(s)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的制备方法

专利名称：(s)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的制备方法
技术领域：
本发明涉及(S)-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的制备方法及该方法的重 要中间体。(S)-3-(l-氰基-1，1- 二苯基甲基)吡咯烷为例如制备W02003/080599所述蕈 毒碱性受体拮抗剂(达非那新(darifenacin))的重要中间体。
背景技术：
关于(S)-3_(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的制备方法，已知有下述方法。1)通过使(幻-1-苄基-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷在钯催化剂存在下 进行氢化来制备的方法(专利文献1)。2)通过使(S)-I-(4-甲基苯磺酰基)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷在苯 酚和氢溴酸存在下进行加热回流来制备的方法(专利文献2)。专利文献1 日本特开平10-7652专利文献2 :W02003/080599

发明内容
发明要解决的问题在现有技术1)的方法中，很难得到高纯度的(S)-I-苄基-3-(l-氰基-1，1-二苯 基甲基)吡咯烷。因此，必须在脱苄基反应后通过硅胶柱色谱法进行纯化，在工业实施方面 来看是不优选的。另外，在现有技术2)的方法中，由于反应时需要非常高的温度，因此不优 选。解决问题的方法本发明人等经过深入研究，开发出一种(S)-I-保护基-3-(l-氰基-1，1- 二苯基 甲基)吡咯烷的制备方法，所述(S)-I-保护基-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷具 有能够在比以往更温和的条件下简便地进行脱保护的保护基。也就是说，本发明涉及下述式(1)表示的(S)-I-保护基-3-(1-氰基-1，1-二苯 基甲基)吡咯烷，[化学式1]
权利要求
下述式(1)表示的(S) 1 保护基 3 (1 氰基 1，1 二苯基甲基)吡咯烷，其中在式(1)中，R1为甲基、苯基、叔丁氧基或苄氧基。FPA00001233503700011.tif
2.权利要求1所述的(S)-I-保护基-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，其为 (S)-l-(叔丁氧基羰基)-3-(1_氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，即所述式(1)中的R1为叔丁氧基。
3.一种制备下述式(4)表示的(S)-I-保护基-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷 的方法，该方法包括
4. 一种制备下述式(5)表示的(S)-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷或其盐的方
5. 一种制备下述式(8)表示的(S)-I-保护基-3-吡咯烷醇的方法，该方法包括通过将下述式(6)表示的(S)-4-氯-3-羟基丁腈进行还原而变换为下 述式(7)表示的(S)-3-吡咯烷醇，然后，在未分离所述化合物(7)的条件下，对氨基进行保 护，
6. 一种制备下述式(2)表示的(S)-I-保护基-3-(磺酰氧基)吡咯烷的方法，PSO2R3
7. 一种制备下述式(4)表示的(S)-I-保护基-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷 的方法，
8. 一种制备下述式(5)表示的(S)-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷或其盐的方法，
全文摘要
本申请涉及制备(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的方法，该方法包括使具有易进行脱保护的保护基的(S)-1-保护基-3-(磺酰氧基)吡咯烷和二苯基乙腈在碱存在下进行反应，来制备(S)-1-保护基-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，接着在温和的条件下进行脱保护。本发明的方法能够高效地制备(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷是制备蕈毒碱性受体拮抗剂(达非那新)的重要中间体。
文档编号C07B61/00GK101983187SQ20098011215
公开日2011年3月2日 申请日期2009年3月26日 优先权日2008年4月2日
发明者大贯雅俊, 西山章 申请人:株式会社钟化