专利名称：一种化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物的制备方法。
背景技术：
研究表明化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺具有抗结核作用，但现有技术中尚未见到公开的5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的制备方法。
发明内容
本发明提供5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的制备方法。
化合物是5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺，其结构式如式
l所示
式1 本发明的制备方法是将5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯与2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶剂，三乙胺做缚酸剂，经充分反应后得到目标化合物5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶_4-基)-2-羟基苯甲酰胺，其反应式参见式2。
式2 本发明的优选方法是将0.022mo1的溶有5_三氟甲基-2_乙酰氧基苯甲酰氯的氯仿溶液与0. 023mol的三乙胺加入lOOmL的氯仿中，将其缓慢冷却至4。C后再缓慢加入0. 022mol的2-甲基-4-氨基吡啶，待2-甲基_4_氨基吡啶全溶后，室温搅拌充分反应完全后，加入lmL2mo1 L—力C1淬灭反应，反应液用10%盐酸溶液萃取，将水相合并，用冷却的饱和NaHC03溶液调pH至8-9，析出淡黄色沉淀的目标化合物。 本发明中，酰氯和酸酐均为活泼的酰化剂，反应能力强。其中酸酐的酰化具有不可逆性。5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸酐不易制备。因此采用酰氯作为酰化试剂，酰氯由于和胺反应释放出的氯化氢需要中和，所以酰化反应在三乙胺、吡啶等有机碱存在下进行。
3其次，吡啶等有机碱不仅有中和氯化氢的作用，而且对反应有催化作用。采用这些催化剂形成的活性中间体可与胺迅速生成酰胺。 没有采用5-三氟甲基-2-羟基苯甲酰氯制备目标化合物，是基于其自身之间可产生酰化聚合的原因。
具体实施例方式
以下给出本发明实施例。 本发明的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺制备方法是通过5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯与2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶剂，三乙胺做缚酸剂，在室温下反应过夜，TLC监控反应，有两个性质相近的产物，所得产物经处理，得到目标化合物。其具体的做法是
a.合成5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯 在lOOmL的三颈瓶中加入5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(12. 40g，0. 05mol)，于50°C以下点滴氯化亚砜(4. OOmL)，妣啶(0. 02mL)，反应物呈黄色，逐渐升温至85。C搅拌回流3h。冷却，9(TC减压除去过量的氯化亚砜，冷却得白色粘稠状物(12.00g)，收率90X，
置干燥器中密封待用。 关于5-三氟甲基-2_乙酰氧基苯甲酰氯的合成参见Paris, G Y， Garmaise， D L，Cimon，D G，et al. Glycerides as prodrugs. Synthesis and antiin flammatoryactivityof 1，3_bis (alkanoyl_2_(O-acety lsalicyloyl)glycerides(aspirin triglycerides) [J] J. Med. Chem. 1979,22(6) ，683-687.禾P Chatter je R M， Das K R， D印C， etal.Synthesis of 3-substituted 4-hydroxycoumarin[J]. Journal of the Institutionof Chemists(India)，1982,54(3)，113-115.。 b.5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺合成
将5. 87g (0. 022mo 1) 5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯的氯仿溶液与三乙胺3. 5mL(0. 023mol)加入lOOmL氯仿中，用冰浴冷却至4°C ， 5分钟后，2-甲基-4-氨基吡啶2. 40g(0. 022mol)缓慢分次加入冷却溶液中，15分钟加毕。待2-甲基+氨基吡啶全溶后，室温搅拌过夜。TLC监控反应，待反应完全后，加入lmL2mo1 *L—力C1淬灭反应，将反应液移入分液漏斗中，用10%盐酸溶液50mL、30mL、30mL萃取，水相合并，用冷却的饱和NaHC03溶液调ra至8-9，放置，析出黄色沉淀。抽滤，干燥，无水乙醇重结晶，得淡黄色颗粒状结晶5. 54g，收率85X。 m. p :255-256°C ;IR(KBr) :v (C = 0) 1739cm—1 ,H NMR : S 11. 44 (bs， 1H，NH) ，8. 60 (d， 1H， J = 7. 58Hz， H6' ) ，8. 25 (d， 1H， J = 1. 83Hz， H6) ， 7. 62—7. 53 (m， 2H， H3'，H5' ) ，7. 77(dd， 1H， J = 8. 16Hz， J = 1. 83Hz， H4) ， 7. 14 (d， 1H， J = 8. 16Hz， H3) ， 2. 47 (s，3H， -CH3) ;13C NMR : S 165. 5， 161. 3， 154. 6， 151. 4， 145. 0， 130. 2， 124. 8， 121. 4 (J = 270Hz)，120. 2， 119. 3， 117. 8， 110. 7， 108. 8， 23. 8 ;Anal. (C14HnF3N202) C， H， F， N.。
权利要求
一种化合物的制备方法，其特征是将5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯与2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶剂，三乙胺做缚酸剂，经充分反应后得到目标化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺。
2. 权利要求l所述的化合物的制备方法，其特征是将0.022mo1的溶有5-三氟甲 基-2-乙酰氧基苯甲酰氯的氯仿溶液与0. 023mol的三乙胺加入100mL的氯仿中，将其缓慢 冷却至4t:后再缓慢加入0. 022mol的2-甲基-4-氨基吡啶，待2-甲基-4-氨基吡啶全溶 后，室温搅拌充分反应完全后，加入lmL2rno1 L—力C1淬灭反应，反应液用10%盐酸溶液萃 取，将水相合并，用冷却的饱和NaHC03溶液调pH至8-9，析出淡黄色沉淀的目标化合物。
全文摘要
本发明公开一种有机化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的制备方法。本发明的制备方法是将5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯与2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶剂，三乙胺做缚酸剂，经充分反应后得到目标化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺，其反应式参见下式。
文档编号C07D213/75GK101735142SQ200910263648
公开日2010年6月16日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者王小红, 胡晶萍, 贾忠, 马建军 申请人:兰州市肺科医院