专利名称：一种盐酸甲氧那明的合成方法
技术领域：
本发明涉及医药原料和化工中间体合成领域，具体涉及到盐酸甲氧那明的合成方法。
背景技术：
盐酸甲氧那明，化学名2-甲氧基-N， a-二甲苯乙胺的盐酸盐，结构式如下
为|3肾上腺素受体激动药，具有松弛支气管平滑肌解除支气管痉挛的作用。其平 喘作用强于麻黄碱，中枢兴奋及心血管方面则较弱。 日本专利JP31010222报道了盐酸甲氧那明的合成方法，以32. 8克邻甲氧基苯基 丙酮和18克硝基甲烷为原料，在40克汞-铝催化剂的条件下回流4-5小时，产率81%。
Heinzelman R. V.报道了另夕卜的 一 禾中合成方法(Journal of the American Chemical Society, 1953， 75 :921-5)，邻甲氧基苯基丙酮，用氧化钼作催化剂，甲胺溶于甲 醇中(7.7%浓度)，在三个大气压的条件下加压氢化，时间1-3小时，收率90%。
Zenichi H等报道了另外的一个合成方法(Yakugaku Zasshi， 1957， 77 :256-8.)， 邻甲氧基苯基丙酮3克和20克30%的甲胺甲醇溶液，在雷尼镍和二氯化铂的催化氢化下得 到1.6克产物。 上述用邻甲氧基苯基丙酮和甲胺甲醇反应的方法中，要用到氧化铂或二氯化铂作 催化剂，铂催化剂价格昂贵，会显著增加生产成本。
发明内容
本发明公开了一种制备盐酸甲氧那明的方法，使用钯碳(也可表示为钯/碳)为 催化剂催化氢化合成盐酸甲氧那明。直接使用邻甲氧基苯基丙酮和甲胺的醇溶液为原料在 钯/碳为催化剂的条件下催化氢化得到盐酸甲氧那明，本发明制备方法成本低，产品含量 高，几无污染，且容易工业化，重结晶后收率达到90%以上。反应式如下
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本发明更优选的制备方法如下将邻甲氧基苯基丙酮和甲胺醇溶液加入加氢反应 釜中，加入钯/碳在催化氢化至不吸氢为止，吸氢停止后反应液过滤，减压蒸馏至干，加乙 醇稀释后，滴加盐酸乙醇调节pH二 2，常温搅拌后离心，固体烘干即得盐酸甲氧那明粗品， 乙醇重结晶后得到盐酸甲氧那明，收率90%以上，含量99%以上。 试验发现，甲胺可以使用33%的甲胺甲醇溶液或20%的甲胺乙醇溶液或是经过 稀释的甲胺甲醇溶液或经过稀释的甲胺乙醇溶液。甲胺醇中甲胺的浓度优选3_20%，进一 步优选为5-15%，进一步优选为5-15%甲胺的乙醇溶液，为体积百分比。甲胺的摩尔量优 选为原料邻甲氧基苯基丙酮的1-10倍，更优选1-5倍，进一步优选1. 2-3倍。
试验发现，催化剂钯/碳中钯的含量可以在0. 1_20%之间，优选5-10%的钯/碳 催化剂。钯/碳催化剂的用量相对原料邻甲氧基苯基丙酮的重量为1_10%，进一步优选 3-8%。为重量百分比。 本发明的氢化反应可以在0-5个大气压的条件下反应，进一步优选为0-3个大气 压。 氢化反应温度可以在室温至90度之间反应，温度适当升高有利于縮短反应时间， 优选温度为40-70度。 采用本发明的制备方法，反应条件温和，污染少，制备成本低，产率大于90%，产品 含量大于99%。
具体实施方式
实施例l 将邻甲氧基苯基丙酮100kg和150L 20%甲胺甲醇溶液投入高压加氢反应釜，设 定温度为6(TC，加入5kg 10%钯碳催化剂为常压氢化至不吸氢为止，过滤，反应液转移至 搪瓷反应釜中，减压蒸馏至干，加50L无水乙醇搅拌稀释，滴加盐酸乙醇溶液至pH2，常温搅 拌后离心烘干得盐酸甲氧那明粗品。纯乙醇重结晶后，真空8(TC干燥4小时，得到盐酸甲氧 那明118. 9kg，产率90. 8%，含量99%以上。
实施例2 将邻甲氧基苯基丙酮100kg和300L 10%甲胺乙醇溶液投入高压加氢反应釜，设 定温度为7(TC，加入10kg5X钯碳催化剂为1.5个大气压氢化至不吸氢为止，过滤，反应 液转移至搪瓷反应釜中，减压蒸馏至干，加50L无水乙醇，搅拌稀释，滴加盐酸乙醇溶液至 pH2，常温搅拌后离心烘干得盐酸甲氧那明粗品。纯乙醇重结晶后，真空8(TC干燥4小时，得 到盐酸甲氧那明119. 3kg，产率91. 1%，含量99%以上。
权利要求
一种盐酸甲氧那明的制备方法，包括将邻甲氧基苯基丙酮和甲胺的醇溶液加入加氢反应釜中，加入催化剂催化氢化反应，反应液减压蒸馏即得盐酸甲氧那明，其特征是其中催化剂为钯碳。
2. 权利要求1的制备方法，其中催化剂钯碳中钯的重量占钯碳总重量的5_10%。
3. 权利要求1的制备方法，其中钯碳的用量为邻甲氧基苯基丙酮的重量的1_10%。
4. 权利要求3的制备方法，其中钯碳的用量为邻甲氧基苯基丙酮的重量的3-8%。
5. 权利要求1的制备方法，其中氢化反应温度40-70度。
6. 权利要求1的制备方法，其中甲胺的醇溶液为含5 15%甲胺的乙醇溶液，为体积 百分比。
7. 权利要求1的制备方法，其中甲胺的摩尔量为邻甲氧基苯基丙酮的1-10倍。
8. 权利要求7的制备方法，其中甲胺的摩尔量为邻甲氧基苯基丙酮1. 2-3倍。
9. 权利要求1的制备方法，还包括将得到的盐酸甲氧那明用乙醇重结晶。
全文摘要
本发明涉及医药和化工合成领域，具体涉及一种盐酸甲氧那明的合成方法，其特征是在邻甲氧基苯基丙酮和甲胺醇溶液的催化氢化反应中，使用钯碳为催化剂。本发明制备方法成本低，产品含量高，含量99％以上，收率90％以上，几无污染，且容易工业化。
文档编号C07C213/08GK101712623SQ20091026441
公开日2010年5月26日 申请日期2009年12月22日 优先权日2009年12月22日
发明者史为民, 操锋 申请人:常州瑞明药业有限公司;中国药科大学