专利名称：C-4偶联的类黄酮、原花色素及其类似物的制备方法
C-4偶联的类黄酮、原花色素及其类似物的制备方法发明领域本发明涉及用于制备C-4偶联的类黄酮、原花色素及其类似物的新方法。
背景技术：
原花色素(也称为原花青素低聚原花色素(OPC)或稠合单宁)在植物中普遍存在 并且是人类饮食的重要成分。许多潜在重要的生物活性包括抗氧化剂、抗动脉粥样硬化、消 炎、抗肿瘤、抗骨质疏松和抗病毒作用已经被归因于此类化合物。原花色素是黄烷醇的二聚物、三聚物、低聚物或聚合物。黄烷醇(也称为黄 烷-3-醇)是类黄酮类，并且包括式㈧的(+)_儿茶素(化合物1)和式㈧的(-)_表 儿茶素(化合物2)。作为单体单元的化合物1或化合物2，经由它们的4-和8_，或4-和 6-位连接而形成原花色素。由于在分离和合成纯的游离酚类化合物中的困难，这些化合物 的化学和生物学进展缓慢。
权利要求
1.一种在具有黄烷-3-醇结构的化合物的未取代的C-4碳上引入亲核芳族部分的方 法，所述方法包括以下步骤(a)将所述具有黄烷-3-醇结构的化合物的羟基转化为氧代基，以形成所述化合物的 黄烷-3-酮；(b)使所述化合物的黄烷-3-酮与含有所述亲核芳族部分的化合物在氧化剂的存在下 接触；(c)在所述黄烷-3-酮化合物的C-4碳和所述亲核芳族部分的碳之间形成碳-碳键；和(d)还原所述黄烷-3-酮部分，以获得相应的在C-4碳上被所述亲核部分取代的黄 烷-3-醇化合物。
2.一种制备类黄酮的方法，所述类黄酮在其C-3和C-4碳上具有3，4-顺式构型的取代 基，所述方法包括以下步骤(a)提供具有黄烷-3-醇结构并且在C-4碳上未取代的化合物；(b)提供含有亲核芳族部分的化合物；(c)将所述具有黄烷-3-醇结构的化合物的羟基转化为氧代基，以形成所述化合物的 黄烷-3-酮；(d)使所述化合物的黄烷-3-酮与含有亲核芳族部分的化合物在氧化剂的存在下接触；(e)在所述黄烷-3-酮化合物的C-4碳和所述亲核芳族部分的碳之间形成碳-碳键；(f)还原所述黄烷-3-酮部分，以获得相应的在C-4碳上被所述亲核芳族部分取代的黄 烷-3-醇化合物，所述黄烷-3-醇化合物为该化合物的3，4-顺式和3，4-反式构型的混合 物；和(g)将该化合物的3，4_顺式和3，4_反式构型分离。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其用于制备原花色素和原花色素类似物， 所述方法包括以下步骤(a)提供由式(I)表示的黄烷-3-醇的3-氧代-衍生物(以下称为“3-氧代-衍生
4.根据权利要求3所述的方法，其中R1-Rltl可以选自其中的所述烃基是由甲基、乙基、 丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基组成的直链烃基组；以及由环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基组成的环烃基组。
5.根据权利要求3所述的方法，其中Rltl可以选自其中的所述烃基是苄基或酰基。
6.根据权利要求3所述的方法，其中所述糖部分选自由单糖、二糖、寡糖、多糖和这些 糖的类似物组成的组。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述具有亲核芳族部分的化合物选 自由具有酚部分、黄烷基部分或类黄酮部分的化合物组成的组。
8.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述具有亲核芳族部分的化合物是 具有被保护的酚部分的化合物，所述具有被保护的酚部分的化合物优选为1，3，5三-甲氧 基苯。
9.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述具有亲核芳族部分的化合物是 具有被保护的黄烷基部分或类黄酮部分的化合物，并且优选为5，7，3' ,4'-四-0-甲基儿^n" ο
10.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述氧化剂选自由下列各项组成的 组AgBF4、Pb (OAc) 4、DDQ、0s04、托伦斯试剂、KMnO4和氯铬酸吡啶鐺。
11.根据权利要求14所述的方法，其中所述氧化剂是AgBF4。
12.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中将所述具有亲核芳族部分的化合 物、所述3-氧代-衍生物和所述氧化剂在溶剂的存在下混合在一起，所述溶剂选自由四氢 呋喃、二乙醚或任何能够溶解所述化合物和所述3-氧代-衍生物的非质子溶剂组成的组。
13.一种制备类黄酮化合物的混合物的方法，所述类黄酮化合物在其C-3和C-4碳上具 有取代基，所述方法包括以下步骤(a)提供具有黄烷-3-醇结构并且在C-4碳上未取代的化合物；(b)提供具有亲核芳族部分的化合物；(c)将所述具有黄烷-3-醇结构的化合物的羟基转化为氧代基，以形成所述化合物的 黄烷-3-酮；(d)使所述化合物的黄烷-3-酮与含有亲核芳族部分的化合物在氧化剂的存在下接触；(e)在所述黄烷-3-酮化合物的C-4碳和所述亲核芳族部分的碳之间形成碳-碳键；(f)还原所述黄烷-3-酮部分，以获得相应的在C-4碳上被所述亲核芳族部分取代的黄 烷-3-醇化合物，所述黄烷-3-醇化合物为该化合物的3，4-顺式和3，4-反式构型的混合 物。
14.一种通过权利要求13所述的方法制备的类黄酮化合物的混合物，所述类黄酮化合 物在其C-3和C-4碳上具有取代基，其中与这些化合物的3，4_反式构型相比，这些化合物 的3，4_顺式构型以更大的量存在。
全文摘要
本发明涉及用于制备C-4偶联类黄酮、原花色素和它们的类似物的新方法。根据本发明的具体应用，提供了用于制备原花色素和原花色素类似物的方法。式(I)
文档编号C07D311/28GK102056912SQ200980121152
公开日2011年5月11日 申请日期2009年6月5日 优先权日2008年6月6日
发明者扬·亨德里克·范德韦斯特赫伊曾, 苏珊娜·卢西亚·邦内特, 马修·阿基伦奴 申请人:自由州大学