专利名称：芳基氯与氨基酸合成n-芳基氨基酸的方法
技术领域：
本发明属于有机化学、有机合成、手性化合物的合成，更详细地讲就是用钯催化氨 基酸和芳基氯的C-N交叉偶联合成N-芳基氨基酸。
背景技术：
N-芳基氨基酸，特别是手性的N-芳基氨基酸，是一些药物，如蛋白激酶C刺激剂， indolactam-V及其类似物benzolactam_V8，纤维蛋白原受体拮抗剂SB2148573 ；NMDA受体 拮抗剂L6895604等等，也有一些是农用化学品，如甲霜灵的基本骨架。因此，N-芳基氨基 酸的制备方法很重要。1996年马大为及其合作者发现了钯_铜催化碘代芳烃和溴代芳烃与氨基酸制备 N-芳基氨基酸的方法(Tetrahedron =Asymmetry 1996，7，3075-3078)，而用 Buchwald 钯催 化的方法不可行(Acc. Chem. Res. 1998，31，805-818)。后来，他们进一步研究发现在该方 法中钯不起作用，而只需要碘化亚铜做催化剂(J. Am. Chem. Soc. 1998，120，12459-12467)。 该方法得到后人的进一步发展，付华及其合作者发现对于碘代芳烃与氨基酸的偶联在室 温下就可以进行(Synlett 2007，1836-1842) ；Twieg及其合作者用二甲基氨基乙醇作配 体与CuI构成的催化体系可以以水为介质实现这类反应(Tetrahedron Lett. 2005,46, 2997-3001) ；Larhed则在185°C的微波炉中40分钟内以水为溶剂实现这类反应(J. Comb. Chem. 2007，9，204-209)。最近我们申请了一项专利“一种N-芳基氨基酸的制备方 法”(CN200910216213.7)，使用溴代芳烃为底物。根据发明人的检索，至今只有有效的溴代 芳烃和碘代芳烃与氨基酸偶联合成N-芳基氨基酸的合成方法，而无氯代芳烃与氨基酸偶 联合成N-芳基氨基酸的有效合成方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种钯催化氯代芳烃与氨基酸偶联合成N-芳基氨基酸的方 法。本发明采用零价钯与单齿膦配体催化氯代芳烃与氨基酸的C-N交叉偶联反应合 成N-芳基氨基酸，氯代芳烃廉价易得、品种比较齐全，成本低廉，催化剂用量低至1 %，反应 时间只需要10 60分钟，反应温度50-120°C，优选的温度范围为70 100°C。本发明的 方法比以往的合成方法具有显著的进步和突出的实质性特点。本发明合成N-芳基氨基酸的反应方程式如下所示
权利要求
本发明公开了一种芳基氯与氨基酸合成N 芳基氨基酸的方法，其特征在于在零价钯、膦配体和碱存在下，氨基酸和芳基氯发生C N交叉偶联反应生成N 芳基氨基酸，其反应方程式如下式所示式中，R1，R2为H、C1～C18的烷基、烯基、芳基，或者R1～R2为并脂环，R1、R2可以相同或不同；Ar为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基。FSA00000185862700011.tif
2.根据权利要求1所述的芳基氯与氨基酸的交叉偶联方法，其特征在于所说的产物 N-芳基氨基酸已经在其结构通式中指明，R^R2为^C1 C18的烷基、烯基、芳基，或者R1 R2为并脂环，R1、R2可以相同或不同；Ar为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基。
3.根据权利要求1所述的芳基氯与氨基酸的交叉偶联方法，其特征在于所说的反应条 件是，反应在惰性气体氩气或氮气保护下进行，碱为叔丁醇钠或叔丁醇钾，芳基氯与氨基酸 及碱的比率为1 0.8 2 2 3. 5，溶剂为1，4-二氧六环，温度为50 130度，反应时 间为5 240分钟。
4.根据权利要求1所述的芳基氯与氨基酸的交叉偶联方法，其特征在于所说的钯络合 物为三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯，所说的膦配体为2-(二叔丁基膦)联 苯、三叔丁基膦；零价钯与膦配体的当量比为1 1 3，钯的摩尔百分比为芳基氯的 6%。
5.根据权利要求1所述的芳基氯与氨基酸的交叉偶联方法，其特征在于所说的N-芳基 氨基酸的构型取决于氨基酸原料的构型，即，原料使用L构型、D构型氨基酸，则生成的产物 N-芳基氨基酸主要异构体的构型相应地为L构型、D构型。
全文摘要
本发明公开了一种钯催化芳基氯与氨基酸发生C-N交叉偶联合成N-芳基氨基酸的方法；在钯络合物、膦配体和碱存在下，氨基酸和芳基氯发生C-N交叉偶联生成N-芳基氨基酸，如下反应通式中，R1，R2为H、C1～C18的烷基、烯基、芳基，或者R1～R2为并脂环，R1、R2可以相同或不同；Ar为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基。
文档编号C07C229/18GK101935287SQ20101022472
公开日2011年1月5日 申请日期2010年7月13日 优先权日2010年7月13日
发明者曾庆乐, 高珊 申请人:成都理工大学