专利名称：一种咖啡啶硝酸盐的用途及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的用途及合成方法，具体地说是咖啡啶硝酸盐的用途及
其合成方法。
背景技术：
咖啡因是从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种生物碱，适度使用有祛除疲劳、兴 奋神经的作用，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。咖啡啶(N， l-二甲基-4-甲胺基 咪唑_5_甲酰胺)是咖啡因合成过程中的副产物，因其具有较强的毒理作用，故在咖啡因
合成过程中需严格控制其在咖啡因成品中的含量。故为了对咖啡因成品中的咖啡啶进行 定量检测，就必须有咖啡啶标准对照品。目前咖啡啶的合成一般是通过咖啡因与碱共热 分解而成。日本50013377专利也介绍了一种由咖啡因合成咖啡啶的方法。然而，咖啡 啶化学性质极不稳定，在空气中易被氧化，不易被长期保存。另外，咖啡啶还极易溶于 水，在水溶液中无法得到晶体。因此非常不适宜作为标准对照品使用。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种咖啡啶硝酸盐的用途以及咖啡啶硝酸盐合成方 法。
选0.5小
本发明的目的是这样实现的
本发明所提供的咖啡啶硝酸盐的合成方法，包括以下步骤
a、 按照咖啡因与液碱的质量比1 : 4 10，称取原料；
b、 将上述原料混合，控制反应温度80 130°C，反应时间0.5 6小时；
c、 冷却至25 35°C，用硝酸中和至中性，溶液冷却至8 12°C，过滤；
d、 滤质用纯净水洗涤，将滤饼在真空干燥箱中于35-4(TC干燥3 5小时。 其中咖啡因与液碱的质量比优选l : 10;控制反应温度优选10(TC，反应时间优 时。
本发明所提供的咖啡啶硝酸盐的用途为
以咖啡啶硝酸盐为对照品用于对咖啡因中所含咖啡啶进行定性及定3 本发明的方法的化学反应式如下<formula>formula see original document page 3</formula> 本发明的方法原料易得，反应条件缓和易控制，操作简便，产品质量稳定，有
利于咖啡因成品质量的控制与监测。 采用本发明方法制备的咖啡啶硝酸盐，其性质稳定，可长期存放。产品通过与咖啡啶标准对照品比较，其光谱性质与色谱性质、红外图谱与咖啡啶对照品完全符合， 由此证明，它可作为咖啡啶对照品用于对咖啡因中所含咖啡啶进行定性及定量质量控制 检测。
图1是本发明所制咖啡啶硝酸盐与市购咖啡啶标准品的红外图谱对比图，
其中的上线为咖啡啶硝酸盐的曲线，下线为市购咖啡啶标准品的曲线。
-步详述本发明
具体实施例方式
以下通过具体实施例进-
实施例1 :将咖啡因19.4克、氢氧化钠溶液140克(浓度为30% )依次加入250ml四口烧 瓶中，搅拌升温至9(TC，保温反应30分钟，期间补加约20克氢氧化钠溶液(30%)。保 温5小时，冷却至3(TC，用硝酸中和至中性，溶液冷却至1(TC，冷滤，用100ml纯净水 洗涤，将滤饼在真空干燥箱中于4(TC干箱5小时即得咖啡啶硝酸盐成品。
实施例2 : 将咖啡因19.4克、氢氧化钠溶液105克(浓度为30% )依次加入250ml四口烧瓶 中，搅拌升温至10(TC，保温反应60分钟，期间补加约50克氢氧化钠溶液(30% )。 保 温5小时，冷却至3(TC，用硝酸中和至中性，溶液冷却至8t:，冷滤，用100ml纯净水洗 涤，将滤饼在真空干燥箱中于4(TC干箱3小时即得咖啡啶硝酸盐成品。
实施例3 :将咖啡因39克、氢氧化钠溶液126克(浓度为30% )依次加入500ml四口烧瓶 中，搅拌升温至9(TC，保温反应30分钟，期间补加约30克氢氧化钠溶液(30%)。保温 2小时，冷却至3(TC，用硝酸中和至中性，溶液冷却至12t:，冷滤，用100ml纯净水洗 涤，将滤饼在真空干燥箱中于4(TC干箱5小时即得咖啡啶硝酸盐成品。
上述实施例所获得的产品色谱纯度为99.9%，熔点213-214t:。
元素分析 分析项目理论值(％)实测值(％)
C36.05 36.06 36.01 36.04 36.03
H6.446.40 6.42 6.45 6.42
027.47 27.45 27.43 27.47 27.45
N30.04 30.06 30.02 30.01 30.03
IR(KBr， cm1) 1654.93(C = C) 1549.85(C =
Ms 170[M+]
实测平均值(％;>
N) 1698.01(C = O) 1059(C-N;><formula>formula see original document page 5</formula> 本发明所制咖啡啶硝酸盐与市购咖啡啶标准品的红外图谱对比一致(详见图l)c
权利要求
一种咖啡啶硝酸盐的合成方法，其特征在于它包括以下步骤a、按照咖啡因与液碱的质量比1∶4～10，称取原料；b、将上述原料混合，控制反应温度80～130℃，反应时间0.5～6小时；c、冷却至25～35℃，用硝酸中和至中性，溶液冷却至8～12℃，过滤；d、滤质用纯净水洗涤，将滤饼在真空干燥箱中于35～40℃干燥3～5小时。
2. 根据权利要求1所述的咖啡啶硝酸盐的合成方法，其特征在于所述的咖啡因与液碱 的质量比为l : 10。
3. 根据权利要求1或2所述的咖啡啶硝酸盐的合成方法，其特征在于所述的控制反应 温度10(TC，反应时间0.5小时。
4. 咖啡啶硝酸盐用于对咖啡因中所含咖啡啶进行定性及定量检测。
全文摘要
本发明公开了一种咖啡啶硝酸盐的用途及合成方法，包括以下步骤按照咖啡因与液碱的质量比1∶4～10，称取原料；将上述原料混合，控制反应温度80～130℃，反应时间0.5～6小时；冷却至25～35℃，用稀硝酸中和至中性，溶液冷却至8～12℃，过滤；滤质用纯净水洗涤，将滤饼在真空干燥箱中于35～40℃干燥3～5小时。本发明所提供的咖啡啶硝酸盐的用途是以咖啡啶硝酸盐为对照品用于对咖啡因中所含咖啡啶进行定性及定量检测。采用本发明方法制备的咖啡啶硝酸盐，其性质稳定，可长期存放。产品通过与咖啡啶标准对照品比较，其光谱性质与色谱性质、红外图谱与咖啡啶对照品完全符合。
文档编号C07D233/00GK101691358SQ20091007556
公开日2010年4月7日 申请日期2009年9月24日 优先权日2009年9月24日
发明者刘晖, 刘琨, 底辉锋, 杜亚东, 王怀玉, 赵会娟, 赵旭 申请人:石药集团新诺威制药股份有限公司