-10-烷基、芳基和芳烷基，其中烷基、芳基和芳烷基中的任意取代基可选地被一个或多个卤素原子或选自C1-4烷基或C1-4烷氧基的基团所取代，其特征在于该反应在式IV的化合物存在下进行NR4R5R6IV，其中式IV的化合物选自如下基团a)其中R4为氢，而R5和R6独立地选自C1-12烷基，其可选地被一个或多个卤素原子和/或羟基基团进一步地取代，b)其中R4为氢，而R5和R6与氮原子形成了5至7元非芳香杂环状的环，所述环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，c)其中R4为氢，而R5和R6与氮原子形成了5至7元非芳香第一杂环状的环，其中所述第一环具有至少一个碳环状或杂环状的环的环痕，可选地所述第一环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，d)其中R4选自C1-12烷基，可选地被一个或多个卤素原子和/或羟基基团进一步地取代，而R5和R6与氮原子形成了5至7元非芳香杂环状的环，所述环被C1-12烷基进一步地取代，所述烷基取代基可选地被一个或多个卤素原子和/或羟基基团进一步地取代，可选地所述环进一步包含一个或两个氮环原子或一个氧环原子，e)其中R4、R5和R6独立地选自C1-12烷基，其可选地被一个或多个卤素原子和/或羟基基团进一步地取代，f)其中R4为芳基或芳烷基，而R5和R6独立地选自C1-12烷基，其可选地被一个或多个卤素原子和/或羟基基团进一步地取代，g)其中式IV的化合物为吡啶或其衍生物，且其中该反应可选地在溶剂和/或附加的碱的存在下进行。2.如权利要求i所述的方法，其中该式n的化合物选自未取代的环氧烷烃、烷氧基环氧乙烷和烷氧基环氧丙烷。3.如权利要求1或2所述的方法，其中该式III的化合物选自烷基、芳基和芳烷基酰基乙酯，优选为烷基乙酰乙酯。4.如4又利要求1至34壬意一项所述的方法，其中该仲和^i胺选自1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯，二癸曱胺，二曱基-氨基吡啶，二辛甲胺，乙基二异丙胺，N-甲基哌啶，N-甲基吗啉，N-甲基咪唑，N-甲基咪唑烷，1，1，3,3-四甲基胍，三-乙胺和三甲胺。5.如4又利要求1至4任意一项所述的方法，其中该仲或^又胺作为所述胺与式II的化合物的环氧烷烃加合物存在，其中R1如权利要求1所定义。6.如权利要求1至5任意一项所述的方法，其中该胺和/或加合物与该式III的化合物的比例在0.01:1至2.0:1摩尔当量的范围内。7.如4又利要求1至6<壬意一项所述的方法，其中该反应在酸和/或囟素阴离子缺失的条件下进行。8.如4又利要求1至7^f壬意一项所述的方法，其中该反应在0至160。C的温度下进行。9.如权利要求1至8任意一项所述的方法，其中该反应在1至150bar的压力下进4亍。10.如权利要求1至9任意一项所述的方法，其中该反应时间在0.1和70小时之间。全文摘要本发明涉及γ-丁内酯的制备方法。文档编号C07D307/02GK101522654SQ200780036705公开日2009年9月2日申请日期2007年10月2日优先权日2006年10月3日发明者彼得·卡普费雷尔,诺贝特·克劳森申请人:隆萨股份公司