专利名称：一种人工合成环丙基腈的方法
技术领域：
本发明涉及一种环丙基腈的制备方法，属于医药化工技术领域。
背景技术：
环丙基腈作为合成硫脲类除草剂和抗凝血药一普拉格雷的原料，其合成方法倍 受关注。US. Pat. No. 3843709报道了以4-氯丁腈为起始原料，氢氧化钠为缚酸剂，在非质子 偶极溶剂中合成环丙基腈的方法，该方法优点是收率高(98.3% )，然而缺陷在于在反应 过程中，会出现粘状的难溶物，阻碍搅拌，降低传质速度，对温度的控制性较差，伴随着爆发 式的升温，会导致设备的破坏及收率的降低(约56% )，同时还会导致副产物的增多；此外 还存在产物的分离问题。US. Pat. No. 5380911则对上述专利的合成方法加以改进反应过程中引入氯化钠 与催化量的水改善了传质效果，但并不能完全消除爆发式的升温；而收率相对前者有所降 低(86%)；然而在产物的分离提纯方面却取得较大的突破先用浓盐酸中和反应液，然后 采用共沸蒸馏法，利用油水分离器分离得到一部分产物，最后对分离后的水层再进行二次 共沸蒸馏提纯，合并后的产物含水量低且纯度较高(99. 9% )。以现有技术看来，目前需要克服的问题是消除爆发式的升温，在提高收率的同时 减小对设备的损耗，进一步改进和完善该反应体系。本申请发明人采用进一步改善传质体 系，放弃使用催化量的水，采用更加简单易行的控温方式，完全消除爆发式的升温，得到一 个平缓的反应过程；然后在采用共沸蒸馏法过程对油水进行连续循环反复分离后能够一次 性得到产物(原工艺采用常规的油水分离器，需要对产物进行二次的间隔性提纯)；通过改 进，在克服现有技术存在缺陷的同时本发明能同时达到较高的收率与较高的纯度(us. Pat. No. 5380911工艺虽然产物纯度较高，但收率较US. Pat. No. 3843709报道的工艺低十四个百 分点)。
发明内容
本发明采用的技术方案为以二甲亚砜为溶媒，采用无水硫酸盐或无水氯化钙为 传质促进剂，氢氧化钠为缚酸剂，于65°C 80°C滴加4-氯丁腈，滴加完毕，再于80°C反应5 小时，然后用浓盐酸中和反应液，最后采用共沸蒸馏法，利用恒压滴液漏斗对油水进行连续 循环反复分离后一次性得到产物环丙基腈。该方法得到的产物收率达到90. 0%以上，纯度 可达到99%以上。反应式如下
权利要求
1.一种环丙基腈的合成方法，其特征在于该法采用无水硫酸盐或无水氯化钙为传质促 进剂，以碱金属碱为缚酸剂，在非质子溶剂存在下，于60°c 90°C与4-氯丁腈反应得到环丙基腈。
2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于所用的传质促进剂为无水硫酸镁或无水硫 酸钠或氯化钙。
3.根据权利要求2所述的工艺，传质促进剂的用量为0.05 0. 5倍于4-氯丁腈的质 量，优选用量为0. 15倍。
4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于4-氯丁腈采用的投料的方法为滴加方式， 优选温度为65°C 80°C。
5.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于所述的非质子溶剂可为二甲亚砜或N，N二 甲基甲酰，其中优选为二甲亚砜，所述的碱金属碱优选为氢氧化钠。
6.根据权利要求5所述的工艺，其特征在于所述碱金属用量与4-氯丁腈用量的摩尔比 为1 1 2。
全文摘要
本发明涉及一种人工合成环丙基腈的方法。即采用无水硫酸盐或无水氯化钙为传质促进剂，以碱金属碱为缚酸剂，在非质子溶剂存在下，于60℃～90℃与4-氯丁腈反应得到环丙基腈。该方法是一种高收率、安全、经济、易操作、无爆发性放热升温、分离提纯简单的合成方法，适用于大规模的工业化生产。
文档编号C07C255/46GK101993393SQ20091017067
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月26日 优先权日2009年8月26日
发明者刘创伟, 芦启锋, 陈昌辉 申请人:浙江华海药业股份有限公司