氨基甲基-4-咪唑类的制作方法

专利名称：氨基甲基-4-咪唑类的制作方法
专利说明氨基甲基-4-咪唑类 本发明涉及式I化合物及其药学活性盐，
其中 R1是氢、低级烷基、-(CR2)n-OH、 -(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基所取代，或者是 任选被羟基取代的-(CR2)n-环烷基、 -(CH2)n-杂环基、 -(CH2)n-NH-S(O)2CH3，或者是 -(CR2)nO-低级烷基或 被卤素取代的低级烷基； R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以不同； R2是2，2-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[c]噻吩基、 6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶-2-基、 2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、 2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基，或者是 芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组的取代基取代 卤素、低级烷基、环烷基、-(CH2)n-羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-低级烷基、-(CH2)n-S(O)2-NH-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、硝基、氨基、氰基、-NHC(O)-低级烷基、-C(O)NH-低级烷基或O-四氢-萘基，或者被以下基团取代 任选被卤素取代的-(CH2)n-芳基，或 任选被卤素取代的-CH＝CH-芳基，或 任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的-(CH2)n-O-芳基，或 任选被卤素取代的-O-(CH2)n-芳基，或 -(CH2)n-杂芳基，或 -(CH2)n-O-杂芳基，或 任选被＝O取代的-(CH2)n-杂环基，或 任选被低级烷基取代的-(CH2)n-O-杂环基，或 -S-芳基， -CH(OH)-芳基， -C(CH3)2-芳基， -NR-芳基，或 2-氧代-2H-吡啶-1-基； R3是氢或低级烷基； R4是氢或低级烷基； n是0、1、2、3或4， 以下化合物除外 4-苯基氨基甲基-咪唑(CAS 32563-81-8)， 苄基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺(Beilstein BRN 20612)， (1H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-苯基)-胺(CAS 17049-89-7)， (3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺(CAS 87471-76-9)， (4-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺(CAS 17049-90-0)， (4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺(CAS 87471-95-2)， (3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺(CAS 87471-74-7)和 (3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺(CAS 87471-78-1)。
被排除的式I化合物是已知化合物，它们例如在以下提到的参考文献中被描述或者被包括在公共文库中。
此外，本发明还包括所有外消旋混合物、所有它们相应的对映体和/或旋光异构体。
另外，本发明还囊括了式I化合物的所有互变异构形式。
已发现式I化合物对痕量胺相关受体(TAAR)、尤其是对TAAR1具有良好的亲和性。所述化合物可用于治疗抑郁、焦虑性障碍、双相性精神障碍、注意缺陷多动症(ADHD)、与应激有关的障碍、精神障碍如精神分裂症、神经病学疾病如帕金森病、神经变性障碍如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温内稳态的障碍和功能不良(malfunction)、睡眠和昼夜节律的障碍以及心血管障碍。
经典的生物胺(5-羟色胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、组胺)作为神经递质在中枢和外周神经系统中发挥重要作用[1]。它们的合成和储存以及它们在释放后的降解和重摄取受严密调控。已知生物胺水平的失衡可引起多种病理学条件下的脑功能改变[2-5]。第二类内源性胺化合物(所谓的痕量胺(TA))在结构、代谢和亚细胞定位方面与经典的生物胺显著重复。所述TA包括p-酪胺、β-苯乙胺、色胺和章鱼胺，它们以通常比经典生物胺低的水平存在于哺乳动物的神经系统中[6]。
它们的失调已经被与多种精神疾病如精神分裂症和抑郁[7]以及其它病症如注意缺陷多动症、偏头痛、帕金森病、物质滥用和进食障碍[8，9]相关联。
长期以来，已经仅根据人和其它哺乳动物CNS中的解剖学上离散的高亲和性TA结合部位对TA-特异性受体进行了假设[10，11]。因此，认为TA的药理学作用通过经典生物胺的众所周知的机制、通过触发其释放、抑制其重摄取或通过与其受体系统“交叉反应”而被介导[9，12，13]。最近鉴定了GPCR新家族的数种成员—痕量胺相关受体(TAAR)，使得这一观点发生了显著改变[7，14]。在人中有9个TAAR基因(包括3个假基因)，在小鼠中有16个基因(包括1个假基因)。TAAR基因不含内含子(有一个例外，TAAR2含有1个内含子)，并且彼此相邻地位于相同染色体片段上。与深入GPCR药效团相似性比较相一致的受体基因的种系发生关系以及药理学数据表明这些受体形成3个不同的亚族[7，14]。TAAR1包括在在人与啮齿类之间高度保守的4个基因(TAAR1-4)的第一个亚类中。TA通过G αs激活TAAR1。表明TA失调促进多种疾病如抑郁、精神病、注意缺陷多动症、物质滥用、帕金森病、偏头痛、进食障碍、代谢障碍的病因学，因此TAAR1配体具有用于治疗这些疾病的高潜能。
因此，人们对增加与痕量胺相关受体有关的知识具有广泛兴趣。所用的参考文献 1.Deutch，A.Y.和Roth，R.H.(1999).神经递质(Neurotransmitters).Fundamental Neuroscience(第2版)(Zigmond，M.J.，Bloom，F.E.，Landis，S.C.，Roberts，J.L和Squire，L.R.编辑)，第193-234页，Academic Press； 2.Wong，M.L.和Licinio，J.(2001)抑郁的研究和治疗方法(Researchand treatment approaches to depression).Nat.Rev.Neurosci.2，343-351； 3.Carlsson，A.等人(2001)在精神分裂症中单胺、谷氨酸和GABA之间的相互作用新证据(Interactions between monoamines，glutamate，and GABA in schizophrenianew evidence).Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.41，237-260； 4.Tuite，P.和Riss，J.(2003)帕金森病药理学治疗的最新进展(Recentdevelopments in the pharmacological treatment of Parkinson′s disease).Expert Opin.Investig.Drugs 12，1335-1352； 5.Castellanos，F.X.和Tannock，R.(2002)注意缺陷/多动症的神经科学内在表型研究(Neuroscience of attention-deficit/hyperactivity disorderthe search for endophenotypes).Nat.Rev.Neurosci.3，617-628； 6.Usdin，Earl；Sandler，Merton编辑，Psychopharmacology Series，Vol.1Trace Amines and the Brain.[美国神经精神药理学会第14届年会研究小组会议录(Proceedings of a Study Group at the 14th Annual Meeting of theAmerican College of Neuropsychoparmacology)，San Juan，Puerto Rico](1976)； 7.Lindemann，L.和Hoener，M.(2005)新GPCR家族引发的痕量胺的复兴(A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family).Trends in Pharmacol.Sci.26，274-281； 8.Branchek，T.A.和Blackburn，T.P.(2003)作为新疗法靶标的痕量胺受体传说，神话和事实(Trace amine receptors as targets for noveltherapeuticslegend，myth and fact).Curr.Opin.Pharmacol.3，90-97； 9.Premont，R.T.等人(2001)难以捉摸的胺的踪迹追踪(Following thetrace of elusive amines).Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.98，9474-9475； 10.Mousseau，D.D.和Butterworth，R.F.(1995)人脑中的高亲和性[3H]色胺结合位点(A high-affinity[3H]tryptamine binding site in humanbrain).Prog.Brain Res.106，285-291； 11.McCormack，J.K.等人(1986)大鼠和狗中枢神经系统中的色胺结合部位的自动射线照相定位(Autoradiographic localization of tryptaminebinding sites in the rat and dog central nervous system).J.Neurosci.6，94-101； 12.Dyck，L.E.(1989)在存在和不存在单胺氧化酶抑制剂的情况下大鼠纹状体切片中一些内源性痕量胺的释放(Release of some endogenoustrace amines from rat striatal slices in the presence and absence of amonoamine oxidase inhibitor).Life Sci.44，1149-1156； 13.Parker，E.M.和Cubeddu，L.X.(1988)苯丙胺、苯乙胺和相关药物对多巴胺流出、多巴胺摄取和马吲哚结合的比较作用(Comparative effectsof amphetamine，phenylethylamine and related drugs on dopamine efflux，dopamine uptake and mazindol binding).J.Pharmacol.Exp.Ther.245，199-210； 14.Lindemann，L.等人(2005)痕量胺相关受体形成结构和功能上不同的新G蛋白偶联受体亚族(Trace amine associated receptors formstructurally and functionally distinct subfamilies ot novel Gprotein-coupled receptors).Genomics 85，372-385。
本发明的目的是新的式I化合物、它们的制备、以本发明的化合物为基础的药物及其制备以及式I化合物在控制或预防疾患中的用途，所述疾患例如抑郁、焦虑性障碍、双相性精神障碍、注意缺陷多动症、与应激有关的障碍、精神障碍如精神分裂症、神经病学疾病如帕金森病、神经变性障碍如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温内稳态的障碍和功能不良、睡眠和昼夜节律的障碍以及心血管障碍。
使用本发明的化合物的优选适应症是抑郁、精神病、帕金森病、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
本文所用的术语“低级烷基”表示含有1至7个碳原子的饱和的直链或支链基团，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基等。优选的烷基是具有1-4个碳原子的烷基。
本文所用的术语“低级烷氧基”表示其中烷基残基如上面所定义且通过氧原子连接的基团。
本文所用的术语“环烷基”表示含有3至7个碳原子的饱和碳环，例如环丙基、环己基等。
本文所用的术语“被卤素取代的低级烷基”表示其中一个或多个氢原子被卤素原子代替的含有1至7个碳原子的饱和的直链或支链基团，例如CH2F、CF3、CH2CF3、CF2CHF2、CF2CF3、CH2CH2CF3、CH2CF2CF3等。
本文所用的术语“被卤素取代的低级烷氧基”表示其中一个或多个氢原子被卤素原子代替的如上定义的低级烷氧基，例如OCH2F、OCF3、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCH2CF2CF3、OCH2CF3、OCF2CHF2等。
本文所用的术语“芳基”表示其中至少一个环在性质上是芳族的碳环或环系，例如苯基、萘基或茚满基。
本文所用的术语“杂芳基”是其中至少一个环在性质上是芳族的并且含有至少一个O、N或S环原子的芳族的环或环系，其选自喹啉基、吡嗪基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并呋喃基、苯并[1.3]间二氧杂环戊烯基或吲哚基。
本文所用的术语“杂环基”是含有至少一个O、N或S环原子的非芳族基团，其选自吗啉基、吡咯烷基、[1.3]二氧杂环戊烷基([1.3]dioxalanyl)、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基或氧杂环丁烷基。
术语“卤素”表示氯、碘、氟和溴。
术语“药学上可接受的酸加成盐”包括与无机酸和有机酸如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等形成的盐。
本发明的一个实施方案是式IA化合物及其药学活性盐，
其中 R1是氢、低级烷基、任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的-(CH2)n-芳基，或者是 任选被羟基取代的-(CR2)n-环烷基，或者是-(CR2)nOH、-(CH2)n-杂环基、-(CH2)n-NH-S(O)2CH3、-(CR2)nO-低级烷基或被卤素取代的低级烷基； R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以不同； R2是芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组取代基取代 卤素、低级烷基、低级烷氧基、-(CH2)n-羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-低级烷基、-(CH2)n-S(O)2-NH-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、硝基、氨基、-NHC(O)-低级烷基或-C(O)NH-低级烷基，或者任选被卤素取代的-(CH2)n-芳基，或者任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的芳氧基， 或者芳基或杂芳基任选被以下基团取代苄氧基、-S-芳基、-CH(OH)-芳基、-C(CH3)2-芳基、-NR-芳基、2-氧代-2H-吡啶-1-基、任选被＝O取代的-(CH2)n-杂环基，或者被-(CH2)n-杂芳基或-(CH2)n-O-杂芳基取代； R3是氢或低级烷基； R4是氢或低级烷基； n是0、1、2、3或4， 以下化合物除外 4-苯基氨基甲基-咪唑-二盐酸盐和 苄基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺。
优选的式I化合物是其中R1是低级烷基的那些。该组中尤其优选的是其中R2是任选被取代的芳基的化合物，例如以下化合物 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺 甲基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺 (3-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-间-甲苯基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-苯基-胺 (3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (4-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3，5-二氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-甲氧基-苯基)-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-间-甲苯基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-三氟甲基-苯基)-胺 (4-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (4-氯-3-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3，4-二氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (4-氯-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3，4-二氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-萘-2-基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-茚满-5-基-异丙基-胺 (3-氯-5-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3，4-二氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (5-氯-2-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3-氯-2-氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-萘-2-基-胺 (3，5-二氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (2，4-二氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (4-氟-3-甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-异丙氧基-苯基)-异丙基-胺 (3-苄氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-三氟甲氧基-苯基)-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-苯氧基-苯基)-胺 ((3-二氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺 (3-氯-4-甲基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3，4-二甲基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-苄氧基-3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 [3-氯-4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-苄基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 联苯-3-基-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 [3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 N-(1H-咪唑-4-基甲基)-N′-苯基-苯-1，4-二胺 {4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基}-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-溴-4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-(3-苯氧基-苯基)-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基-胺 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-苯氧基-苯基)-胺 (3-二氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (3-苄氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (3-苄氧基-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-胺 乙基-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-二氟甲氧基-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-氯-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 [3-(3-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-苯氧基甲基-苯基)-胺 (4-氟-3-苯氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3，4-二氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-溴-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (3，4-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (3，5-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺 (4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (3，4-二溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 (4-溴-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3，5-二氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-溴-3-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3，5-二氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-氯-3-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-氯-5-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-溴-4-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-氯-4-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-氯-3-甲氧基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-溴-3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺或 (3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
优选的式I化合物是其中R1是氢的那些。该组中尤其优选的是其中R2是任选被取代的芳基的化合物，例如以下化合物 (3-氯-5-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 {3-[乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-2，6-二氟-苯基}-甲醇 (3-溴-4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 [3-(3-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-氟-3-苯氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-溴-5-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-异丙基-苯基)-胺 (3，5-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3，4-二溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-氯-4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-溴-3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺或 (3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
另外优选的是其中R1是低级烷基且R2是任选被取代的杂芳基的式I化合物，例如以下化合物 (4，6-二氯-嘧啶-2-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (6-溴-吡啶-2-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺或 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺。
本发明的另外的实施方案是其中R1是任选被取代的CH2-芳基的式I化合物。该组中尤其优选的是其中R2是任选被取代的芳基的化合物，例如以下化合物 (2-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (3-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 (4-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺或 苄基-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
另外优选的化合物是其中R1是CRH-环烷基且R2是任选被取代的芳基的那些，例如 (3-氯-苯基)-环丙基甲基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺或 (3-氯-苯基)-(1-环丙基乙基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺。
本发明的式I化合物及其药学上可接受的盐可通过本领域已知的方法来制备，例如通过下述方法来制备，该方法包括 a)使式II的胺与式III的化合物反应，
得到式I的化合物，
其中R1、R2、R3和R4如上所定义，或者 b)使式I-1的化合物与式R1’-CHO的化合物反应，
得到式I-2的化合物，
其中R1’是低级烷基、-(CH2)n-1-芳基或-(CH2)n-1-杂芳基，它们任选被低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基或卤素所取代，或者是任选被羟基取代的-(CR2)n-1-环烷基，或者是-(CR2)n-1-OH、-(CH2)n-1-杂环基、-(CH2)n-1-NH-S(O)2CH3、-(CR2)n-1O-低级烷基，其它定义如上所述，或者 c)使式I-1的化合物与式V的化合物反应，

得到式I-3的化合物，
其中各取代基如上所定义，或者 d)除去式VI或式X的化合物的保护基团，
得到式I的化合物，
其中各取代基如上所定义，或者 如果需要，将获得的化合物转化为药学上可接受的酸加成盐。
可以按照上述方法变型和下面的流程

图1-4来制备式I化合物。起始原料是可商业获得的，或者是化学文献中已知的，或者可按照本领域众所周知的方法制备。
方法1 流程图1
式I化合物可以使用式II的胺和相应的式III的咪唑-4-甲醛/酮通过还原胺化来制备。
方法2 流程图2
式I-1化合物可以通过还原胺化、然后N-衍生化来制备，从而得到式I-2或I-3的化合物。
R1’是低级烷基、-(CH2)n-1-芳基或-(CH2)n-1-杂芳基，它们任选被低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基或卤素所取代，或者是任选被羟基取代的-(CR2)n-1-环烷基，或者是-(CR2)n-1-OH、-(CH2)n-1-杂环基、-(CH2)n-1-NH-S(O)2CH3、-(CR2)n-1O-低级烷基，其它定义如上所述。
方法3 流程图3
式I化合物可以通过除去保护基团由被保护的式VI化合物来制备。保护基团是文献中描述的已知基团。
方法4 流程图4
对于其中R2是被取代的或未被取代的吡啶-4-基、吡啶-2-基、嘧啶-4-基或嘧啶-2-基的化合物而言，流程图4中描述的方法是优选的。那么相应的式I-4的杂芳基化合物可以通过如下方法来制备使式IX的被卤素取代的化合物(对于吡啶基而言优选Y＝F；对于嘧啶基而异优选Y＝Cl或Br)与式VIII的被保护的氨基甲基咪唑类反应，得到式X的被保护的化合物，然后去保护，得到式I-4的化合物。任选地，在去保护之前，可通过适宜的反应如氢化或亲核取代(用氢或烷氧基代替R2中的溴-或氯取代基)将化合物X中的取代基R2(如果R2是例如被溴-或氯取代的吡啶或嘧啶)转化为不同的取代基R2’(例如未被取代的或被烷氧基取代的吡啶或嘧啶)。
化合物分离和纯化 如果需要的话，可通过任何适当的分开或纯化操作例如过滤、萃取、结晶、柱色谱法、薄层色谱法、厚层色谱法、制备型低压或高压液相色谱法或这些操作的组合来实现本文所述的化合物和中间体的分离和纯化。适合的分开和分离操作的具体说明可参见下文的制备例和实施例。但是，当然也可使用其它等同的分开或分离操作。式I的手性化合物的外消旋混合物可用手性HPLC来分开。
式I化合物的盐 式I化合物是碱性的，可以被转化为相应的酸加成盐。所述转化可通过用至少化学计算量的适宜的酸处理来完成，所述的适宜的酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，以及有机酸例如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、苹果酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对-甲苯磺酸、水杨酸等。通常，将游离碱溶解在惰性有机溶剂如乙醚、乙酸乙酯、氯仿、乙醇或甲醇等中，加入位于类似的溶剂中的酸。将温度保持在0℃至50℃之间。所得的盐自发沉淀出来或者可以用极性较小的溶剂从溶液中产生。
可以通过用至少化学计算当量的适宜的碱如氢氧化钠或氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钠、氨等进行处理而将式I的碱性化合物的酸加成盐转化为相应的游离碱。
式I化合物和它们的可药用的加成盐具有有价值的药理学性质。特别是已经发现本发明的化合物对痕量胺相关受体(TAAR)、尤其是TAAR1具有良好的亲和性。
按照下文给出的试验对化合物进行了研究。
材料和方法 构建TAAR表达质粒和稳定转染的细胞系 为了构建表达质粒，基本上如Lindemann等人[14]描述的那样由基因组DNA扩增人、大鼠和小鼠TAAR1的编码序列。使用具有1.5mM Mg2+的Expand High Fidelty PCR系统(罗氏诊断公司(Roche Diagnostics))，按照制造商的说明书将纯化的PCR产物克隆到pCR2.1-TOPO克隆载体(英杰公司(Invitrogen))中。将PCR产物亚克隆到pIRESneo2载体(BD克隆技术公司(BD Clontech)，Palo Alto，加利福尼亚)中，在引入到细胞系中之前对表达载体进行序列证实。
基本上如Lindemann等人(2005)描述的那样培养HEK293细胞(ATCC#CRL-1573)。为了产生稳定转染的细胞系，按照制造商的说明书将HEK293细胞用含有TAAR编码序列(以上所述的)的pIRESneo2表达质粒和Lipofectamine 2000(英杰公司)进行转染，转染后24小时，将培养基补充1mg/ml G418(西格玛公司(Sigma)，Buchs，瑞士)。在约10天的培养期后，将克隆进行分离、扩展，按照制造商提供的非乙酰化EIA操作用cAMPBiotrak酶免疫测定法(EIA)系统(安玛西亚公司(Amersham))测试其对痕量胺(所有化合物均购自西格玛公司)的响应性。所有随后的研究均使用在15代培养期中表现出稳定EC50的单克隆细胞系。
膜制备和放射性配体结合 将汇合的细胞用冰冷的不含Ca2+和Mg2+而含10mM EDTA的磷酸盐缓冲盐水清洗，通过于4℃以1000rpm离心5分钟使其沉淀。然后将沉淀物用冰冷的磷酸盐缓冲盐水洗涤2次，通过浸入液氮中立即将细胞沉淀物冷冻并且储存在-80℃备用。然后将细胞沉淀物混悬在20ml含有10mM EDTA的HEPES-NaOH(20mM)，pH7.4中，用Polytron(PT 3000，开恩麦替格公司(Kinematica))以10,000rpm匀化10秒。于4℃将匀化物以48,000×g离心30分钟，将沉淀物重新混悬在20ml含有0.1mM EDTA的HEPES-NaOH(20mM)，pH7.4(缓冲液A)中，用Polytron以10,000rpm匀化10秒。然后于4℃将匀化物以48,000×g离心30分钟，将沉淀物重新混悬在20ml缓冲液A中，用Polytron以10,000rpm匀化10秒。通过Pierce(Rockford，IL)的方法测得蛋白质浓度。然后于4℃将匀化物以48,000×g离心10分钟，将其以200重新混悬在包含MgCl2(10mM)和CaCl2g蛋白/ml(2mM)的HEPES-NaOH(20mM)，pH7.0(缓冲液B)中，用Polytron以10,000rpm匀化10秒。
于4℃进行结合测定法，终体积为1ml，孵育时间为30分钟。在等于所计算的60nM的Kd值的浓度下使用放射性配体[3H]-外消旋-2-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-2-咪唑啉，所加入的总放射性配体浓度的约0.1％结合(bound)，特异性结合占总结合的约70-80％。非特异性结合被定义为在存在适宜的未标记配体(10μM)的情况下所结合的[3H]-外消旋-2-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-2-咪唑啉的量。在宽泛的浓度范围(10pM-30μM)内对竞争配体进行试验。在该测定法中最终的二甲基亚砜浓度为2％，它不影响放射性配体结合。每个实验一式两份地进行。所有孵育均通过用UniFilter-96孔板(帕卡德仪器公司(Packard Insrument Company))和玻璃滤器GF/C(在0.3％聚乙烯亚胺中预先浸泡至少2小时)迅速过滤和使用Filtermate 96孔细胞收集器(帕卡德仪器公司)来终止。然后将管和过滤器用1ml冷缓冲液B的等分试样洗涤3次。过滤器未被干燥，将其浸泡在Ultima gold(45μl/孔，帕卡德仪器公司)中，用TopCount微量板闪烁计数器(帕卡德仪器公司)对结合的放射性进行计数。
优选的化合物在小鼠中对TAAR1显示出的Ki值(μM)在0.0009-0.01的范围内，如下表所示。
式I化合物和式I化合物的药学上可接受的盐可用作药物，例如以药物制剂的形式用作药物。药物制剂可以被口服施用，例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式口服施用。但是也可以直肠(例如以栓剂的形式)、胃肠外(例如以注射溶液的形式)施用。
可以使用用于制备药物制剂的药学上惰性的无机或有机载体对式I化合物进行加工。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等可以用作例如片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊剂的这类载体。适用于软明胶胶囊剂的载体例如有植物油、蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等。但是，取决于活性物质的性质，软明胶胶囊剂通常不需要载体。适用于制备溶液剂和糖浆剂的载体例如有水、多元醇、甘油、植物油等。适用于栓剂的载体例如有天然或硬化油、蜡、脂肪、半液体或液体多元醇等。
此外，药物制剂还可以含有防腐剂、增溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、矫味剂、用于改变渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以进一步含有其它治疗上有价值的物质。
含有式I化合物或其药学上可接受的盐和治疗上惰性的载体的药物也是本发明的主题，它们的制备方法也是本发明的主题，所述方法包括将一种或多种式I化合物和/或药学上可接受的酸加成盐以及如果需要的话还有一种或多种其它治疗上有价值的物质与一种或多种治疗上惰性的载体一起制成盖仑施用形式。
本发明最优选的适应症是包括中枢神经系统障碍的那些，例如治疗或预防精神分裂症、抑郁、认知功能损害(cognitive impairment)和阿尔茨海默病。
剂量可以在宽范围内改变并且当然将必须根据每种具体情况中的个体需要进行调整。在口服施用的情况下，用于成人的剂量可以从约0.01mg至约1000mg通式I的化合物或相应量的其药学上可接受的盐/天不等。日剂量可以作为单剂量或以多个分剂量的形式来施用，此外，当发现适合时，也可以超出所述上限。
片剂(湿法制粒) 项目 成分 mg/片 5mg 25mg 100mg 500mg 1.式I化合物 525100500 2.无水乳糖DTG 125 105 30 150 3.Sta-Rx 1500 66 6 30 4.微晶纤维素30 3030 150 5.硬脂酸镁 11 1 1 总计 167 167 167831 制备操作 1.将项目1、2、3和4混合，用纯化水制粒。
2.在50℃下干燥颗粒。
3.使颗粒通过适当的研磨设备。
4.加入项目5并混合3分钟；在适当的压片机上进行压制。 胶囊剂 项目 成分mg/胶囊 5mg 25mg 100mg 500mg 1.式I化合物 525100500 2.含水乳糖159 123 148--- 3.玉米淀粉25 3540 70 4.滑石粉 10 1510 25 5.硬脂酸镁12 2 5 总计200 200 300600 制备操作 1.将项目1、2和3在适当的混合器中混合30分钟。
2.加入项目4和5并混合3分钟。
3.填充到适当的胶囊中。
实验 下面的实施例用来对本发明进行举例说明，但是并不是要限制本发明的范围。
实施例1 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
向N-乙基苯胺(0.145g，1.2mmol)在1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液中加入分子筛(2g，大小0.4nM)和4-甲酰基咪唑(0.3g，3.12mmol)。于室温将该混合物搅拌5min后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.02g，4.8mmol)和乙酸(5滴)。于室温将反应混合物搅拌过夜。为了进行后处理，加入乙酸乙酯(50ml)和1M碳酸氢钠溶液(30ml)，将该混合物振摇。分离有机层，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂乙酸乙酯/甲醇＝95∶5)将残余物进行纯化，得到白色固体(122mg，51％)；MS(ISP)202.0((M+H)+. )。
实施例2 甲基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用N-甲基苯胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)188.1((M+H)+.)。
实施例3 (2-氯-吡啶-4-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
a)5-乙基氨基甲基-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺 向乙胺在甲醇中的饱和溶液(40ml)中加入4-甲酰基-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(2.5g，12.3mmol)，将该混合物搅拌过夜。加入硼氢化钠(0.70g，18.5mmol)，于室温将混合物搅拌3h。加入水，将溶液用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物通过快速色谱法(SiO2二氯甲烷/甲醇＝9∶1)进行纯化，得到淡黄色油状物(0.785g，27％)；MS(ISP)233.1((M+H)+.)。
b)(2-氯-吡啶-4-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 将5-乙基氨基甲基-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(0.2g，0.86mmol)和2-氯-4-氟吡啶(0.12g；0.91mmol)的混合物在密封容器中在微波炉中于140℃加热30min。然后，冷却后，加入盐酸在乙醇中的溶液(5N，1ml)，于90℃将该混合物搅拌过夜。为了进行后处理，加入氨水溶液至碱性pH，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物通过快速色谱法(SiO2；乙酸乙酯/甲醇＝8∶2)进行纯化，得到白色固体，(0.13g，64％)；MS(ISP)239.0((M+H)+.)。
实施例4 (3-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用N-甲基-3-氟苯胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(EI)205.1(M+.)。
实施例5 (3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-邻-甲苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用N-甲基-邻-甲苯基胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)202.1((M+H)+.)。
实施例6 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-间-甲苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用N-乙基-间-甲苯基胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)216.2((M+H)+.)。
实施例7 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用异丙基-苯基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)216.2((M+H)+.)。
实施例8 (2-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用2-(氯苯基)-甲基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)221.9((M+H)+.)。
实施例9 (3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用3-(氯苯基)-甲基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)221.9((M+H)+.)。
实施例10 (4-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用4-(氯苯基)-甲基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)221.9((M+H)+.)。
实施例11 环己基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用环己基-苯基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)256.0((M+H)+.)。
实施例12 2-[(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-氨基]-乙醇
按照类似于对实施例1描述的方法，使用2-苯基氨基-乙醇代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)218.0((M+H)+.)。
实施例13 (3H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲氧基-苯基)-甲基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(2-甲氧基-苯基)-甲基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)218.0((M+H)+.)。
实施例14 (3-氯-苯基)-甲基-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用3-(氯苯基)-甲基-胺代替N-乙基苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)236.1((M+H)+.)。
实施例15 (3-氯-苯基)-甲基-(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用3-(氯苯基)-甲基-胺代替N-乙基苯胺并且使用4-甲酰基-5-甲基咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)235.8((M+H)+.)。
实施例16 (3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-(2-三氟甲基-苄基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯-苯基)-(3-三氟甲基-苄基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)366.0((M+H)+.)。
实施例17 (3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苄基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯-苯基)-(3-甲氧基-苄基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)327.9((M+H)+.)。
实施例18 (2-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(2-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)332.0；334.0((M+H)+.)。
实施例19 (3-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)331.9；334.0((M+H)+.)。
实施例20 (4-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(4-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)332.0；334.0((M+H)+.)。
实施例21 苄基-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用苄基-(3-氯-苯基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)298.1((M+H)+.)。
实施例22 (3-溴-苄基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-溴-苄基)-苯基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)341.9；343.9((M+H)+.)。
实施例23 (3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯-苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)250.1((M+H)+.)。
实施例24 (3，5-二氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3，5-二氯-苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)283.9；285.9((M+H)+.)。
实施例25 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-甲氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用异丙基-(3-甲氧基-苯基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)246.1((M+H)+.)。
实施例26 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-间-甲苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用N-异丙基-间-甲苯基胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)230.0((M+H)+.)。
实施例27 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-三氟甲基-苯基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用N-异丙基-3-(三氟甲基)苯胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)284.0((M+H)+.)。
实施例28 (4-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(4-氯-苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)250.1((M+H)+.)。
实施例29 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-甲氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用异丙基-(4-甲氧基-苯基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)246.1((M+H)+.)。
实施例30 (1H-咪唑-4-基甲基)-二苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用二苯基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)250.1((M+H)+.)。
实施例31 (4-氯-3-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
a)(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-异丙基-胺 将5-氨基-2-氯三氟甲苯(0.587g，3.0mmol)溶解在甲醇(30ml)中。然后加入丙酮(1.58ml，30mmol)和氯化锌(1.635g，12mmol)，将该反应混合物用冰浴冷却。加入氰基硼氢化钠(0.566g，9.0mmol)后，于40℃将混合物搅拌过夜。冷却后，将反应混合物倒在氯化铵/冰上，用乙酸乙酯(2次50ml)萃取。将有机层用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(SiO2；洗脱剂庚烷/乙酸乙酯＝95∶5)将残余物进行纯化，得到淡黄色油状物(0.530g，74％)，将其直接用于下一步骤；MS(EI)222.1((M-CH3)+.)；237.1(M+.)。
b)(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 按照类似于对实施例1描述的方法，使用(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺，MS(ISP)318.1((M+H)+.)。
实施例32 (3，4-二氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3，4-二氯-苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)284.0((M+H)+.)。
实施例33 (3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
a)(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-异丙基-胺 按照类似于对实施例31步骤a)描述的方法，使用3-氯-4-三氟甲氧基-苯胺代替5-氨基-2-氯三氟甲苯，以类似收率得到(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-异丙基-胺，将其直接用于下一步骤。
b)(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)334.2((M+H)+.)。
实施例34 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-胺
a)异丙基-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-胺 按照类似于对实施例31步骤a)描述的方法，使用3-甲氧基-5-(三氟甲基)-苯胺代替5-氨基-2-氯三氟甲苯，以类似收率得到异丙基-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-胺，将其直接用于下一步骤。
b)(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-胺 按照类似于对实施例1描述的方法，使用异丙基-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)314.1((M+H)+.)。
实施例35 (3-氯-苯基)-异丙基-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用3-(氯苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)264.1((M+H)+.)。
实施例36 环丙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用N-环丙基-苯胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)214.1((M+H)+.)。
实施例37 (3-氯-4-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
将N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺(0.20g，1.0mmol)溶解在甲醇(10ml)中。然后加入4-甲酰基咪唑(0.288g，3.0mmol)和氯化锌(0.545g，4.0mmol)，将该反应混合物用冰浴冷却。加入氰基硼氢化钠(0.189g，3.0mmol)后，于40℃将混合物搅拌过夜。冷却后，将反应混合物倒在氯化铵/冰上，用乙酸乙酯(3次20ml)萃取。将有机层用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂乙酸乙酯/甲醇＝95∶5)将残余物进行纯化，得到白色固体(136mg，49％)；MS(ISP)280.0((M+H)+.)。
实施例38 (R)-2-[(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-氨基]-丙-1-醇
按照类似于对实施例37描述的方法，使用(R)-2-苯基氨基-丙-1-醇代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)231.9((M+H)+.)。
实施例39 (S)-2-[(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-氨基]-丙-1-醇
按照类似于对实施例37描述的方法，使用(S)-2-苯基氨基-丙-1-醇代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)231.9((M+H)+.)。
实施例40 (3H-咪唑-4-基甲基)-(1-甲氧基甲基-丙基)-苯基-胺
按照类似于对实施例37描述的方法，使用(1-甲氧基甲基-丙基)-苯基-胺代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)260.0((M+H)+.)。
实施例41 (2，2-二氟-乙基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
按照类似于对实施例37描述的方法，使用(2，2-二氟乙基)-苯基-胺代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)237.9((M+H)+.)。
实施例42 联苯-4-基-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例37描述的方法，使用联苯-4-基-异丙基胺代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)292.1((M+H)+.)。
实施例43 (1H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲氧基-乙基)-苯基-胺
按照类似于对实施例37描述的方法，使用(2-甲氧基乙基)-苯基-胺代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)232.2((M+H)+.)。
实施例44 [1，3]二氧戊环-2-基甲基-(1H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
a)[1，3]二氧戊环-2-基甲基-苯基-胺 将苯基硼酸(0.5g，4.1mmol)、乙酸铜(II)-1-水合物(0.041g，0.21mmol)和分子筛(1.5g，大小0.4nm，粉状)在二氯甲烷(12ml)中的混悬液搅拌5min。然后加入2-(氨基甲基)-1，3-二氧戊环(0.211g，2.05mmol)，将氧气通入该混合物鼓泡5min。将容器封闭，于室温振摇过夜。为了进行后处理，加入乙酸乙酯(50ml)和1M碳酸氢钠溶液(30ml)，将该混合物振摇。分离有机层，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(SiO2；洗脱剂庚烷/乙酸乙酯＝90∶10)将残余物进行纯化，得到淡黄色油状物(105mg，14％)；MS(EI)179.1(M+.)。
b)[1，3]二氧戊环-2-基甲基-(1H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺 按照类似于对实施例37描述的方法，使用[1，3]二氧戊环-2-基甲基-苯基-胺代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)260.1((M+H)+.)。
实施例45 (1H-咪唑-4-基甲基)-苯基-(四氢-呋喃-2-基甲基)-胺
按照类似于对实施例37描述的方法，使用苯基-(四氢-呋喃-2-基甲基)-胺代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)258.1((M+H)+.)。
实施例46 (3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲氧基-乙基)-胺
按照类似于对实施例37描述的方法，使用(3-氯-苯基)-(2-甲氧基-乙基)-胺代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)266.2((M+H)+.)。
实施例47 N-{2-[(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-氨基]-乙基}-甲磺酰胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用N-(2-苯胺基乙基)-甲磺酰胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)295.1((M+H)+.)。
实施例48 (2-丁基-3H-咪唑-4-基甲基)-(3-氯-苯基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例37描述的方法，使用N-异丙基-3-氯-苯胺代替N-异丙基-3-氯-4-甲氧基-苯胺并且使用2-丁基-4-甲酰基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)306.4((M+H)+.)。
实施例49 (3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-(四氢-吡喃-4-基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用苯基-(四氢-吡喃-4-基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)257.9((M+H)+.)。
实施例50 叔丁基-(3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用叔丁基-(3-氯-苯基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)263.9；266.0((M+H)+.)。
实施例51 (3-氯-苯基)-环丙基甲基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
a)(3-氯-苯基)-环丙基甲基-胺 向3-氯苯胺(1.27g，10mmol)在1，2-二氯乙烷(20ml)中的溶液中加入分子筛(4g，大小0.4nM)和环丙烷甲醛(0.7g，10mmol)。于室温将该混合物搅拌5min后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.18g，15mmol)和乙酸(0.6g，10mmol)。于室温将反应混合物搅拌过夜。为了进行后处理，加入二氯甲烷(100ml)和1M碳酸氢钠溶液(40ml)，将该混合物振摇。分离有机层，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯＝9∶1)将残余物进行纯化，得到无色液体(1.09g，60％)；MS(EI)181.1(M+.)。
b)(3-氯-苯基)-环丙基甲基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯-苯基)-环丙基甲基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)261.9；263.9((M+H)+.)。
实施例52 (3-氯-苯基)-(1-环丙基乙基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
a)(3-氯-苯基)-(1-环丙基乙基)-胺 向3-氯苯胺(1.27g，10mmol)在1，2-二氯乙烷(20ml)中的溶液中加入分子筛(4g，大小0.4nM)和环丙基甲基酮(0.84g，10mmol)。于室温将该混合物搅拌5min后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.18g，15mmol)和乙酸(0.6g，10mmol)。于室温将反应混合物搅拌过夜。为了进行后处理，加入二氯甲烷(100ml)和1M碳酸氢钠溶液(40ml)，将该混合物振摇。分离有机层，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯＝9∶1)将残余物进行纯化，得到无色液体(0.083g，4.5％)；MS(ISP)196.3(M+H)+.)。
b)(3-氯-苯基)-(1-环丙基乙基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯-苯基)-(1-环丙基乙基)-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)276.0；277.9((M+H)+.)。
实施例53 (3-氯-4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯-4-氟-苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)268.1((M+H)+.)。
实施例54 反式-4-[(3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-环己醇
a)反式-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-环己基]-(3-氯-苯基)-胺 向3-氯苯胺(1.27g，10mmol)在1，2-二氯乙烷(20ml)中的溶液中加入分子筛(4g，大小0.4nM)和4-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-环己酮(4.57g，20mmol)。于室温将该混合物搅拌30min后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(8.48g，40mmol)和乙酸(1.2g，20mmol)。于室温将反应混合物搅拌过夜。为了进行后处理，加入二氯甲烷(100ml)和1M碳酸氢钠溶液(40ml)，将该混合物振摇。分离有机层，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯＝1∶1)将残余物进行纯化，得到无色液体(0.80mg，23.5％)；MS(EI)339.2；341.3(M+.)。
b)反式-4-[(3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-环己醇 向[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-环己基]-(3-氯-苯基)-胺(0.68g，20mmol)在1，2-二氯乙烷(10ml)中的溶液中加入分子筛(2g，大小0.4nM)和4-甲酰基-咪唑(0.50g，5.2mmol)。于室温将该混合物搅拌30min后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.70g，8mmol)和乙酸(0.24g，4mmol)。于室温将反应混合物搅拌过夜。为了进行后处理，加入二氯甲烷(50ml)和1M碳酸氢钠溶液(30ml)，将该混合物振摇。分离有机层，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯＝1∶1)将残余物进行纯化，得到0.3g白色固体。将该化合物溶解在四氢呋喃(5ml)中，于0℃加入氟化四丁铵溶液(在四氢呋喃中的1M溶液，2ml)，于室温将该混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，将残余物与水和乙酸乙酯混合。分离有机层，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝9∶1)将残余物进行纯化，得到白色泡沫状物(0.14mg，65％)；MS(ISP)306.2(M+H)+.)。
实施例55 (4-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-氧杂环丁烷-3-基-胺
a)(4-氯-苯基)-氧杂环丁烷-3-基-胺 将4-氯苯胺(0.26g，2.0mmol)溶解在甲醇(25ml)中。然后加入3-氧杂环丁酮(0.22g，3mmol)和氯化锌(1.09g，8.0mmol)，将该反应混合物用冰浴冷却。加入氰基硼氢化钠(0.377g，6.0mmol)后，于40℃将混合物搅拌5小时。冷却后，将反应混合物倒在氯化铵/冰上，用乙酸乙酯(3次20ml)萃取。将有机层用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯＝95∶5)将残余物进行纯化，得到淡黄色液体(108mg，29％)；1H-NMR(CDCl3)4.14b，1H(NH)；4.55m，3H(CHO，CHN)；5.00t，2H(CHO)，6.43d，2H(芳基-H)和7.15d，2H(芳基-H)。
b)(4-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-氧杂环丁烷-3-基-胺 按照类似于对实施例1描述的方法，使用(4-氯-苯基)-氧杂环丁烷-3-基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)264.1((M+H)+.)。
实施例56 (3-氯-苯基)-[1-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-甲基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氯苯基)-甲基-胺代替N-乙基苯胺并且使用4-乙酰基咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)236.1((M+H)+.)。
实施例57 (4-氯-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(4-氯苯基)-乙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)236.1；238.1((M+H)+.)。
实施例58 (3，4-二氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3，4-二氟苯基)-乙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)238.1((M+H)+.)。
实施例59 苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-乙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)246.1((M+H)+.)。
实施例60 (2-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(2-氟苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)234.1((M+H)+.)。
实施例61 (3-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(3-氟苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)234.1((M+H)+.)。
实施例62 (4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用(4-氟苯基)-异丙基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)234.0((M+H)+.)。
实施例63 (3H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲氧基-苯基)-胺
向2-甲氧基苯胺(0.62g，5mmol)在甲醇(5ml)中的溶液中加入4-甲酰基咪唑(0.48g，5mmol)。于60℃将该混合物搅拌过夜后，将溶液冷却，加入硼氢化钠(0.28g，7.5mmol)。于室温将反应混合物搅拌4小时。然后加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。分离有机层，将其用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。通过从庚烷/乙酸乙酯中重结晶将残余物进行纯化，得到灰白色结晶(0.85mg，84％)；MS(ISP)204.3((M+H)+.)。
实施例64 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲磺酰基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-甲基磺酰基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.1((M+H)+.)。
实施例65 (3H-咪唑-4-基甲基)-喹啉-6-基-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用6-氨基喹啉代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)225.1((M+H)+.)。
实施例66 (3H-咪唑-4-基甲基)-(2-异丙基-6-甲基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用2-异丙基-6-甲基苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)230.4((M+H)+.)。
实施例67 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺
a)(3H-咪唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺 向4-三氟甲氧基苯胺(0.89g，5mmol)在甲醇(5ml)中的溶液中加入4-甲酰基咪唑(0.48g，5mmol)。于60℃将该混合物搅拌过夜后，将溶液冷却，加入硼氢化钠(0.28g，7.5mmol)。于室温将反应混合物搅拌4小时。然后加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。分离有机层，将其用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物通过柱过滤(庚烷/乙酸乙酯＝1∶1)进行纯化，得到淡黄色液体(1.0g，78％)；MS(ISP)258.1((M+H)+.)。
b)(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺 向(3H-咪唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺(0.39g，1.5mmol)在1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液中相继加入2-甲氧基丙烯(0.16g，2.25mmol)、三氟乙酸(0.26g，2.25mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.48g，2.25mmol)。于60℃将该混合物搅拌过夜后，加入1M氢氧化钠溶液(5ml)，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物通过柱色谱法(庚烷/乙酸乙酯＝1∶1)进行纯化，得到白色固体(0.24g，53％)；MS(ISP)300.1((M+H)+.)。
实施例68 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-甲氧基甲基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-甲氧基甲基-苯胺代替步骤 a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)260.3((M+H)+.)。
实施例69 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-甲磺酰基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-甲磺酰基-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)280.3((M-CH3)+.)；294.3((M+H)+.)。
实施例70 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-萘-2-基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氨基萘代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)266.1((M+H)+.)。
实施例71 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-喹啉-6-基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用6-氨基喹啉代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)267.4((M+H)+.)。
实施例72 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用5-氨基-2-甲氧基吡啶代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)247.3((M+H)+.)。
实施例73 (3H-咪唑-4-基甲基)-茚满-5-基-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用茚满-5-基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)256.3((M+H)+.)。
实施例74 (3H-咪唑-4-基甲基)-吡嗪-2-基-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用吡嗪-2-基胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)176.0((M+H)+.)。
实施例75 (2-氯-吡啶-3-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-氨基-2-氯-吡啶代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)208.8；210.9((M+H)+.)。
实施例76 (3-氯-5-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氯-5-氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)268.3，270.3((M+H)+.)。
实施例77 (3，4-二氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3，4-二氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.3((M+H)+.)。
实施例78 (5-氯-2-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用5-氯-2-氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)268.1((M+H)+.)。
实施例79 (4-氯-2-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-氯-2-氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)268.4((M+H)+.)。
实施例80 (3-氟-4-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氟-4-甲氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)264.3((M+H)+.)。
实施例81 (3-氯-2-氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
a)(3-氯-2-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 向3-氯-2-氟苯胺(0.44g，3mmol)在甲醇(5ml)中的溶液中加入4-甲酰基咪唑(0.29g，3mmol)。于60℃将该混合物搅拌过夜后，将溶液冷却，加入硼氢化钠(0.57g，15mmol)。于室温将反应混合物搅拌4小时。然后加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。分离有机层，将其用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物通过柱过滤(庚烷/乙酸乙酯＝1∶1)进行纯化，得到淡黄色液体(0.55mg，81％)；MS(ISP)226.3((M+H)+.)。
b)(3-氯-2-氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 将(3-氯-2-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺(0.24g，1mmol)溶解在甲醇(15ml)中。然后加入乙醛(0.28ml，5mmol)、氯化锌(0.55g，4mmol)和氰基硼氢化钠(0.19g，3mmol)，于40℃将该反应混合物搅拌过夜。冷却后，将反应混合物倒在氯化铵/冰上，用乙酸乙酯(2次50ml)萃取。将有机层用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(SiO2；洗脱剂庚烷/乙酸乙酯＝90∶10)将残余物进行纯化，得到淡黄色油状物(0.16g，63％)；MS(ISP)254.1((M+H)+.)。
实施例82 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-萘-2-基-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用2-萘基胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.1((M+H)+.)。
实施例83 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-硝基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-硝基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)261((M+H)+.)。
实施例84 (2-氯-吡啶-3-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-氨基-2-氯吡啶代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)237.1((M+H)+.)。
实施例85 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-氨基-2-甲氧基吡啶代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)233.3((M+H)+.)。
实施例86 (6-氯-吡啶-3-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用5-氨基-2-氯吡啶代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)236.8；238.9((M+H)+.)。
实施例87 (6-氯-吡啶-3-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用5-氨基-2-氯吡啶代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)250.9；252.9((M+H)+.)。
实施例88 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-吡啶-2-基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氨基吡啶代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)217.4((M+H)+.)。
实施例89 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-喹啉-8-基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用8-氨基喹啉代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)267.3((M+H)+.)。
实施例90 N-(3H-咪唑-4-基甲基)-N-异丙基-苯-1，3-二胺
a)异丙基-(3-硝基-苯基)-[3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-咪唑-4-基甲基[-胺 向在四氢呋喃(240ml)中的氢化钠(149mg，55％，在矿物油中，3.42mmol)中加入(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-硝基-苯基)-胺(685mg，2.63mmol)在四氢呋喃(100ml)中的溶液，于室温继续搅拌45min。将该反应混合物用冰浴冷却，加入2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基氯(439mg，2.63mmol)。将该混悬液搅拌过夜后，将反应物用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将四氢呋喃蒸发，将残余物用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(SiO2；洗脱剂庚烷/乙酸乙酯＝80∶20)将残余物进行纯化，得到淡黄色油状物，(0.20g，20％)；MS(ISP)391.3((M+H)+.)。
b)N-(3H-咪唑-4-基甲基)-N-异丙基-苯-1，3-二胺 将异丙基-(3-硝基-苯基)-[3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-咪唑-4-基甲基]-胺(0.2g，0.51mmol)溶解在乙醇中，加入披钯炭(20mg，10％Pd)，将该混合物氢化过夜。将催化剂滤除，蒸发溶剂。将残余物溶解在乙酸乙酯中，通过硅胶过滤。蒸发后，将残余物溶解于在乙醇中的盐酸(5M，1ml)中，于60℃搅拌2小时。蒸发溶剂，将残余物在氢氧化钠溶液(10％)和二氯甲烷之间分配。分离后，将水层再次用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(柱

Flash-NH2，来自Separtis；洗脱剂乙酸乙酯/甲醇＝90∶10)将残余物进行纯化，得到淡黄色胶状物，(0.054g，51％)；MS(ISP)231.4((M+H)+.)。
实施例91 (5-氟-2-甲氧基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用5-氟-2-甲氧基-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)263.9((M+H)+.)。
实施例92 (2，5-二氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2，5-二氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)251.9((M+H)+.)。
实施例93 (4-溴-3-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-溴-3-氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)251.9((M+H)+.)。
实施例94 (2-氯-苯基)-乙基-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，在步骤a)中使用2-氯苯胺代替3-氯-2-氟苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)250.3；252.3((M+H)+.)。
实施例95 (4-氯-苯基)-乙基-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，在步骤a)中使用4-氯苯胺代替3-氯-2-氟苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)250.1；252.2((M+H)+.)。
实施例96 乙基-(3-甲氧基-苯基)-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，在步骤a)中使用3-甲氧基苯胺代替3-氯-2-氟苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)246.3((M+H)+.)。
实施例97 乙基-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，在步骤a)中使用苯胺代替3-氯-2-氟苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)216.3((M+H)+.)。
实施例98 (4-氯-苯基)-异丙基-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，在步骤a)中使用4-氯苯胺代替4-三氟甲氧基苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，得到标题化合物，MS(ISP)264.0((M+H)+.)。
实施例99 异丙基-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，在步骤a)中使用苯胺代替4-三氟甲氧基苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，得到标题化合物，MS(ISP)230.3((M+H)+.)。
实施例100 异丙基-(3-甲氧基-苯基)-(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，在步骤a)中使用3-甲氧基苯胺代替4-三氟甲氧基苯胺并且使用4-甲酰基-2-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，得到标题化合物，MS(ISP)260.3((M+H)+.)。
实施例101 (3，5-二氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3，5-二氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)252.3((M+H)+.)。
实施例102 (2，4-二氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2，4-二氟-3-甲氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)282.4((M+H)+.)。
实施例103 (3-氟-4-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氟-4-三氟甲基-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)302.4((M+H)+.)。
实施例104 (2-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氯苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)250.1((M+H)+.)。
实施例105 (4-氯-苯基)-乙基-(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，在步骤a)中使用4-氯苯胺代替3-氯-2-氟苯胺并且使用4-甲酰基-5-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，得到标题化合物，MS(ISP)249.9((M+H)+.)。
实施例106 异丙基-(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，在步骤a)中使用苯胺代替4-三氟甲氧基苯胺并且使用4-甲酰基-5-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，得到标题化合物，MS(ISP)230.0((M+H)+.)。
实施例107 异丙基-(3-甲氧基-苯基)-(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，在步骤a)中使用3-甲氧基苯胺代替4-三氟甲氧基苯胺并且使用4-甲酰基-5-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，得到标题化合物，MS(ISP)260.0((M+H)+.)。
实施例108 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(2，3，4-三氟-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2，3，4-三氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)270.4((M+H)+.)。
实施例109 (4-氟-3-甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-三氟-3-甲基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)248.2((M+H)+.)。
实施例110 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-异丙氧基-苯基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-异丙氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)274.4((M+H)+.)。
实施例111 N-{3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苯基}-乙酰胺
将异丙基-(3-硝基-苯基)-[3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-咪唑-4-基甲基]-胺(0.055g，0.14mmol)溶解在乙醇中，加入披钯炭(20mg，10％Pd)，将该混合物氢化过夜。将催化剂滤除，蒸发溶剂。将残余物溶解在乙酸乙酯中，通过硅胶过滤。蒸发后，将残余物溶解在甲苯(1.5ml)和四氢呋喃(3ml)中，加入醋酸酐(0.015mg，0.14mmol)，将该混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，将残余物在碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯之间分配。将有机层用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中，加入在四氢呋喃中的氟化四丁铵溶液(0.3ml，1M)。于65℃将该混合物搅拌过夜后，蒸发溶剂，将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2，来自Separtis；洗脱剂乙酸乙酯/甲醇＝95∶5)进行纯化，得到白色胶状物，(0.005g，34％)；MS(ISP)273.2((M+H)+.)。
实施例112 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-氨基-2-甲氧基吡啶代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)247.3((M+H)+.)。
实施例113 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氨基-6-甲氧基吡啶代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)247.3((M+H)+.)。
实施例114 (3-苄氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-苄氧基-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)322.3((M+H)+.)。
实施例115 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-三氟甲氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-三氟甲氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)300.1((M+H)+.)。
实施例116 异丙基-(3-甲氧基-苯基)-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，在步骤a)中使用3-甲氧基苯胺代替4-三氟甲氧基苯胺并且使用4-甲酰基-1-甲基-咪唑代替4-甲酰基咪唑，得到标题化合物，MS(ISP)260.0((M+H)+.)。
实施例117 (4-氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-氟-3-甲氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)264.0((M+H)+.)。
实施例118 (3，5-二甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3，5-二甲氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)276.4((M+H)+.)。
实施例119 3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苯酚
将(3-苄氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺(0.109g，0.34mmol)溶解在乙醇(10ml)中，加入披钯炭(10mg，10％Pd)，于室温将该混合物氢化过夜。将催化剂滤除，蒸发溶剂。将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2，来自Separtis；洗脱剂乙酸乙酯/甲醇＝95∶5)进行纯化，得到白色泡沫状物，(0.042g，53％)；MS(ISP)232.1((M+H)+.)。
实施例120 3-[乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-N-甲基-苯甲酰胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-氨基-苯甲酰基甲基酰胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)259.3((M+H)+.)。
实施例121 {3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苯基}-甲醇
a)[3-叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基]苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-(叔丁基-二甲基硅烷氧基甲基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到[3-叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基]苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺，MS(ISP)228.4((M-TBDMSO)+.)，360.5((M+H)+.)。
b){3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苯基}-甲醇 将[3-叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基]苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺(0.724g，2mmol)溶解在四氢呋喃(20ml)中，加入在四氢呋喃中的氟化四丁铵溶液(4ml，1M)。于室温将该混合物搅拌过夜后。蒸发溶剂，将残余物通过快速色谱法(SiO2，洗脱剂乙酸乙酯)进行纯化，得到无色胶状物，(0.252g，51％)；MS(ISP)246.4((M+H)+.)。
实施例122 (3-乙氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-乙氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)260.1((M+H)+.)。
实施例123 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-苯氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-苯氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)308.4((M+H)+.)。
实施例124 ((3-二氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-二氟甲氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)282.4((M+H)+.)。
实施例125 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用1，1，2，2-四氟-乙氧基-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)332.3((M+H)+.)。
实施例126 (3-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-氯-4-吗啉-4-基-苯基胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)321.1((M+H)+.)。
实施例127 (3-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氯-4-吗啉-4-基-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)335.4((M+H)+.)。
实施例128 (3-氯-4-甲基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氯-4-甲基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)264.0((M+H)+.)。
实施例129 (2-氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氟-3-甲氧基-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)264.0((M+H)+.)。
实施例130 (3，4-二甲基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3，4-二甲基苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)230.3((M+H)+.)。
实施例131 1-{4-[乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-3-氟-苯基}-1H-吡啶-2-酮
按照类似于对实施例81描述的方法，使用1-(4-氨基-3-氟-苯基)-1H-吡啶-2-酮代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)313.3((M+H)+.)。
实施例132 1-{3-氟-4-[(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苯基}-1H-吡啶-2-酮
按照类似于对实施例67描述的方法，使用1-(4-氨基-3-氟-苯基)-1H-吡啶-2-酮代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)327.3((M+H)+.)。
实施例133 (4-苄氧基-3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-苄氧基-3-氯苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)356.5((M+H)+.)。
实施例134 (4-苄氧基-3-氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用4-苄氧基-3-氯苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)342.1((M+H)+.)。
实施例135 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[3-(吡啶-3-基氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-(吡啶-3-基氧基)-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)309.6((M+H)+.)。
实施例136 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-苯氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-苯氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)308.3((M+H)+.)。
实施例137 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯基-乙基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯基-乙基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)364.2((M+H)+.)。
实施例138 [3-氯-4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氯-4-(4-氯-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)376.1((M+H)+.)。
实施例139 [3-氯-4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-氯-4-(4-氯-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)362.3((M+H)+.)。
实施例140 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[3-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)338.4((M+H)+.)。
实施例141 (3-苄基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-苄基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)306.4((M+H)+.)。
实施例142 联苯-3-基-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氨基联苯代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)292.4((M+H)+.)。
实施例143 (3H-咪唑-4-基甲基)-(2-苯氧基-吡啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用2-苯氧基-吡啶-4-基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)267.1((M+H)+.)。
实施例144 [6-(4-氯-苯氧基)-吡啶-3-基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例1描述的方法，使用6-(4-氯-苯氧基-吡啶-3-基-胺代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)301.1；303.0((M+H)+.)。
实施例145 [6-(4-氯-苯氧基)-吡啶-3-基]-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用6-(4-氯-苯氧基-吡啶-3-基-胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)329.1；331.1((M+H)+.)。
实施例146 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)376.3((M+H)+.)。
实施例147 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[4-(4-甲氧基-苯氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-(4-甲氧基-苯氧基)-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)338.5((M+H)+.)。
实施例148 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[4-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-(2-甲氧基-苯氧基)-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)338.4((M+H)+.)。
实施例149 [3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-(4-氯-苯氧基)-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)342.1((M+H)+.)。
实施例150 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-苯硫基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-苯硫基-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)324.5((M+H)+.)。
实施例151 [4-(3，4-二氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-(3，4-二氯-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)376.2；378.1((M+H)+.)。
实施例152 [4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-(4-氯-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)342.0((M+H)+.)。
实施例153 [4-(2-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-(2-氯-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)342.1((M+H)+.)。
实施例154 {3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苯基}-苯基-甲醇
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氨基-二苯甲酮代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)322.4((M+H)+.)。
实施例155 N-(1H-咪唑-4-基甲基)-N′-苯基-苯-1，4-二胺
按照类似于对实施例81.a)描述的方法，使用4-氨基二苯基胺代替3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)265.1((M+H)+.)。
实施例156 (4-苄氧基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用4-苄氧基苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)308.4((M+H)+.)。
实施例157 {4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基}-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)354.3((M+H)+.)。
实施例158 (4-苄氧基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-苄氧基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)322.4((M+H)+.)。
实施例159 N-(1H-咪唑-4-基甲基)-N-异丙基-N-苯基-苯-1，4-二胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-氨基二苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)307.3((M+H)+.)。
实施例160 1-{4-[(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苄基}-吡咯烷-2-酮
按照类似于对实施例67描述的方法，使用1-(4-氨基-苄基)-吡咯烷-2-酮代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)313.4((M+H)+.)。
实施例161 {4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基}-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)304.5((M+H)+.)。
实施例162 1-{4-[乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苄基}-吡咯烷-2-酮
按照类似于对实施例81描述的方法，使用1-(4-氨基-苄基)-吡咯烷-2-酮代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)299.4((M+H)+.)。
实施例163 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-吡啶-4-基甲基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-吡啶-4-基甲基-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)307.3((M+H)+.)。
实施例164 N，N′-二乙基-N-(1H-咪唑-4-基甲基)-N′-苯基-苯-1，4-二胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用4-氨基二苯基胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)321.1((M+H)+.)。
实施例165 [3-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯基]-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)376.4((M+H)+.)。
实施例166 [3-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯基]-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)362.4((M+H)+.)。
实施例167 C-{4-[(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苯基}-N-甲基-甲磺酰胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用C-(4-氨基-苯基)-N-甲基-甲磺酰胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)323.1((M+H)+.)。
实施例168 C-{4-[乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-N-甲基-甲磺酰胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用C-(4-氨基-苯基)-N-甲基-甲磺酰胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)309.5((M+H)+.)。
实施例169 [3-氯-4-(嘧啶-2-基氧基)-苯基]-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氯-4-(2-嘧啶基氧基)苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)344.3((M+H)+.)。
实施例170 (3-溴-4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-溴-4-氟苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)311.9；314.0((M+H)+.)。
实施例171 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-嘧啶-5-基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-嘧啶-5-基-苯基-胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)294.2((M+H)+.)。
实施例172 (4-苄基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-苄基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)306.5((M+H)+.)。
实施例173 (4-苄基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用4-苄基苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)292.3((M+H)+.)。
实施例174 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-苯氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-苯氧基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)266.1((M+H)+.)。
实施例175 (3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-(3-苯氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-苯氧基苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺并且使用甲醛代替步骤b)中的乙醛，得到标题化合物，MS(ISP)280.5((M+H)+.)。
实施例176 (3-苄氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-苄氧基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)280.3((M+H)+.)。
实施例177 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-甲氧基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)204.1((M+H)+.)。
实施例178 [3-氯-4-(吡啶-4-基氧基)-苯基]-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氯-4-(吡啶-4-基氧基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)343.0((M+H)+.)。
实施例179 (3-氯-5-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-氯-5-氟-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)228.1([37Cl M+H]+.)，226.1([35Cl M+H]+.)。
实施例180 (3，4-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
向3，4-二氟苯胺(0.60g，4.65mmol)在1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液中加入4-甲酰基咪唑(0.67g，6.97mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(1.97g，9.29mmol)和乙酸(0.05ml)。于50℃将该反应混合物搅拌4h。然后将反应混合物真空浓缩，使用快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂甲醇/二氯甲烷梯度)将残余物进行纯化，得到灰白色固体(284mg，29％)；MS(ISP)210.1((M+H)+.)。
实施例181 (4-溴-3-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用4-溴-3-氟-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)272.1([81Br M+H]+)，270.1([79Br M+H]+)。
实施例182 {3-[乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-2，6-二氟-苯基}-甲醇
a)5-[(3-[1，3]二氧戊环-2-基-2，4-二氟-苯基氨基)-甲基]-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺. 向搅拌的3-[1，3]二氧戊环-2-基-2，4-二氟-苯基胺(0.41g，1.94mmol)在甲醇(10ml)中的溶液中加入4-甲酰基-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(0.46g，2.24mmol)，于60℃将该混合物加热18h。冷却至室温后，加入硼氢化钠(0.39g，10.3mmol)，于室温将混合物搅拌2h。将混合物真空浓缩，将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂乙酸乙酯/环己烷梯度)进行纯化，得到淡棕色胶状物(604mg，76％)；MS(ISP)389.1((M+H)+.)。
b)5-[(3-[1，3]二氧戊环-2-基-2，4-二氟-苯基氨基)-甲基]-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺. 向搅拌的5-[(3-[1，3]二氧戊环-2-基-2，4-二氟-苯基氨基)-甲基]-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(0.60g，1.53mmol)在甲醇(20ml)中的溶液中加入乙醛(0.43ml，7.61mmol)、氯化锌(6.13mmol)和氰基硼氢化钠(0.29g，4.60mmol)，于40℃将该混合物加热18h。然后将混合物真空浓缩，将残余物用乙酸乙酯吸收，用饱和氯化铵水溶液洗涤。分层，将水相用乙酸乙酯反萃取2次。将合并的有机相依次用水和饱和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂乙酸乙酯/环己烷梯度)进行纯化，得到无色粘性油状物(538mg，84％)；MS(ISP)417.3((M+H)+.)。
c)(3-[1，3]二氧戊环-2-基-2，4-二氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺. 向搅拌的5-[(3-[1，3]二氧戊环-2-基-2，4-二氟-苯基氨基)-甲基]-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(0.53g，1.27mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入在二噁烷中的4N氯化氢溶液(3.87ml，15.5mmol)，于室温将该混合物搅拌24h。然后将混合物真空浓缩，将残余物用二氯甲烷/甲醇(95∶5)吸收，用1N氢氧化钠水溶液洗涤。分层，将水相用二氯甲烷/甲醇(95∶5)反萃取2次。将合并的有机相用饱和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂甲醇/二氯甲烷梯度)进行纯化，得到无色胶状物(225mg，57％)；MS(ISP)310.3((M+H)+.)。
d)3-[乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-2，6-二氟-苯甲醛. 向搅拌的(3-[1，3]二氧戊环-2-基-2，4-二氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺(0.22g，0.70mmol)在四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入3N盐酸水溶液(0.93ml，2.79mmol)，于室温将该混合物搅拌48h。然后将混合物真空浓缩，将残余物用乙酸乙酯吸收，用1N氢氧化钠水溶液洗涤。分层，将水相用乙酸乙酯反萃取2次。将合并的有机相用饱和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂甲醇/二氯甲烷梯度)进行纯化，得到黄色胶状物(111mg，48％)；MS(ISP)266.0((M+H)+.)。
e){3-[乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-2，6-二氟-苯基}-甲醇. 向搅拌的3-[乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-2，6-二氟-苯甲醛(0.10g，0.39mmol)在甲醇(3ml)中的溶液中加入硼氢化钠(0.06g，1.56mmol)，于室温将该混合物搅拌5h。将混合物真空浓缩，将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂甲醇/二氯甲烷梯度)进行纯化，得到无色胶状物(604mg，76％)；MS(ISP)268.3((M+H)+.)。
实施例183 (3-溴-4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用3-溴-4-氟-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)272.1([81Br M+H]+)，270.1([79Br M+H]+)。
实施例184 (3-二氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-(二氟甲氧基)-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)240.1([M+H]+.)。
实施例185 (4-氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-氟-3-甲氧基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)222.1([M+H]+.)。
实施例186 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基-胺
a)(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-胺 向间-甲氧基苯胺(0.91ml，8.12mmol)在甲醇(25ml)中的溶液中加入4-甲酰基咪唑(0.86g，8.93mmol)。于室温将该混合物搅拌过夜后，加入硼氢化钠(0.46g，12.2mmol)。然后将反应混合物真空浓缩。使用快速色谱法(柱

Flash-NH2，来自Separtis；洗脱剂甲醇/二氯甲烷9∶1)将残余物进行纯化，得到白色固体(1.34g，18％)；MS(ISP)204.1([M+H]+)。
b)(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基-胺 将(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-胺(0.070g，0.34mmol)溶解在乙腈(10ml)中。然后加入甲醛(0.0.06ml，0.86mmol，37％水溶液)和氰基硼氢化钠(0.065g，1.03mmol)，于室温将该反应混合物搅拌10分钟。然后逐滴加入浓盐酸将反应混合物酸化至pH2-3，随之发生沉淀。于室温将混合物另外搅拌1h，然后真空浓缩。将残余物用乙酸乙酯吸收，用1M氢氧化钠水溶液洗涤，将有机层用硫酸镁干燥，真空浓缩。使用快速色谱法(柱

Flash-NH2，来自Separtis；洗脱剂甲醇/二氯甲烷梯度)将残余物进行纯化，得到白色固体(0.056g，75％)；MS(ISP)218.3([M+H]+)。
实施例187 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[4-(2-吡啶-4-基-乙基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-(2-吡啶-4-基-乙基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)321.1((M+H)+.)。
实施例188 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-苯氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-苯氧基苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)294.1([M+H]+.)。
实施例189 (3-二氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3-(二氟甲氧基)苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)254.3((M+H)+.)。
实施例190 (3-苄氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3-苄氧基苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)294.1((M+H)+.)。
实施例191 (4-氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用4-氟-3-甲氧基苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)236.1((M+H)+.)。
实施例192 (3-苄氧基-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-苄氧基苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)308.4([M+H]+.)。
实施例193 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-甲氧基苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)232.1([M+H]+.)。
实施例194 乙基-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用4-氟-3-甲氧基苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)250.1([M+H]+.)。
实施例195 (3-二氟甲氧基-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-(二氟甲氧基)苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)268.3([M+H]+.)。
实施例196 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[3-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-[(1-甲基-4-(哌啶基)氧基)]-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)459.4((M+H)+.)。
实施例197 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-[4-(2-吡啶-4-基-乙基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用4-(2-吡啶-4-基-乙基)-苯基胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)307.3((M+H)+.)。
实施例198 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-4-基甲基-胺
向(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-胺(0.05g，0.25mmol，实施例186步骤a)在1，2-二氯乙烷(2ml)中的溶液中加入吡啶-4-甲醛(0.06ml，0.64mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.21g，0.98mmol)。于40℃将该反应混合物搅拌72h。然后将反应混合物真空浓缩，使用快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂甲醇/二氯甲烷梯度)将残余物进行纯化，得到黄色油状物(7mg，10％)；MS(ISP)295.3((M+H)+.)。
实施例199 (4-氯-3-甲氧基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用4-氯-3-甲氧基-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)240.1([37Cl M+H]+)，238.1([35Cl M+H]+)。
实施例200 [3-(3-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-氯-苯氧基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)300.4((M+H)+.)。
实施例201 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-苯氧基甲基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-苯氧基甲基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)280.3((M+H)+.)。
实施例202 (4-氟-3-苯氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-氟-3-苯氧基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)284.1((M+H)+.)。
实施例203 (3H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-氨基-2-甲氧基吡啶代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)205.0((M+H)+.)。
实施例204 (4-氯-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-氯-3-甲氧基-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)280.1((M+H)+.)。
实施例205 (2，2-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[c]噻吩-5-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用5-氨基-1，3-二氢苯并[c]噻吩2，2-二氧化物代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)306.1((M+H)+.)。
实施例206 [3-(3-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-(3-氯-苯氧基)-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)342.1((M+H)+.)。
实施例207 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-苯氧基甲基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-苯氧基甲基-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)322.5((M+H)+.)。
实施例208 (4-氟-3-苯氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-氟-3-苯氧基-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)326.3((M+H)+.)。
实施例209 (3-苄氧基-苯基)-(6-溴-吡啶-2-基甲基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
a)(3-苄氧基-苯基)-(6-溴-吡啶-2-基甲基)-胺 向3-苄氧基苯胺(0.70g，3.51mmol)在1，2-二氯乙烷(10ml)中的溶液中加入6-溴-吡啶-2-甲醛(0.65g，3.51mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(1.49g，7.03mmol)和乙酸(0.80ml，14.1mmol)。于40℃将该反应混合物振摇过夜。为了进行后处理，加入二氯甲烷(100ml)和1M碳酸氢钠溶液(40ml)，将该混合物振摇。分离有机层，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯＝3∶1)将残余物进行纯化，得到橙色油状物(1.03g，80％)；MS(ISP)371.1([81Br M+H]+)，369.1([79Br M+H]-)。
b)(3-苄氧基-苯基)-(6-溴-吡啶-2-基甲基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺 将(3-苄氧基-苯基)-(6-溴-吡啶-2-基甲基)-胺(0.10g，0.27mmol)溶解在甲醇(2ml)中。然后加入4-甲酰基咪唑(0.13g，1.35mmol)、氯化锌(0.15g，1.08mmol)和氰基硼氢化钠(0.05g，0.81mmol)，于40℃将该反应混合物搅拌过夜。冷却后，将反应混合物倒在氯化铵/冰上，用乙酸乙酯(2次50ml)萃取。将有机层用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(SiO2；洗脱剂甲醇/二氯甲烷＝1∶9)将残余物进行纯化，得到灰白色胶状物(0.11g，94％)；MS(ISP)451.1([81Br M+H]+)，449.1([79Br M+H]+)。
实施例210 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-胺
a)5-乙基氨基甲基-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺 向乙胺在甲醇中的饱和溶液(40ml)中加入4-甲酰基-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(2.5g，12.3mmol)，将该混合物搅拌过夜。加入硼氢化钠(0.70g，18.5mmol)，于室温将混合物搅拌3h。加入水，将溶液用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物通过快速色谱法(SiO2二氯甲烷/甲醇＝9∶1)进行纯化，得到淡黄色油状物(0.785g，27％)；MS(ISP)233.1((M+H)+.)。
b)4-{[乙基-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-氨基]-甲基}-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺 将5-乙基氨基甲基-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(0.527g，2.25mmol)、2-氯-4-甲氧基-嘧啶(0.217g；1.5mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.51ml，3.0mmol)在异丙醇(2ml)中的溶液在密封容器中在微波炉中于160℃加热20min。加入乙酸乙酯(20ml)和硅胶(1g)，将该混合物蒸发。将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂庚烷/乙酸乙酯＝8∶2)进行纯化，得到白色固体，(0.265g，52％)；MS(ISP)341.0((M+H)+.)。
c)乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-胺 将4-{[乙基-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-氨基]-甲基}-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(0.265g，0.78mmol)溶解在盐酸水溶液(4N，2ml)中，于100℃将该混合物搅拌2小时。冷却后，缓慢加入浓氢氧化钠溶液直至碱性pH。将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂庚烷/乙酸乙酯＝1∶1)进行纯化，得到无色液体，(0.10g，55％)；MS(ISP)234.3((M+H)+.)。
实施例211 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[3-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基氧基)-苯基胺(按照类似于如在WO2007046392中公开的其2-氯衍生物的方法合成)代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)362.4((M+H)+.)。
实施例212 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(4-苯氧基-嘧啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2-氯-4-苯氧基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)296.3((M+H)+.)。
实施例213 (3-苄氧基-苯基)-(2-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-甲酰基-2-甲基咪唑代替4-甲酰基-咪唑并且使用3-苄氧基苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)294.0((M+H)+.)。
实施例214 (2-苄基-6-氯-嘧啶-4-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2-苄基-4，6-二氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)328.3((M+H)+.)。
实施例215 (2-苄基-嘧啶-4-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
将(2-苄基-6-氯-嘧啶-4-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺(0.164g，0.5mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入甲酸铵(0.315g，0.5mmol)和披钯炭(0.164g，10％Pd)，将该混合物回流1小时。冷却后，将催化剂滤除，蒸发溶剂。将残余物通过快速色谱法(柱

Flash-NH2，来自Separtis；洗脱剂乙酸乙酯/甲醇＝95∶5)进行纯化，得到白色固体，(0.03g，21％)；MS(ISP)294.4((M+H)+.)。
实施例216 乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(6-苯氧基-嘧啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2-氯-6-苯氧基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)296.3((M+H)+.)。
实施例217 (4-氯-嘧啶-2-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2，4-二氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶并且在步骤c)之前与2-氯-嘧啶-4-基异构体进行色谱分离，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)238.0((M+H)+.)。
实施例218 (2-氯-嘧啶-4-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2，4-二氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶并且在步骤c)之前与4-氯-嘧啶-2-基异构体进行色谱分离，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)238.1((M+H)+.)。
实施例219 (4，6-二氯-嘧啶-2-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
向2-氨基-4，6-二氯嘧啶(1.00g，7.72mmol)在二氯甲烷(8ml)中的溶液中加入4-甲酰基咪唑(0.74g，7.72mmol)和原钛酸四异丙酯(2.86ml，9.65mmol)。于40℃将该混合物搅拌过夜后，加入乙醇(8ml)和硼氢化钠(0.38g，10.0mmol)。于40℃将该反应混合物搅拌7小时。然后将混合物真空浓缩，将残余物通过快速色谱法(甲醇/二氯甲烷梯度)进行纯化，得到白色结晶(43mg，26％)；MS(EI)247.1(37Cl M+.)，245.1(37Cl35Cl M+.)，243.1(35Cl M+.)。
实施例220 (1H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲基-嘧啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例219描述的方法，使用2-氨基-4-甲基嘧啶代替2-氨基-4，6-二氯嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)190.4([M+H]+)。
实施例221 (4-环丙基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用4-环丙基-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)214.1([M+H]+)。
实施例222 (3-环丙基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用3-环丙基-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)214.1([M+H]+)。
实施例223 (4-环丙基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67步骤b)描述的方法，使用(4-环丙基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺(实施例221)代替(3H-咪唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺，得到标题化合物，MS(ISP)256.3([M+H]+.)。
实施例224 (3-环丙基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67步骤b)描述的方法，使用(3-环丙基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺(实施例222)代替(3H-咪唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺，得到标题化合物，MS(ISP)256.3([M+H]+.)。
实施例225 (3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-溴苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.2，254.1((M+H)+.)。
实施例226 (3-溴-5-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-溴-5-三氟甲基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)320.1；322.2((M+H)+.)。
实施例227 3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苄腈
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-氨基-苄腈代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)199.3((M+H)+.)。
实施例228 (3H-咪唑-4-基甲基)-(3-异丙基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-异丙基苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)216.3((M+H)+.)。
实施例229 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-胺
a)4-{[(2-氯-嘧啶-4-基)-乙基-氨基]-甲基}-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺 按照类似于对实施例210描述的方法，使用2，4-二氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶并且与4-氯-嘧啶-2-基异构体进行色谱分离、而在结束时不进行步骤c)，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)345.1((M+H)+.)。
b)4-{[乙基-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-氨基]-甲基}-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺 向在二甲基甲酰胺(1.5ml)中的氢化钠(0.194g，55％，在矿物油中，4.4mmol)中加入苯酚(0.418g，4.4mmol)，于室温继续搅拌15min。向该反应混合物中加入4-{[(2-氯-嘧啶-4-基)-乙基-氨基]-甲基}-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(0.153g，0.44mmol)。搅拌并于80℃加热过夜后，蒸发溶剂。加入水(5ml)，将混合物用乙酸乙酯(20ml)萃取2次。将合并的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。使用快速色谱法(SiO2；洗脱剂庚烷/乙酸乙酯＝95∶5)将残余物进行纯化，得到无色胶状的标题化合物，MS(ISP)403.4((M+H)+.)。
c)乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-胺 为了除去二甲基氨基磺酰基保护基团，将4-{[乙基-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-氨基]-甲基}-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(65mg，0.16mmol)溶解于在乙醇中的盐酸(5N，1ml)中，于100℃将该混合物搅拌2小时。为了进行后处理，加入氢氧化钠水溶液(0，5ml，1N)至碱性pH，将该混合物用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机层用硫酸镁干燥，蒸发。将残余物通过快速色谱法(SiO2；乙酸乙酯/甲醇＝95∶5)进行纯化，得到白色固体，(0.022g，46％)；MS(ISP)296.3((M+H)+.)。
实施例230 (2-氯-5-氟-嘧啶-4-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2，4-二氯-5-氟-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)256.3((M+H)+.)。
实施例231 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-嘧啶-2-基-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2-氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)204.1((M+H)+.)。
实施例232 (6-氯-嘧啶-4-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用4，6-二氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)238.0((M+H)+.)。
实施例233 (6-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用4，6-二氯-2-甲基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.1((M+H)+.)。
实施例234 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2-氯-4-(三氟甲基)-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)272.3((M+H)+.)。
实施例235 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-嘧啶-4-基-胺
按照类似于对实施例215描述的方法，使用(6-氯-嘧啶-4-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺代替(2-苄基-6-氯-嘧啶-4-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)204.2((M+H)+.)。
实施例236 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲基-嘧啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例215描述的方法，使用(6-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺代替(2-苄基-6-氯-嘧啶-4-基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)218.4((M+H)+.)。
实施例237 (4，6-二氯-嘧啶-2-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2，4，6-三氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶并且在步骤c)之前与2，6-二氯-嘧啶-2-基异构体进行色谱分离，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)272.5((M+H)+.)。
实施例238 (2，6-二氯-嘧啶-4-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2，4，6-三氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶并且在步骤c)之前与4，6-二氯-嘧啶-2-基异构体进行色谱分离，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)272.8((M+H)+.)。
实施例239 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)248.1((M+H)+.)。
实施例240 (6-溴-吡啶-2-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用2-氨基-6-溴吡啶代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)253.0；255.0((M+H)+.)。
实施例241 (3H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲基-吡啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用2-氨基-4-甲基吡啶代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)189.4((M+H)+.)。
实施例242 (3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-溴苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)294.1；296.2((M+H)+.)。
实施例243 (3-溴-5-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-溴-5-三氟甲基-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)362.1；364.1((M+H)+.)。
实施例244 (6-溴-吡啶-2-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氨基-6-溴吡啶代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)295.1；297.2((M+H)+.)。
实施例245 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-异丙基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-异丙基苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)258.1((M+H)+.)。
实施例246 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-甲基-吡啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氨基-4-甲基吡啶代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)231.4((M+H)+.)。
实施例247 (3，4-二氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3，4-二氯苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)274.1([37ClM+H]+.)，272.1([37Cl35Cl M+H]+.)，270.2([35Cl M+H]+.)。
实施例248 (4-氯-3-甲氧基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用4-氯-3-甲氧基苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)254.1([37Cl M+H]+.)，252.1([35Cl M+H]+.)。
实施例249 乙基-(5-氟-2-甲氧基-嘧啶-4-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例229描述的方法，使用2，4-二氯-5-氟-嘧啶代替步骤a)中的2，4-二氯-嘧啶并且使用在1，2-二甲氧基乙烷中的甲醇钠代替步骤b)中的在二甲基甲酰胺中的氢化钠/苯酚，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.1((M+H)+.)。
实施例250 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例229描述的方法，使用在1，2-二甲氧基乙烷中的甲醇钠代替步骤b)中的在二甲基甲酰胺中的氢化钠/苯酚，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)247.9((M+H)+.)。
实施例251 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2-溴-6-(三氟甲基)-吡啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)271.1((M+H)+.)。
实施例252 (1H-咪唑-4-基甲基)-(3-吗啉-4-基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-吗啉-4-基-苯基胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)259.3([M+H]+.)。
实施例253 3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苄腈
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氨基苄腈代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)241.2((M+H)+.)。
实施例254 (4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用4，6-二甲基-2-氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)246.4((M+H)+.)。
实施例255 (4-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶-2-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用2，4-二氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)292.2((M+H)+.)。
实施例256 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-甲基-6-苯基-嘧啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用2-氯-4-甲基-6-苯基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)308.4((M+H)+.)。
实施例257 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[2-(4-甲氧基-苯基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-6-甲基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)338.3((M+H)+.)。
实施例258 {2-[(E)-2-(3-氟-苯基)-乙烯基]-6-甲基-嘧啶-4-基}-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用4-氯-2-[(1E)-2-(3-氟-苯基)-乙烯基]-6-甲基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)352.3((M+H)+.)。
实施例259 (4-氯-6-三氟甲基-嘧啶-2-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用2，4-二氯-6-三氟甲基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶并且在步骤c)之前与2-氯-6-三氟甲基-嘧啶-4-基异构体进行色谱分离，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)320.0((M+H)+.)。
实施例260 (2-氯-6-三氟甲基-嘧啶-4-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用2，4-二氯-6-三氟甲基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶并且在步骤c)之前与4-氯-6-三氟甲基-嘧啶-2-基异构体进行色谱分离，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)320.1((M+H)+.)。
实施例261 1-{3-[(1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-吡咯烷-2-酮
按照类似于对实施例63描述的方法，使用1-(3-氨基-苯基)-吡咯烷-2-酮代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)257.1([M+H]+.)。
实施例262 (4-环丙基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用4-环丙基-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)228.1([M+H]+.)。
实施例263 (3-环丙基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3-环丙基-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)228.1([M+H]+.)。
实施例264 (1H-咪唑-4-基甲基)-(3-吡咯-1-基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-吡咯-1-基-苯基胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)239.3([M+H]+.)。
实施例265 (1H-咪唑-4-基甲基)-(3-咪唑-1-基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-(1H-咪唑-1-基)苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)240.1([M+H]+.)。
实施例266 (1H-咪唑-4-基甲基)-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-吡咯烷-1-基-苯基胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)243.3([M+H]+.)。
实施例267 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-吗啉-4-基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-吗啉代苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)301.3((M+H)+.)。
实施例268 1-{3-[(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-氨基]-苯基}-吡咯烷-2-酮
按照类似于对实施例67描述的方法，使用1-(3-氨基-苯基)-吡咯烷-2-酮代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)299.3((M+H)+.)。
实施例269 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-吡咯-1-基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-吡咯-1-基-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)281.1((M+H)+.)。
实施例270 (1H-咪唑-4-基甲基)-(3-咪唑-1-基-苯基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-(1H-咪唑-1-基)苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)282.0((M+H)+.)。
实施例271 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-吡咯烷-1-基-苯基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)285.0((M+H)+.)。
实施例272 2-[联苯-3-基-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-乙醇
按照类似于对实施例1描述的方法，使用2-(联苯-3-基氨基)-乙醇代替N-乙基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)294.1((M+H)+.)。
实施例273 (4-乙氧基-嘧啶-2-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例229描述的方法，使用在1，2-二甲氧基乙烷中的4-氯-嘧啶-2-基异构体和乙醇钠代替步骤b)中的在二甲基甲酰胺中的氢化钠/苯酚，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)262.1((M+H)+.)。
实施例274 (2-乙氧基-嘧啶-4-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例229描述的方法，使用在1，2-二甲氧基乙烷中的2-氯-嘧啶-4-基异构体和乙醇钠代替步骤b)中的在二甲基甲酰胺中的氢化钠/苯酚，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)262.1((M+H)+.)。
实施例275 (3-溴-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-溴苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)280.1；282.2((M+H)+.)。
实施例276 (4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用4-氟-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)192.3([M+H]+.)。
实施例277 (3，5-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用3，5-二氟-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)210.3([M+H]+.)。
实施例278 (2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用2，2-二氟-5-氨基苯并间二氧杂环戊烯代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)254.3([M+H]+.)。
实施例279 (3，4-二溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用3，4-二溴苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)334.3(81Br81Br[M+H]+.)，332.3(81Br79Br[M+H]+.)，330.3(79Br79Br[M+H]+.)。
实施例280 (1H-咪唑-4-基甲基)-(2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用2，2，3，3-四氟-6-氨基苯并二噁烯代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)304.0([M+H]+.)。
实施例281 (3-氯-4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用3-氯-4-氟-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)228.1(37Cl [M+H]+.)，226.1(35Cl[M+H]+.)。
实施例282 (3，5-双-三氟甲基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例180描述的方法，使用3，5-双(三氟甲基)-苯胺代替3，4-二氟-苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)310.3([M+H]+.)。
实施例283 (4-氯-嘧啶-2-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用2，4-二氯-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶并且在步骤c)之前与2-氯-嘧啶-4-基异构体进行色谱分离，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.1((M+H)+.)。
实施例284 (3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例81描述的方法，使用3-溴苯胺代替步骤a)中的3-氯-2-氟苯胺并且使用甲醛溶液(在水中的40％溶液)代替步骤b)中的乙醛，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)266.0；268.1((M+H)+.)。
实施例285 (3-氯-4-甲氧基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-氯-4-甲氧基-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)240.1(37Cl[M+H]+.)，238.0(35Cl[M+H]+.)。
实施例286 (4-氯-3-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-氯-4-氟-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)228.1(37Cl[M+H]+.)，226.1(35Cl [M+H]+.)。
实施例287 (3，4-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3，4-二氟-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)224.4([M+H]+.)。
实施例288 (3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3，4-二氯-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)260.0(37Cl[M+H]+.)，257.9(37Cl35Cl[M+H]+.)，256.1(35Cl[M+H]+.)。
实施例289 (4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用4-氟-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)206.1([M+H]+.)。
实施例290 (4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用4-溴-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)268.0(81Br[M+H]+.)，266.1(79Br[M+H]+.)。
实施例291 (3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3，5-二氯-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)259.8(37Cl[M+H]+.)，258.0(37Cl35Cl[M+H]+.)，256.1(35Cl [M+H]+.)。
实施例292 (3，5-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3，5-二氟-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)224.4([M+H]+.)。
实施例293 (2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用2，2-二氟-5-氨基-苯并间二氧杂环戊烯代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)268.1([M+H]+.)。
实施例294 (3-氯-4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3-氯-4-氟-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)MS(ISP)242.2([37ClM+H]+.)，240.1([35Cl M+H]+.)。
实施例295 (3-氯-5-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3-氯-5-氟-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)MS(ISP)242.2([37ClM+H]+.)，240.1([35Cl M+H]+.)。
实施例296 (4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-溴-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)296.1([81BrM+H]+.)，294.0([79Br M+H]+.)。
实施例297 (3，4-二溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
a)(4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 按照类似于对实施例180描述的方法，使用3，4-二溴苯胺代替3，4-二氟苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)334.1([81Br M+H]+.)，331.9([81Br79Br M+H]+.)，329.9([79Br M+H]+.)。
b)(3，4-二溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺 按照类似于对实施例67步骤b)描述的方法，得到标题化合物，MS(ISP)376.1([81Br M+H]+.)，374.1([81Br79Br M+H]+.)，372.0([79Br M+H]+.)。
实施例298 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基)-胺
按照类似于对实施例297描述的方法，使用2，2，3，3-四氟-6-氨基苯并二噁烯代替步骤a)中的3，4-二溴苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)346.3([M+H]+.)。
实施例299 (4-氯-3-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-氯-3-氟-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)270.2([37ClM+H]+.)，268.2([35ClM+H]+.)。
实施例300 (3，5-双-三氟甲基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例297描述的方法，使用3，5-双(三氟甲基)苯胺代替步骤a)中的3，4-二溴苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)352.5([M+H]+.)。
实施例301 乙基-(4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
a)(4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 向4-氟苯胺(0.60g，5.40mmol)在1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液中加入4-甲酰基咪唑(0.78g，8.10mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(2.29g，10.8mmol)和乙酸(0.06ml)。于50℃将该反应混合物搅拌4h。然后将反应混合物真空浓缩，使用快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂甲醇/二氯甲烷梯度)将残余物进行纯化，得到白色固体(160mg，16％)；MS(ISP)192.2((M+H)+.)。
b)乙基-(4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 向(4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺(0.20g，1.05mmol)在1，2-二氯乙烷(6ml)中的溶液中加入乙醛(0.30ml，5.23mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(0.67g，3.14mmol)和乙酸(0.06ml)。于40℃将该反应混合物搅拌16h。然后将反应混合物真空浓缩，使用快速色谱法(柱

Flash-NH2(Separtis)；洗脱剂甲醇/乙酸乙酯/庚烷梯度)将残余物进行纯化，得到白色固体(131mg，57％)；MS(ISP)220.4((M+H)+.)。
实施例302 (4-溴-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
a)(4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-溴苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)254.0([81Br M+H]+.)，252.1([79BrM+H]+.)。
b)(4-溴-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺 按照类似于对实施例301步骤b)描述的方法，得到标题化合物，MS(ISP)282.1([81Br M+H]+.)，280.0([79Br M+H]+.)。
实施例303 (3，5-二氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例301描述的方法，使用3，5-二氯-苯胺代替步骤a)中的4-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)274.0([37Cl M+H]+.)，272.1([37Cl35Cl M+H]+.)，270.2([35Cl M+H]+.)。
实施例304 (3-氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例301描述的方法，使用3，5-二氯-苯胺代替步骤a)中的4-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)238.0([37Cl M+H]+.)，236.1([35ClM+H]+.)。
实施例305 (4-溴-3-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例301描述的方法，使用4-溴-3-氟-苯胺代替步骤a)中的4-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)300.0([81Br M+H]+.)，298.1([79Br M+H]+.)。
实施例306 (3，5-二氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例301描述的方法，使用3，5-二氟-苯胺代替步骤a)中的4-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)238.1([M+H]+.)。
实施例307 (4-氯-3-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用4-氯-3-氟-苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)256.0([37Cl M+H]+.)，254.1([35Cl M+H]+.)。
实施例308 (3-氯-5-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用3-氯-5-氟-苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)256.0([37Cl M+H]+.)，253.9([35Cl M+H]+.)。
实施例309 (3-溴-4-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例301描述的方法，使用3-溴-4-氟-苯胺代替步骤a)中的4-氟苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)300.0([81Br M+H]+.)，298.1([79Br M+H]+.)。
实施例310 (2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用2，2-二氟-5-氨基-苯并间二氧杂环戊烯代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)282.0([M+H]+.)。
实施例311 (2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2，2-二氟-5-氨基苯并间二氧杂环戊烯代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)296.4([M+H]+.)。
实施例312 (3-氯-4-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用3-氯-4-氟-苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)256.1([37Cl M+H]+.)，253.9([35Cl M+H]+.)。
实施例313 (3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氨基-6-三氟甲基-吡啶代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)285.0((M+H)+.)。
实施例314 联苯-3-基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-氨基联苯代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)250.1((M+H)+.)。
实施例315 (3H-咪唑-4-基甲基)-(4′-三氟甲基-联苯-3-基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4’-三氟甲基-联苯-3-基胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)318.0((M+H)+.)。
实施例316 (3′-氯-联苯-3-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3’-氯-联苯-3-基胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)284.0((M+H)+.)。
实施例317 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用2-氯-4-(三氟甲基)-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)286.3((M+H)+.)。
实施例318 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(2-三氟甲基-嘧啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用4-氯-2-(三氟甲基)-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)286.0((M+H)+.)。
实施例319 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(6-甲氧基-嘧啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用4-氯-6-甲氧基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)248.1((M+H)+.)。
实施例320 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(6-苯基-嘧啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用4-氯-6-苯基-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)294.2((M+H)+.)。
实施例321 (1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-(2-三氟甲基-嘧啶-4-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用甲胺代替步骤a)中的乙胺并且使用4-氯-2-(三氟甲基)-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)258.0((M+H)+.)。
实施例322 (3-氯-4-甲氧基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用3-氯-4-甲氧基-苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)268.2([37Cl M+H]+.)，266.1([35Cl M+H]+.)。
实施例323 (4-氯-3-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用4-氯-3-氟-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)242.1([37Cl M+H]+.)，240.1([35Cl M+H]+.)。
实施例324 (4-氯-3-甲氧基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用4-氯-3-甲氧基-苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)268.2([37Cl M+H]+.)，266.2([35M+H]+.)。
实施例325 (4-溴-3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-溴-3-氯-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)290.1(81Br37Cl [M+H]+.)，288.1(81Br35Cl/79Br37Cl[M+H]+.)，286.1(79Br35Cl [M+H]+.)。
实施例326 (1H-咪唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-(三氟甲氧基)-苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)258.3([M+H]+.)。
实施例327 (3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-氯-4-(三氟甲氧基)苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)294.0(37Cl[M+H]+.)，292.1(35Cl[M+H]+.)。
实施例328 (1H-咪唑-4-基甲基)-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)272.1([M+H]+.)。
实施例329 (1H-咪唑-4-基甲基)-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)290.0([M+H]+.)。
实施例330 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用4-甲氧基-苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)232.1([M+H]+.)。
实施例331 (4-溴-3-氯-苯基)-(1#H！-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-溴-3-氯-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)332.1(81Br37Cl[M+H]+.)，330.0(81Br35Cl/79Br37Cl[M+H]+.)，328.1(79Br35Cl[M+H]+.)。
实施例332 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用4-三氟甲氧基-苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)286.1([M+H]+.)。
实施例333 (3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用3-氯-4-三氟甲氧基-苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)322.2([37Cl M+H]+.)，320.1([35ClM+H]+.)。
实施例334 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)314.0([M+H]+.)。
实施例335 (3-溴-4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
按照类似于对实施例186描述的方法，使用3-溴-4-氟-苯胺代替步骤a)中的间-甲氧基苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)MS(ISP)285.9([81BrM+H]+.)，283.9([79Br M+H]+.)。
实施例336 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)318.0([M+H]+.)。
实施例337 (6-氯-嘧啶-4-基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用异丙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用4，6-二氯嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.1((M+H)+.)。
实施例338 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用3-氨基-1-甲基吡唑代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)220.4([M+H]+.)。
实施例339 (1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(1-苯基-1H-吡唑-3-基)-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用1-苯基-1H-吡唑-3-基胺代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)282.1([M+H]+.)。
实施例340 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用5-氨基-1-甲基吡唑代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)206.1([M+H]+.)。
实施例341 乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(1-苯基-1H-吡唑-3-基)-胺
按照类似于对实施例302描述的方法，使用1-苯基-1H-吡唑-3-基胺代替步骤a)中的4-溴苯胺，得到标题化合物，MS(ISP)268.3([M+H]+.)。
实施例342 (1H-咪唑-4-基甲基)-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-胺代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)249.1([M+H]+.)。
实施例343 (1H-咪唑-4-基甲基)-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-(2，2，2-三氟-乙基)-胺
按照类似于对实施例229描述的方法，使用2，2，2-三氟乙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用在1，2-二甲氧基乙烷中的甲醇钠代替步骤b)中的在二甲基甲酰胺中的氢化钠/苯酚，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)288.1((M+H)+.)。
实施例344 (1H-咪唑-4-基甲基)-(2，2，2-三氟-乙基)-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-胺
按照类似于对实施例210描述的方法，使用2，2，2-三氟乙胺代替步骤a)中的乙胺并且使用2-氯-4-(三氟甲基)-嘧啶代替步骤b)中的2-氯-4-甲氧基-嘧啶，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)326.3((M+H)+.)。
实施例345 (6-氯-吡嗪-2-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
按照类似于对实施例63描述的方法，使用2-氨基-6-氯吡嗪代替2-甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)209.8；211.8((M+H)+.)。
实施例346 (6-氯-吡嗪-2-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
按照类似于对实施例67描述的方法，使用2-氨基-6-氯吡嗪代替步骤a)中的4-三氟甲氧基苯胺，以类似收率得到标题化合物，MS(ISP)252.3；254.3((M+H)+.)。
权利要求
1.式I化合物和它们的药学活性盐、外消旋混合物、对映体、旋光异构体及其互变异构形式，
其中
R1是氢、低级烷基、-(CR2)n-OH、
-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基所取代，或者是
任选被羟基取代的-(CR2)n-环烷基、
-(CH2)n-杂环基、
-(CH2)n-NH-S(O)2CH3，或者是
-(CR2)nO-低级烷基或
被卤素取代的低级烷基；
R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以不同；
R2是2，2-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[c]噻吩基、
6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶-2-基、
2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、
2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基，或者是
芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组的取代基取代
卤素、低级烷基、环烷基、-(CH2)n-羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-低级烷基、-(CH2)n-S(O)2-NH-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、硝基、氨基、氰基、-NHC(O)-低级烷基、-C(O)NH-低级烷基或O-四氢-萘基，或者被以下基团取代
任选被卤素取代的-(CH2)n-芳基，或
任选被卤素取代的-CH＝CH-芳基，或
任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的
-(CH2)n-O-芳基，或
任选被卤素取代的-O-(CH2)n-芳基，或
-(CH2)n-杂芳基，或
-(CH2)n-O-杂芳基，或
任选被＝O取代的-(CH2)n-杂环基，或
任选被低级烷基取代的-(CH2)n-O-杂环基，或
-S-芳基，
-CH(OH)-芳基，
-C(CH3)2-芳基，
-NR-芳基，或
2-氧代-2H-吡啶-1-基；
R3是氢或低级烷基；
R4是氢或低级烷基；
n是0、1、2、3或4，
以下化合物除外
4-苯基氨基甲基-咪唑-二盐酸盐，
苄基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺，
(1H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-苯基)-胺，
(3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，
(4-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，
(4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，
(3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺和
(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
2.根据权利要求1所述的化合物和它们的药学活性盐、外消旋混合物、对映体、旋光异构体及其互变异构形式，所述化合物是式IA化合物
其中
R1是氢、低级烷基、任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的-(CH2)n-芳基，或者是
任选被羟基取代的-(CR2)n-环烷基，或者是-(CR2)nOH、-(CH2)n-杂环基、-(CH2)n-NH-S(O)2CH3、-(CR2)nO-低级烷基或被卤素取代的低级烷基；
R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以不同；
R2是芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组取代基取代
卤素、低级烷基、低级烷氧基、-(CH2)n-羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-低级烷基、-(CH2)n-S(O)2-NH-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、硝基、氨基、-NHC(O)-低级烷基或-C(O)NH-低级烷基，或者任选被卤素取代的-(CH2)n-芳基，或者任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的芳氧基，
或者芳基或杂芳基任选被以下基团取代苄氧基、-S-芳基、-CH(OH)-芳基、-C(CH3)2-芳基、-NR-芳基、2-氧代-2H-吡啶-1-基、任选被＝O取代的-(CH2)n-杂环基，或者-(CH2)n-杂芳基或-(CH2)n-O-杂芳基；
R3是氢或低级烷基；
R4是氢或低级烷基；
n是0、1、2、3或4，
以下化合物除外
4-苯基氨基甲基-咪唑-二盐酸盐和
苄基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺。
3.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R1是低级烷基。
4.根据权利要求3所述的式I化合物，其中R2是任选被取代的芳基。
5.根据权利要求4所述的式I化合物，所述化合物是
乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
甲基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
(3-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-间-甲苯基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-苯基-胺
(3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(4-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(3-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3，5-二氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-甲氧基-苯基)-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-间-甲苯基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-三氟甲基-苯基)-胺
(4-氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3，4-二氯-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(4-氯-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3，4-二氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-萘-2-基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-茚满-5-基-异丙基-胺
(3-氯-5-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3，4-二氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(5-氯-2-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3-氯-2-氟-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-萘-2-基-胺
(3，5-二氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(2，4-二氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(4-氟-3-甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-异丙氧基-苯基)-异丙基-胺
(3-苄氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-三氟甲氧基-苯基)-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-苯氧基-苯基)-胺
((3-二氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺
(3-氯-4-甲基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3，4-二甲基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-苄氧基-3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
[3-氯-4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-苄基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
联苯-3-基-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
[3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
N-(1H-咪唑-4-基甲基)-N′-苯基-苯-1，4-二胺
{4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基}-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-溴-4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-(3-苯氧基-苯基)-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基-胺
乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-苯氧基-苯基)-胺
(3-二氟甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(3-苄氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(3-苄氧基-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-甲氧基-苯基)-胺
乙基-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-氯-3-甲氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
[3-(3-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-(3-苯氧基甲基-苯基)-胺
(4-氟-3-苯氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3，4-二氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-溴-苯基)-乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(3，4-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(3，5-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-甲基-胺
(4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(3，4-二溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺
(4-溴-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3，5-二氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-氯-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-溴-3-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3，5-二氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-氯-3-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-氯-5-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-溴-4-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-氯-4-氟-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-氯-3-甲氧基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-溴-3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺或
(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
6.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R1是氢。
7.根据权利要求6所述的式I化合物，其中R2是任选被取代的芳基。
8.根据权利要求7所述的式I化合物，所述化合物是
(3-氯-5-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
{3-[乙基-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-2，6-二氟-苯基}-甲醇
(3-溴-4-氟-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
[3-(3-氯-苯氧基)-苯基]-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-氟-3-苯氧基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-溴-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-溴-5-三氟甲基-苯基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3H-咪唑-4-基甲基)-(3-异丙基-苯基)-胺
(3，5-二氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3，4-二溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-氯-4-氟-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-溴-3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺或
(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
9.根据权利要求3所述的式I化合物，其中R2是任选被取代的杂芳基。
10.根据权利要求9所述的式I化合物，这些化合物是
(4，6-二氯-嘧啶-2-基)-乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(6-溴-吡啶-2-基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-异丙基-胺或
乙基-(1H-咪唑-4-基甲基)-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺。
11.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R1是任选被取代的CH2-芳基且R2是任选被取代的芳基。
12.根据权利要求11所述的式I化合物，所述化合物是
(2-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-氯-苄基)-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺或
苄基-(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
13.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R1是CRH-环烷基且R2是任选被取代的芳基。
14.根据权利要求13所述的式I化合物，所述化合物是
(3-氯-苯基)-环丙基甲基-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺或
(3-氯-苯基)-(1-环丙基乙基)-(3H-咪唑-4-基甲基)-胺。
15.制备式I化合物的方法，该方法包括
a)使式II的胺与式III的化合物反应，
得到式I的化合物，
其中R1、R2、R3和R4如权利要求1中所定义，或者
b)使式I-1的化合物与式R1’-CHO的化合物反应，
得到式I-2的化合物，
其中R1’是低级烷基、-(CH2)n-1-芳基或-(CH2)n-1-杂芳基，它们任选被低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基或卤素所取代，或者是任选被羟基取代的-(CR2)n-1-环烷基，或者是-(CR2)n-1-OH、-(CH2)n-1-杂环基、-(CH2)n-1-NH-S(O)2CH3、-(CR2)n-1O-低级烷基，其它定义如权利要求1中所述，或者
c)使式I-1的化合物与式V的化合物反应，
得到式I-3的化合物，
其中各取代基如权利要求1中所定义，或者
d)除去式VI或式X的化合物的保护基团，
得到式I的化合物，
其中各取代基如权利要求1中所定义，或者
如果需要，将获得的化合物转化为药学上可接受的酸加成盐。
16.根据权利要求1所述的化合物，其是用权利要求15中所述的方法或其等价方法制备的。
17.药物，其含有权利要求1所述的式I化合物和以下化合物中的一种或多种以及药学上可接受的赋形剂
4-苯基氨基甲基-咪唑-二盐酸盐
苄基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
(1H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-苯基)-胺
(3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺和
(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
18.根据权利要求17所述的药物，其用于治疗抑郁、焦虑性障碍、双相性精神障碍、注意缺陷多动症、与应激有关的障碍、精神障碍、精神分裂症、神经病学疾病、帕金森病、神经变性障碍、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温内稳态的障碍和功能不良、睡眠和昼夜节律的障碍以及心血管障碍。
19.根据权利要求18所述的药物，其含有一种或多种权利要求1中所述的化合物，用于治疗抑郁、精神病、帕金森病、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
20.权利要求1所述的式I化合物和以下化合物在制备药物中的用途
4-苯基氨基甲基-咪唑-二盐酸盐
苄基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺
(1H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-苯基)-胺
(3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺
(3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺和
(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，
所述药物用于治疗抑郁、焦虑性障碍、双相性精神障碍、注意缺陷多动症、与应激有关的障碍、精神障碍、精神分裂症、神经病学疾病、帕金森病、神经变性障碍、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温内稳态的障碍和功能不良、睡眠和昼夜节律的障碍以及心血管障碍。
21.如上文所述的发明。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物和它们的药学活性盐，其中R1是氢、低级烷基、-(CR2)n-OH、-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基所取代，或者是任选被羟基取代的-(CR2)n-环烷基、-(CH2)n-杂环基、-(CH2)n-NH-S(O)2CH3，或者是-(CR2)nO-低级烷基或被卤素取代的低级烷基；R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以不同；R2是2，2-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[c]噻吩基、6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶-2-基、2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基，或者是芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤素、低级烷基、环烷基、-(CH2)n-羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-低级烷基、-(CH2)n-S(O)2-NH-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、硝基、氨基、氰基、-NHC(O)-低级烷基、-C(O)NH-低级烷基或O-四氢-萘基，或者被以下基团取代任选被卤素取代的-(CH2)n-芳基，或任选被卤素取代的-CH＝CH-芳基，或任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的-(CH2)n-O-芳基，或任选被卤素取代的-O-(CH2)n-芳基，或-(CH2)n-杂芳基，或-(CH2)n-O-杂芳基，或任选被＝O取代的-(CH2)n-杂环基，或任选被低级烷基取代的-(CH2)n-O-杂环基，或-S-芳基，-CH(OH)-芳基，-C(CH3)2-芳基，-NR-芳基，或2-氧代-2H-吡啶-1-基；R3是氢或低级烷基；R4是氢或低级烷基；n是0、1、2、3或4，所述的式I化合物和它们的药学活性盐用于治疗抑郁、焦虑性障碍、双相性精神障碍、注意缺陷多动症(ADHD)、与应激有关的障碍、精神障碍如精神分裂症、神经病学疾病如帕金森病、神经变性障碍如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温内稳态的障碍和功能不良、睡眠和昼夜节律的障碍以及心血管障碍。
文档编号C07D233/64GK101528710SQ200780038809
公开日2009年9月9日 申请日期2007年10月9日 优先权日2006年10月19日
发明者G·盖雷, A·格尔格勒, K·格勒布克斯宾登, R·诺克罗斯, H·思塔德尔 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司