专利名称：一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法
技术领域：
本发明涉及一种氨基羧酸类化合物的合成方法，特别是涉及一种合成月桂酰左旋
肉碱盐酸盐的方法，属于医药中间体及食品添加剂制备技术领域。
背景技术：
左旋肉碱(L-肉碱，L-卡尼汀)的功效已有很多报告，左旋肉碱是一种重要的食 品营养强化剂，已广泛应用于食品工业，如婴儿奶粉，减肥食品，运动员营养品和中老年营 养补剂中以及饲料加工业中，此外还有医药方面的疗效，心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、 高脂血症、糖尿病、神经肌肉疾病等均可通过服用左旋肉碱系列新产品而使病症得到改善， 有报道说左旋肉碱还可以提高生殖能力。 在心血管研究方面，左旋肉碱能够减轻心悸缺血性损害、减少心肌梗死的面积、改 善心肌功能以及血管病、降低血脂等。烷氧基取代的左旋肉碱衍生物优于左旋肉碱，且不易 吸潮，易于保存运输及固体制剂的制备。
目前国内外均无月桂酰左旋肉碱盐酸盐的合成报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，该方法简单易 行、成本低。 为了实现上述目的，本发明所采用技术方案是一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐 的方法，其特征在于它包括如下步骤 1).以左旋肉碱为原料，以加入左旋肉碱质量0.8 3倍的乙酸为溶剂，按左旋肉 碱与月桂酰氯的摩尔比为l : 1 1.5，加入月桂酰氯(化学式为CH"CH》wC0Clh然后于 50 8(TC反应，反应5 8小时，反应完毕后减压蒸去乙酸[在真空-0. 09Mpa，温度80°C 以下蒸去乙酸]，加入左旋肉碱质量2 5倍的丙酮，充分搅拌分散，降温至5°C以下(含 5°C )析晶，并在0 5t:保温至少2小时，然后抽滤，干燥，得月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品；
所述月桂酰左旋肉碱盐酸盐的合成反应式如下
C7H1503N+C12H23C10 — C19H38C1N04 ; 2).所得月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品用乙醇或甲醇加热溶解(如颜色较深，可加 少许活性炭脱色)，升温至65°C并保持至少0. 5小时，趁热抽滤，所得滤液蒸馏浓縮[在温 度6(TC、真空为-0. 08Mpa的条件下蒸馏浓縮]，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降温至4(TC后， 加入月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品质量1 2倍的丙酮搅拌均匀，降温至l(TC以下(含l(TC ) 析晶，并在0 l(TC保温至少1小时，然后过滤，干燥，得月桂酰左旋肉碱盐酸盐纯品。
为更好的实现本发明目的，所述的步骤2)中，乙醇或甲醇丙酮月桂酰左旋肉
碱粗品的质量比为0.4 3 : 1.4 2.0 : 1。 利用本发明所制得的月桂酰左旋肉碱盐酸盐纯品的收率至少为92%。
本发明的有益效果是
1、在反应时不使用催化剂，便于纯化； 2、反应用时短，提高了生产效率； 3、反应完毕后将乙酸减压蒸出后再加丙酮析晶，此方法中乙酸和析晶所用的丙酮 均可回收，大大的减少了溶剂的浪费，节约了成本； 4、重结晶选用乙醇或甲醇系统重结晶，解决了工业生产中产品纯化问题； 5、所得产品质量合格，收率较高，适合工业放大生产。 6、该方法简单易行。
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施例方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的
内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1 : 如图1所示，一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，它包括如下步骤
1).将称量好的乙酸161.2g加入四口烧瓶(四口烧瓶的容量为1L)，搅拌下加入 左旋肉碱161. 2g溶解，待彻底溶解后，加入月桂酰氯221g ;然后升温至75t:恒温5小时；反 应完毕后在真空-0. 09Mpa，温度80°C以下蒸去乙酸，降温至4(TC加入丙酮600g，充分搅拌 分散0. 5小时，降温至5°C以下(含5°C )析晶，并在0 5t:保温2小时；过滤，用丙酮洗 涤物料，抽滤得粗品，在真空-0. 09Mpa、80 105。C下干燥，得月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品 372. 7g，收率98. 1%。 2).取月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品200g，加入已装有无水乙醇600g的反应器中 搅拌溶解；升温至65t:并保持至少0. 5小时以保证溶解充分；趁热过滤，在温度6(TC、真空 为-0. 08Mpa的条件下蒸馏浓縮析晶，然后降至4(TC，加入丙酮400g搅拌分散，降温至0 l(TC析晶l小时；然后过滤，干燥得月桂酰左旋肉碱盐酸盐(成品)190. 6g，收率95.3X。折 合总收率93. 5%。采用以下高效液相条件碱性含量及杂质检测，测得质量含量为99. 5%， 旋光度-25. 4° (c = 10， H20) ， PH值2. 5，白色结晶性粉末。
HPLC条件色谱柱(APS-2HYPERSIL， 4. 6mmlD X 250mm， 5 ii m) 温度30。C， 检测波长205mm， 流速O. 8毫升/分钟， PH :4. 7 NaOH。 实施例2 : —种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，它包括如下步骤 1).将称量好的乙酸200g加入四口烧瓶中，搅拌下加入左旋肉碱161.2g溶 解，待彻底溶解后，滴加月桂酰氯263g ;然后升温至7(TC恒温8小时；反应完毕后在真 空-0. 09Mpa、温度8(TC以下蒸去乙酸至析出大量晶体，降温至4(TC加入丙酮600g，充分搅
4拌分散0. 5小时，降温至5°C以下析晶，并在0 5t:保温2小时；过滤，抽滤得粗品，用真 空-0. 09Mpa在8(TC干燥，得月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品374g，收率98. 4% 。
2).取月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品200g，加入已装有无水甲醇420g的反应器中 搅拌溶解；升温至65t:并保持至少0. 5小时以保证溶解充分；趁热过滤，在温度6(TC、真 空为-0. 08Mpa的条件下蒸馏浓縮析晶，然后降至4(TC，加入丙酮400g搅拌分散，降温至 0 l(TC结晶1小时；然后过滤，干燥得月桂酰左旋肉碱盐酸盐纯品191. 6g，收率95. 8%。 折合总收率94.2%。以和实施例l相同高效液相条件测得质量含量为99.7%，旋光 度-25.5° (c = 10，H20)，ra值2.5，白色结晶性粉末。
实施例3 : 月桂酰氯投料为218. 76g，其它实施步骤同例2，总收率92. 5%，以和实施例l相同 高效液相条件测得质量含量为99. 23%。旋光度-25. 3° (c = 10， H20) ， ffl值2. 5，白色 结晶性粉末。
实施例4 : 月桂酰氯投料为328. 14g，其它实施步骤同例2，总收率95. 5%，以和实施例l相同 高效液相条件测得质量含量为99. 10%，旋光度-25. 3° (c = 10，H20)，ra值2. 5，白色结
晶性粉末。 本发明所列举的各原料，以及本发明各原料的上下限、区间取值，都能实现本发 明；本发明各工艺参数(如温度、时间等)的上下限、区间取值，都能实现本发明；本技术领 域的技术人员根据本发明的提示，完全能实现本发明，在此不一一列举实施例。
权利要求
一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，其特征在于它包括如下步骤1).以左旋肉碱为原料，以加入左旋肉碱质量0.8～3倍的乙酸为溶剂，按左旋肉碱与月桂酰氯的摩尔比为1∶1～1.5，加入月桂酰氯，然后于50～80℃反应，反应5～8小时，反应完毕后减压蒸去乙酸，加入左旋肉碱质量2～5倍的丙酮，搅拌分散，降温至5℃以下析晶，并在0～5℃保温至少2小时，然后抽滤，干燥，得月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品；2).所得月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品用乙醇或甲醇加热溶解，升温至65℃并保持至少0.5小时，趁热抽滤，所得滤液蒸馏浓缩，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降温至40℃后，加入月桂酰左旋肉碱盐酸盐粗品质量1～2倍的丙酮搅拌均匀，降温至10℃以下析晶，并在0～10℃保温至少1小时，然后过滤，干燥，得月桂酰左旋肉碱盐酸盐。
2. 根据权利要求1所述的一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，其特征在于所述 的步骤l)中减压蒸去乙酸为在真空-0.09Mpa，温度8(TC以下蒸去乙酸。
3. 根据权利要求1所述的一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，其特征在于所述的步骤2)中，乙醇或甲醇丙酮月桂酰左旋肉碱粗品的质量比为o.4 3 : 1.4 2.0 : i。
4. 根据权利要求1所述的一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，其特征在于所述的步骤2)中所得滤液蒸馏浓縮为在温度6(TC、真空为-0. 08Mpa的条件下蒸馏浓縮。
全文摘要
本发明涉及一种氨基羧酸类化合物的合成方法，特别是涉及一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，属于医药中间体及食品添加剂制备技术领域。一种合成月桂酰左旋肉碱盐酸盐的方法，其特征在于它包括如下步骤1).以左旋肉碱为原料，以乙酸为溶剂，加入月桂酰氯，加热反应后减压蒸去乙酸，加入丙酮，搅拌分散，降温结晶，然后抽滤，干燥，得粗品；2).所得粗品用乙醇或甲醇加热溶解，趁热抽滤得滤液，减压蒸馏浓缩，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降温，加入丙酮搅拌均匀，降温结晶，然后过滤，干燥，得月桂酰左旋肉碱盐酸盐纯品。本发明具有简单易行、污染小、反应周期短、成本低、收率至少达到92％和适合工业放大生产的特点。
文档编号C07C227/18GK101774934SQ20091027350
公开日2010年7月14日 申请日期2009年12月31日 优先权日2009年12月31日
发明者刘传红, 史铁京, 吴莎莎, 周拥军, 靖志强 申请人:湖北海力化工科技有限公司