专利名称：固定床吸附纯化3β-胆甾-5,24-二烯-3-醇的方法
技术领域：
本发明涉及化学工程分离技术，尤其是涉及一种固定床吸附纯化3p-胆甾 -5，24-二烯-3-醇的方法。
背景技术：
3卩國胆甾-5,24- 二烯國3画醇(3p-cholesta-5,24誦dien-3-o1, Desmosterol, CAS: 313-04-2)是从混合的植物甾醇、海藻、动物的血清、肝脏及其他一些动物组织 中提取得到的一种甾醇类物质，是胆固醇生物合成的直接前体。国内外的研究 己经证明，3|3-胆甾-5,24-二烯-3-醇不仅具有胆固醇的一些生理作用，还在哺乳 动物的性成熟中起了重要作用，对精子运动也有重要影响，3(3-胆甾-5,24-二烯-3-醇同时也是重要的医药中间体，可作为许多具有生理活性的甾醇的合成初始原 料，比如蜕皮激素。因此，3(3-胆甾-5,24-二烯-3-醇具有重要的经济价值。
3p-胆甾-5,24-二烯-3-醇可通过有机反应进行全合成或半合成(美国专利 US3846455， J. Org. Chem. 1958， 23, 459)，但生产成本较高，经济性差，且使用 了较多酸碱溶剂，易对环境产生污染。
3卩-胆甾-5，24-二烯-3-醇也可以从动植物中提取分离得到。通常采用的溶剂 提取技术可以获得3p-胆甾-W4二烯-3-醇的粗品，但3(3-胆甾-5,24-二烯-3-醇纯 度较低， 一般在10%以下，不符合商业用要求，因此需进行进一步纯化处理。
原料影响后续分离方法以及成本，美国专利US3803184采用溶剂提取-氧化 铝色谱-乙酰化反应-AgN03络合色谱-层析-皂化等多步方法从野橡胶树种子分离 得到3|3-胆甾-5,24-二烯-3-醇，该方法必须将3(3-胆甾-5,24-二烯-3-醇预乙酰化反 应，然后采用昂贵的AgN03络合色谱，再用汞盐转化成25羟基胆固醇，25羟 基胆固醇再层析或结晶、皂化才能得到较高纯度3p-胆甾-5，24-二烯-3-醇，其方 法较为繁琐，生产周期长，且野橡胶树种子中3p-胆甾-5,24-二烯-3-醇含量低， 生产成本较大，不适合工业化。
发明内容
本发明的目的在于提供一种固定床吸附纯化3(3-胆甾-5，24-二烯-3-醇的方 法，通过活性碳固定床吸附从羊毛脂中提取得到的3p-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品 中分离制备较高含量3p-胆甾-5，24二烯-3-醇。
为实现本发明目的，采用以下技术方案(1) 将3P-胆甾-5,24-二烯-3-醇粗品和上样溶剂配制成原料液，在20—60 °C 下，以0.5—2.0BV/h的流速使原料液流过活性碳固定床，除去强极性杂质，使 3卩-胆甾-5，24-二烯-3-醇吸附在活性碳上。
(2) 在20—60 "C下，以0.5—3.0 BV/h的流速使1-2倍床层体积的上样溶剂流 过活性碳固定床，将固定床空隙中的原料液和强极性杂质冲洗出来。
(3) 在20—60 'C下，以0.5—3.0 BV/h的流速使2-4倍床层体积的洗脱溶剂流 过活性碳固定床，将3p-胆甾-5,24-二烯-3-醇洗脱下来，收集洗脱液，减压浓縮 得到3(3-胆甾-5，24-二烯-3-醇产品。
(4) 在20—60 'C下，以1.0BV/h的流速使2倍床层体积的再生溶剂流过活性 碳固定床，将弱极性杂质洗脱下来，使活性碳得到再生。
(5) 在20—60 。C下，以1.0BV/h的流速使2倍床层体积的上样溶剂流过固活 性碳定床，使体系平衡，进入下一个吸附分离循环。
所述的3p-胆甾-5,24-二烯-3-醇粗品为羊毛脂中提取分离得到的3p-胆甾 -5,24-二烯-3-醇粗品，其中3M旦甾-5,24-二烯-3-醇质量含量为10—30%，胆固醇 质量含量小于3%，主要杂质为极性的脂肪酸、脂肪醇、甾醇，和弱极性的油脂 和三萜烯醇。
所述上样溶剂为甲醇、乙醇中的一种或甲醇和水的混合溶剂或乙醇和水的 混合溶剂，3|3-胆甾-5,24-二烯-3-醇粗品和上样溶剂比例为0.05-0.2kg粗品/L溶 剂。
所述活性碳为粗孔颗粒活性碳。
所述的洗脱剂为丙酮、乙酸乙酯、氯仿中的一种或石油醚和甲醇的混合溶 剂或石油醚和乙醇的混合溶剂。
所述的再生剂为正己垸或石油醚。
所述的3(3-胆甾-5，24-二烯-3-醇产品质量含量大于60%。
采用本发明提供的方法，3p-胆甾-5，24-二烯-3-醇的收率大于85 %。
本发明具有的有益效果是
(1) 本发明采用粗孔颗粒活性碳作吸附剂，对3(3-胆甾-5,24-二烯-3-醇的吸附 量大、分离选择性高。且颗粒活性碳容易再生，可多次循环使用，减少吸附剂 消耗。
(2) 本发明方法具有生产成本低、消耗低、污染少等特点，且流程简单，易 操作，适合于工业化生产。
具体实施方式
以下用实施例对本发明的方法作进一步说明。本发明的保护范围不受实施 例的限制，本发明的保护范围由权利要求所决定。 实施例l:
将0.1kg3P-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品(质量含量10.0%，胆固醇含量0.9%) 和1L甲醇混合溶解，配成原料液。固定床尺寸(j)5 cmx25 cm，内部装填粗孔颗 粒活性碳。原料液在20 。C下以0.5 BV/h的流速通过固定床，继续用1.0 BV的 甲醇冲洗固定床，流速1.0BV/h。在6(TC下用3.0BV的丙酮进行洗脱，流速为 1.0BV/h，收集洗脱液，60 。C下减压浓縮烘干，得3&胆甾-5,24-二烯-3-醇产品 16.7 g,其中3p-胆甾-5，24-二烯-3-醇纯度为60%，收率为91 %。在60。C下，以 lBV/h的流速使2倍床层体积的石油醚流过活性碳固定床，再生活性碳。在60 °C 下，以l.OBV/h的流速用2.0 BV的甲醇对活性碳进行平衡。
实施例2:
将0.1kg3卩-胆甾-5,24-二烯-3-醇粗品(质量含量10.0%，胆固醇含量0.9%) 和1L甲醇混合溶解，配成原料液。固定床采用实施例1使用并再生平衡过的柱 子。原料液在20 'C下以0.5 BV/h的流速通过固定床，继续用1.0BV的甲醇冲 洗固定床，流速1.0BV/h。在60 "C下用3.0 BV的丙酮进行洗脱，流速为1.0BV/h， 收集洗脱液，6(TC下减压浓縮烘干，得3p-胆甾-5,24-二烯-3-醇产品17.0g，其 中3P-胆甾-5,24-二烯-3-醇纯度为60%，收率为93 %。在40 。C下，以lBV/h的 流速使2倍床层体积的石油醚流过活性碳固定床，再生活性碳。在40"C下，以 l.OBV/h的流速用2.0BV的甲醇对活性碳进行平衡。说明活性碳可循环使用。
实施例3:
将0.06 kg 3p-胆甾-5,24-二烯-3-醇粗品(质量含量23.5%，胆固醇含量2.0%) 和0.5 L乙醇水溶液(乙醇和水体积比为9: 1)混合溶解，配成原料液。固定 床尺寸小5 cmx25 cm，内部装填粗孔颗粒活性碳。原料液在40 'C下以1.0 BV/h 的流速通过固定床，继续用3.0BV的乙醇水溶液(乙醇和水体积比为90: 10) 冲洗固定床，流速1.0BV/h。在4(TC下用3.0BV的乙酸乙酯进行洗脱，流速为 0.5BV/h，收集洗脱液，60 'C下减压浓縮烘干，得3p-胆甾-5，24二烯-3-醇产品 22.7 g，其中3卩-胆甾-5,24-二烯-3-醇纯度为72%，收率为86%。在40。C下,以 lBV/h的流速使2倍床层体积的石油醚流过活性碳固定床，再生活性碳。在40 °C 下，以l.OBV/h的流速用2.0BV的甲醇对活性碳进行平衡。
实施例4:
将0.1 Kg 3卩-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品(质量含量30.0%，胆固醇含量2.7%)和0.5L甲醇混合溶解，配成原料液。固定床尺寸())5cmx25cm，内部装填粗孔 颗粒活性碳。原料液在40 "C下以2.0 BV/h的流速通过固定床，继续用2.0BV 的甲醇冲洗固定床，流速3.0BV/h。在40'C下用3.0BV甲醇石油醚溶液(甲醇 石油醚体积比为9: 1)的进行洗脱，流速为0.5BV/h，收集洗脱液，60 。C下减 压浓縮烘干，得3M旦甾-5,24-二烯-3-醇产品38.0 g，其中邓-胆甾-5,24-二烯-3-醇纯度为 70%, 收率为89%。在20'C下，以lBV/h的流速使2倍床层体积的 正己烷流过活性碳固定床，再生活性碳。在20 'C下，以1.0BV/h的流速用2.0 BV 的甲醇对活性碳进行平衡。 实施例5:
将0.06 kg 3卩-胆甾-5,24-二烯-3-醇粗品(质量含量23.5%，胆固醇含量2.0%) 和1200 L甲醇水溶液(甲醇和水体积比为95: 5)混合溶解，配成原料液。固 定床尺寸())5 cmx25 cm，内部装填粗孔颗粒活性碳。原料液在40 'C下以1.0 BV/h 的流速通过固定床，继续用l.O BV的甲醇水溶液(甲醇和水体积比为95: 5) 冲洗固定床，流速0.5 BV/h。在40 'C下用4.0 BV的氯仿进行洗脱，流速为 2.0BV/h，收集洗脱液，60 'C下减压浓縮烘干，得3p-胆甾-5,24-二烯-3-醇产品 20.4g，其中3卩-胆甾-5,24-二烯-3-醇纯度为65%，收率为94 %。在40"C下，以 lBV/h的流速使2倍床层体积的石油醚流过活性碳固定床，再生活性碳。在40 °C 下，以l.OBV/h的流速用2.0BV的甲醇水溶液对活性碳进行平衡。
实施例6:
将0.1 Kg 3卩-胆甾-5,24-二烯-3-醇粗品(质量含量30.0%，胆固醇含量2.7%) 和0.5L甲醇混合溶解，配成原料液。固定床尺寸(l)5cmx25cm，内部装填粗孔 颗粒活性碳。原料液在40 'C下以2.0 BV/h的流速通过固定床，继续用2.0BV 的甲醇冲洗固定床，流速3.0BV/h。在40"C下用3.0BV甲醇石油醚溶液(甲醇 石油醚体积比为8: 2)的进行洗脱，流速为0.5BV/h，收集洗脱液，60 。C下减 压浓縮烘干，得邓-胆留-5,24-二烯-3-醇产品38.4 g，其中3p-胆甾-5，24-二烯國3國 醇纯度为 68%，收率为90 %。在20 X:下，以lBV/h的流速使2倍床层体积的 正己烷流过活性碳固定床，再生活性碳。在20 r下，以l.OBV/h的流速用2.0BV 的甲醇对活性碳进行平衡。
权利要求
1.一种固定床吸附纯化3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇的方法，其特征在于包括以下步骤(1)将3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品和上样溶剂配制成原料液，在20-60℃下，以0.5-2.0BV/h的流速使原料液流过活性碳固定床，除去强极性杂质，使3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇吸附在活性碳上；(2)在20-60℃下，以0.5-3.0BV/h的流速使1-2倍床层体积的上样溶剂流过活性碳固定床，将固定床空隙中的原料液和强极性杂质冲洗出来；(3)在20-60℃下，以0.5-3.0BV/h的流速使2-4倍床层体积的洗脱溶剂流过活性碳固定床，将3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇洗脱下来，收集洗脱液，减压浓缩得到3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇产品；(4)在20-60℃下，以1.0BV/h的流速使2倍床层体积的再生溶剂流过活性碳固定床，将弱极性杂质洗脱下来，使活性碳得到再生；(5)在20-60℃下，以1.0BV/h的流速使2倍床层体积的上样溶剂流过固活性碳定床，使体系平衡，进入下一个吸附分离循环。
2.根据权利要求1所述的一种固定床吸附纯化邓-胆甾-5，24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述的3p-胆甾-5,24-二烯-3-醇粗品为羊毛脂中提取分离得到 的3(3-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品，其中3P-胆甾-5，24-二烯-3-醇质量含量为10— 30%，胆固醇质量含量小于3%。
3. 根据权利要求1所述的一种固定床吸附纯化3p掘甾-5,24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述上样溶剂为甲醇、乙醇中的一种或甲醇和水的混合溶剂 或乙醇和水的混合溶剂，3P-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品和上样溶剂比例为 0.05-0.2kg粗品/L溶剂。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性碳为粗孔颗粒活性碳。
5. 根据权利要求1所述的一种固定床吸附纯化3P-胆甾-5,24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述的洗脱剂为丙酮、乙酸乙酯、氯仿中的一种或石油醚和 甲醇的混合溶剂或石油醚和乙醇的混合溶剂。
6. 根据权利要求1所述的一种固定床吸附纯化3P-胆甾-5，24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述的再生剂为正己垸或石油醚。
7. 根据权利要求1所述的一种固定床吸附纯化邓-胆甾-5,24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述的3卩-胆甾-5，24-二烯-3-醇产品质量含量大于60%。
全文摘要
本发明公开了一种固定床吸附纯化3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇的方法。该方法以羊毛脂中提取得到的3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品为原料，经活性炭固定床吸附分离可以得到纯度大于60％的3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇产品，3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇收率大于85％。本发明方法具有生产成本低、消耗低、污染少等特点，且流程简单，易操作，适合于工业化生产。
文档编号C07J9/00GK101307087SQ20081006298
公开日2008年11月19日 申请日期2008年7月17日 优先权日2008年7月17日
发明者任其龙, 杨亦文, 云 苏, 苏宝根, 邢华斌, 蔚 陈 申请人:浙江大学