类黄酮衍生物的制作方法

专利名称：类黄酮衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新型类黄酮衍生物、含有这种类黄酮衍生物的提取物、其化妆和制药用途、和作为食品增补剂的用途、含有这种类黄酮衍生物或提取物的制品、和该类黄酮衍生物或提取物的制备方法。
人类皮肤要经历老化过程，一部分来自内因过程(慢性老化)，一部分来自外因(环境的，如光致老化)。此外，皮肤图纹暂时的或者甚至持续的变化可能发生，如粉刺、活性的或干燥的皮肤、角化病、酒渣鼻、光敏的、炎症的、红斑的、过敏的或自身免疫反应性的反应，如皮肤病和光照性皮肤病。
外因尤其包括，太阳光或具有类似光谱的人工辐射源，以及可以因辐射形成的化合物，如难以确定的反应性的光产物，它们也可能是自由基的或者可能是离子的。这些因素还包括吸烟和本文列出的反应性化合物，如臭氧，自由基，例如羟基自由基，单线态氧和其它反应性氧和氮化合物，它们干扰皮肤的自然生理或形态。
使用包括紫外线过滤剂的化妆用和/或药用产品，可以防止皮肤暴露于光线下。在此尤其有利的是这样的活性成分，它除了防止紫外线照射之外，还具有抗氧化作用并通过减少于光线下的暴露以及使因暴露于辐射下诱导或者以其它方式形成的自由基失活来保护皮肤。已证明类黄酮，特别是槲皮素尤其适合。
然而，类黄铜通常只有低的水溶解度，因此通常可仅以不足量加入到含水制剂中。例如，槲皮素在水中的溶解度只有0.04g/l。
皮肤老化伴随着两层皮肤，表皮和真皮，一层在另一层上面，的层厚降低，并且假定这至少部分导致在老化皮肤中形成皱纹。尽管上层的表皮主要赋予皮肤耐性并形成主要屏障，下层的真皮赋予皮肤强度、弹性和厚度。表皮主要由角化细胞组成，它可以分为四个不同的分化阶段。表皮分化对皮肤主要功能的形成非常重要，即作为抵御环境的保护屏障和防止身体水分丧失。在表皮分化的最后阶段，形成角质化的细胞包膜。在转谷氨酰胺酶的作用下，蛋白质兜甲蛋白、小的富含脯氨酸的蛋白质和外皮蛋白发生交联。因此，转谷氨酰胺酶的激活也是一种改善皮肤结构和抗皮肤老化(抗老化)的高度期望的途径。
本发明的目的是发现具有有价值的性能的新型化合物，特别是适用于化妆品、制药和补充食品的化合物。
本发明涉及一种类黄铜衍生物，其化学名为[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯、及其生理上可接受的盐和溶剂化物。该化合物的结构式示于下面 适宜的盐是所有生理能耐受的金属盐，尤其是碱金属盐，如钠盐或钾盐，或碱土金属盐，如镁盐或钙盐，以及铵盐。磺酸单酯的溶剂化物是指惰性溶剂分子在[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯上因它们的相互吸引力而形成的加合物。溶剂化物是，例如一水合物或二水合物或与醇类如甲醇或乙醇的加成化合物。
上下文关于[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的描述也相应地适用于其生理可接受的盐和溶剂化物。磺酸单酯在很宽范围内吸收紫外线辐射，同时有优异的水溶解度(在25℃下为21g/l)。因此，该化合物尤其适用于作紫外线过滤剂和能以简单方式大量地加入化妆和/或药用制品、食品和食品增补剂中。
出人意料是，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯也能通过转谷氨酰胺酶诱导基因表达。如上所述，转谷氨酰胺酶在围绕角化细胞形成特定套层，即所谓的“角化细胞包膜”中起着重要作用，该角化细胞以颗粒层聚集并替代角质层中的原始膜。通过更好的固着细胞使皮肤屏障得到强化，由此提高皮肤对环境影响，例如脱水的耐性。
进一步发现，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯也能诱导金属蛋白酶1前体(TIMP1)的组织抑制剂的合成，从而抑制金属蛋白酶，它例如是造成吸烟者皮肤过早老化的主要原因。类似地，这样使得[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯具有抗老化的作用。磺酸单酯进一步诱导epican基因(透明质酸受体)的表达，其在角化细胞的分化中起着重要作用并因此使皮肤结构得到改善。特别是，它导致形成光滑皮肤。
对所述基因表达的影响可以通过cDNA芯片检测。
而且，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯抑制花生四烯酸级联并因此具有消炎作用。磺酸单酯可以有利地从多种植物中提取获得。含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的适宜植物是Sidastrum acuminatum、Sidastrum burrerense、Sidastrum E.G.Baker、Sidastrum kicranthum、Sidastrum lodiegense、Sidastrummultiflorum、Sidastrum micranthum、Sidastrum paniculatum、Sidastrum strictum、Sidastrum tehuacanum和Sidastrumquinquenervium。特别优选从Sidastrum micranthum分离。
除了[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯本身之外，从植物材料分离形成的提取物也具有有价值的性能并且可用作药物、化妆品、食品和/或食品增补剂。本发明因此还涉及通过提取植物材料获得的含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的提取物，所述植物材料选自Sidastrum acuminatum、Sidastrum burrerense、Sidastrum E.G.Baker、Sidastrum kicranthum、Sidastrum lodiegense、Sidastrummultiflorum、Sidastrum micranthum、Sidastrum paniculatum、Sidastrum strictum、Sidastrum tehuacanum或Sidastrumquinquenervium。本文特别优选Sidastrum micranthum的提取物。
植物提取物是通过常规方法从植物或植物部分提取制得的。合适的提取方法可以是浸渍、再浸渍、浸提、搅拌浸渍、流化床提取、超声波提取、逆流提取、渗滤、再渗滤、抽空、渗萃或在索氏萃取器中进行的连续回流的固/液提取法。
将植物的全部，优选地上部分，更优选植物的叶片提取。
用于提取的溶剂可以是例如水或醇。
本发明还涉及一种制备[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的方法，包括提取物种Sidastrum acuminatum、Sidastrum-burrerense、Sidastrum E.G.Baker、Sidastrum-kicranthum、Sidastrum lodiegense、Sidastrummultiflorum、Sidastrum micranthum、Sidastrum paniculatum、Sidastrum strictum、Sidastrum tehuacanum或Sidastrumquinquenervium的植物材料。所用植物材料优选是Sidastrummicranthum。
详细进行这些提取以及通过通常熟悉的方法可以将获得的粗提取物精制的方式对本领域技术人员而言可以说是常规知识。
本发明的提取物还包括在提取之后例如为了除去不希望的伴随物质或者增加所需组分的浓度而经过进一步后处理加工的植物提取物。
本发明的提取物可以含有0.1-100％重量的量的[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯。根据一个优选实施方案，提取物含有5-100％重量，特别优选30-100％重量，尤其优选90-100％重量的[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯。
由于所述作用和性能，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和含有这些化合物的提取物特别适合作为制品的组分，所述制品可以内在和/或外在地用作例如药物、化妆品、食品和/或食品增补剂。本发明因此涉及制品，它至少含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或得自上述植物的提取物和任选的赋形剂和/或辅助剂。
制品是指包括该活性成分和/或提取物并且打算用于人或动物，例如通过涂敷到皮肤上、口服、吸入、输注或注射的制剂。根据制品的类型，除了活性成分/提取物之外，制品可以含有赋形剂和/或辅助剂，但是它也可以仅由活性成分/提取物本身组成，例如以可以直接口服或吸入的粉剂形式。除了本发明的化合物或者本发明的提取物之外，制品也可以含有其它活性成分。
在从植物材料提取的情况下，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯还可以分离形式或者非分离形式加工，即例如可以提取物的形式或者精制提取物的形式或者由植物提取物制得的纯物质的形式加入到制品中。
制品优选以提取物的形式、精制提取物或者由提取物制得的纯物质的形式含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯。
本发明还涉及[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯或提取物用于制备制品的用途，特征在于它是药用制品。它可以与至少一种固体、液体和/或半固体赋形剂或辅助剂以及任选的一种或多种其它活性成分一起制成合适的剂型。
根据一个优选实施方案，本发明的制品的特征在于它是药物。
这些药物可用于人药或兽药。合适的赋形剂是适用于肠内(例如经口)、胃肠外或局部给药并且不与[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯或提取物反应的有机或无机物质，例如水、植物油、苯甲醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石或凡士林。适用于口服的具体有片剂、丸剂、锭剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、糖浆、汁液或滴剂，适用于直肠的有栓剂，适用于胃肠外的有溶液，优选油性或水性溶液，还包括悬液、乳液或植入物，并且适用于局部的有软膏、乳膏或粉剂。植物提取物也可以经冷冻干燥并将所得冻干物例如用于制备注射制品。所述制品可以经杀菌和/或含有辅助剂，例如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或湿润剂、乳化剂、调节渗透压的盐、缓冲物质、染料、调味剂和/或许多其它活性成分，例如一种或多种维生素。磺酸单酯或提取物通常优选每剂量单位以约1-500mg，特别是5-100mg的剂量给药。每日剂量优选是约0.02-10mg/kg体重。然而，每个患者的具体剂量取决于各种因素，例如所用具体化合物的效力、年龄、体重、健康状况、性别、饮食、给药时间和方法、排泄率、药物组合和进行治疗的具体疾病的严重程度。
含有一种或多种植物提取物的药用制剂可以借助本领域技术人员公知的技术制备。
根据另一优选实施方案，所述制品的特征在于它是化妆组合物。
特别优选的制品的特征在于它是一种皮肤处理组合物。
皮肤处理组合物是一种适用于局部使用的化妆、皮肤病学的或药用的制品。该制品典型地含有已根据涂敷试验过的常规皮肤耐受的赋形剂和任选的其它辅助剂和活性成分。
本申请因此还涉及一种局部使用的制品，它包含a)如上所述的[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或提取物，b)一种皮肤耐受的赋形剂，和c)任选一种或多种具有皮肤护理和/或炎症抑制作用的其它活性成分。
尤其是由于上述的[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的紫外线吸收作用，含有该化合物和/或提取物的制品也适用于保护人皮肤或者保护人体细胞以防氧化应力，即，例如防止由例如阳光产生的自由基所致的损伤。通过加入一种或多种其它紫外线过滤剂还可以使本发明制品的防紫外线辐射的保护作用得到增强。
本发明因此还涉及一种制品，特征在于它还含有一种或多种紫外线过滤剂。
原则上，所有紫外线过滤剂都适用于组合。特别优选已经证实其生理可接受性的紫外线过滤剂。就UV-A和UV-B过滤剂而言，例如有许多从专业文献中已知并已经得到证实的物质。
苄叉樟脑衍生物，例如-3-(4′-甲基苯亚甲基)-dl-樟脑(例如Eusolex6300)、-3-苄叉樟脑(例如MexorylSD)、-N-{(2和4)-[(2-氧代亚冰片-3-基)甲基]苄基}-丙烯酰胺的聚合物(例如MexorylSW)、-N，N，N-三甲基-4-(2-氧代亚冰片-3-基甲基)苯胺甲基硫酸盐(例如MexorylSK)或-α-(2-氧代亚冰片-3-基)甲苯-4-磺酸(例如MexorylSL)，苯甲酰基-或二苯甲酰基甲烷类，例如-1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮(例如Eusolex9020)或-4-异丙基二苯甲酰基甲烷(例如Eusolex8020)，二苯甲酮类，例如-2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(例如Eusolex4360)或-2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸及其钠盐(例如UvinulMS-40)，甲氧基肉桂酸酯类，例如
-甲氧基肉桂酸辛酯(例如Eusolex2292)或-4-甲氧基肉桂酸异戊酯，例如这些异构体的混合物(例如NeoHeliopanE 1000)，水杨酸酯衍生物，例如-水杨酸2-乙基己酯(例如EusolexOS)、-水杨酸4-异丙基苄酯(例如Megasol)或-水杨酸3，3，5-三甲基环己酯(例如EusolexHMS)，4-氨基苯甲酸和衍生物，例如-4-氨基苯甲酸、-4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己酯(例如Eusolex6007)或-乙氧基化4-氨基苯甲酸乙酯(例如UvinulP25)，苯并咪唑衍生物，例如-2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钾、钠和三乙醇胺盐(例如Eusolex232)、-2，2′-(1，4-亚苯基)二(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸、一钠盐)(CAS No.180 898-37-7)、-2，2′-(1，4-亚苯基)二(1H-苯并咪唑-5-磺酸)及其钾、钠和三乙醇胺盐，和其它物质，例如-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(例如EusolexOCR)、-3，3′-(1，4-亚苯基二亚甲基)二(7，7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]-庚-1-基甲磺酸及其盐(例如MexorylSX)、-2，4，6-三苯胺基-(对-碳(carbo)-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪(例如UvinulT 150)、-2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷氧基)二硅氧烷基)丙基)苯酚(例如Silatrizole)-4，4′-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]二(苯甲酸)2-乙基己酯(例如UvasorbHEB)、-α-(三甲基甲硅烷基)-ω-[三甲基甲硅烷基)氧基]聚[氧基(二甲基[和约6％的甲基[2-[对-[2，2-二(乙氧基羰基]乙烯基]苯氧基]-1-亚甲基乙基]和约1.5％的甲基[3-[对-[2，2-二(乙氧基羰基)乙烯基)-苯氧基)丙烯基)和0.1-0.4％的(甲基氢]亚甲硅烷基]](n≈60)(CAS No.207 574-74-1)、-2，2′-亚甲基二(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)(CAS No.103 597-45-1)、-2，4-二{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(CAS No.103 597-45-，187 393-00-6)。
所列化合物应被认为仅是实例。当然还可以使用其它紫外线过滤剂。这些有机紫外线过滤剂每一物质通常以0.5-20％重量的量，优选以1-15％重量的量，特别优选以2-8％重量的量加入到本发明的制品，特别是化妆制剂中。除了本发明的[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或提取物之外，如果本发明的制品还含有有机紫外线过滤剂的话，那么以制剂的总重量为基础，特别是在为化妆制剂的情况下，它们经常以至多40％重量的量，优选以5-25％重量的量存在。
可以想到的无机紫外线过滤剂有二氧化钛，例如涂布的二氧化钛(例如EusolexT-2000、EusolexT-AQUA)、氧化锌(例如Sachtotec)、氧化铁或氧化铈。以制剂的总重量为基础，特别是在为化妆制剂的情况下，这些无机紫外线过滤剂通常以0.5-20％重量的量，优选以2-10％重量的量存在。
如果使用不同的无机或有机紫外线过滤剂，那么它们可以实际任意所需的彼此的比例使用。这些单个物质彼此的比例通常在1∶10-10∶1的范围内，优选在1∶5-5∶1的范围内，特别优选在1∶2-2∶1的范围内。如果使用UV-A和UV-B过滤剂，对大多数应用而言有利地UV-B过滤剂的比例占主要部分并且UV-A过滤剂UV-B过滤剂之比在1∶1-1∶10的范围内。
可优选存在于本发明的制品，特别是如果该制品是化妆制品的话，的具有紫外线过滤性能的优选化合物，是3-(4′-甲基苯亚甲基)-d1-樟脑、1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸3，3，5-三甲基环己酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯。
如上所述，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和含有该化合物的提取物尤其具有以下作用它们增加皮肤对环境影响，例如脱水的耐性、抗皮肤老化，改善皮肤结构，特别是形成光滑皮肤，并且具有消炎作用。本发明因此还涉及[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物用于制备药用和/或化妆制品以增加皮肤对环境影响，特别是脱水的耐性、防止皮肤老化、改善皮肤结构，特别是形成光滑皮肤的用途。磺酸单酯和含有该化合物的提取物还起自由基清除剂的作用并因此抗氧化应力。而且它们具有抗过敏和抗刺激作用并因此可用于治疗或预防治疗过敏、炎症和刺激，特别是皮肤的。本发明因此也涉及[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物用于制备药用和/或化妆制品以防氧化应力和对抗过敏、炎症和刺激的用途。优选在皮肤上局部使用的制品。
为了[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和含有该化合物的提取物能够特别充分地呈现它们在皮肤上作为自由基清除剂的积极作用，使它们渗透到更深皮层可能是有益的。如果渗透到表皮层的深度不足，可以通过合适的转运剂使其增加，例如脂质体，它促进化合物转运穿过外皮层。最终，也可以想到[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的全身转运。然后设计制品，例如以使得它适合口服给药的方式。
已述及，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和含有该化合物的提取物起自由基清除剂的作用。这类自由基不仅是由阳光产生的，而且在不同条件下也可以形成。实例有缺氧症，它阻断细胞色素氧化酶的上游的电子流动并导致超氧化物自由基阴离子的形成；炎症，尤其伴随有因白细胞的膜NADPH氧化酶引起的超氧化物阴离子的形成，而且伴随有羟基自由基和吞噬现象中通常涉及的其它反应性物质的形成(通过铁(II)离子存在下的歧化反应)；和脂质自动氧化，它通常是因羟基自由基引起的并且产生脂质烷氧基自由基和氢过氧化物。
由于它们的作用，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和含有该化合物的提取物也适用于制备免疫保护和保护DNA和RNA的制品。具体地说，获得的制品适用于保护DNA和RNA抗氧化攻击，抗自由基和防止因辐射造成的损伤，特别是紫外线照射。如果该化合物/提取物以用在皮肤上的制品的形式使用，那么产生抗紫外线的双重保护作用通过吸收紫外线，防止它作用于皮肤，并且通过起自由基清除剂的作用，抗紫外线诱导的自由基，无论是否透过。
而且，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和含有该化合物的提取物适用于制备细胞保护用的制品，特别是防止朗氏细胞因受到上述影响而造成的损伤。本发明因此清楚地还涉及含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的制品用于所述目的的用途。
本发明的制品也适用于治疗与影响分化和细胞增殖的角质化病症有关的皮肤疾病，特别是适用于治疗普通粉刺、黑头粉刺(acnecomedonica)、多形粉刺、玫瑰粉刺、结状粉刺、聚合性痤疮、年龄诱发的粉刺、作为副作用而产生的粉刺，例如日光性痤疮、药物诱导的粉刺或acne professionalis，用于治疗其它角质化病症，特别是鱼鳞病、鱼鳞病样状态、达里埃病、掌跖角化病(Keratosispalmoplantaris)、粘膜白斑病、粘膜白斑病样状态、皮肤和粘膜(口腔)的疱疹(苔癣)，用于治疗与角质化病症有关并且具有炎性和/或免疫过敏性成分，特别是影响皮肤、粘膜和手指甲和脚趾甲的所有形式牛皮癣的其它皮肤疾病、牛皮癣性风湿病和皮肤特应性，例如湿疹或呼吸特应性、或者牙龈肥大，这些化合物还可用于一些与角质化病症无关的炎症，用于治疗真皮或表皮的所有良性或恶性赘生物，它们可能是病毒来源的，例如寻常疣、扁平疣、疣状表皮发育不良、口腔乳头状瘤病、papillomatosis florida，和可能因紫外线引起的赘生物，特别是基底细胞癌(epithelioma baso-cellulare)和epitheliomaspino-cellulare，用于治疗其它皮肤疾病，例如大疱性皮炎和影响胶原的疾病，用于治疗某些眼病，特别是角膜疾病，用于克服或对抗与老化有关的光诱导的皮肤老化，用于减轻色素沉着和光化性角化病和用于治疗与正常老化或光诱导的老化有关的所有疾病，用于预防或治愈因局部或全身性使用的皮质类固醇类引起的表皮和/或真皮的萎缩和所有其它类型的皮肤萎缩的伤口/伤疤，用于预防或治疗伤口愈合的缺陷，用于预防或消除因妊娠引起的拉伸标记或者用于促进伤口愈合、用于对抗皮脂产生时的缺陷，例如粉刺或简单皮脂溢中的高皮脂溢，用于对抗或预防癌样状态或前致癌状态，特别是早幼粒细胞白血病，用于治疗炎症，例如关节炎，用于治疗所有病毒引起的皮肤或身体其它地方的疾病，用于预防或治疗秃顶，用于治疗具有免疫成分的皮肤疾病或身体其它地方的疾病，用于治疗心血管疾病，例如动脉硬化或高血压，和用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病，和用于治疗因紫外线照射引起的皮肤问题。
如果本发明的制品含有一种或多种其它抗氧化剂，还可以提高抗氧化应力或抗自由基的影响的保护作用。本发明因此还涉及一种制品，特征在于它含有一种或多种其它抗氧化剂。
有许多已经证明的从专业文献中已知的物质可以作为抗氧化剂存在，例如氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物、肽类，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)、类胡萝卜素、胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、绿原酸及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)、金硫葡糖、丙硫尿嘧啶和其它硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油基、γ-亚油基、胆甾醇基和甘油基酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂基酯、硫代二丙酸二硬脂基酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐)、和磺基肟化合物(例如布替诺林磺基肟、高半胱氨酸磺基肟、布替诺林砜类、五-、六-、七-硫堇磺基肟)，以非常低耐受的剂量(例如pmol至μmol/kg)、以及(金属)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物、维生素C和衍生物(例如棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸酯镁盐、乙酸抗坏血酸酯)、生育酚和衍生物(例如维生素E乙酸酯)、维生素A和衍生物(例如维生素A棕榈酸酯)、和苯偶姻树脂的苯甲酸松柏酯、芸香亭酸及其衍生物、α-糖基芸香甙、阿魏酸、亚糠基葡萄糖醇、、肌肽、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创木脂酸、三羟基苯丁酮、橡素、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(例如硒代蛋氨酸)、均二苯乙烯类及其衍生物(例如氧化均二苯乙烯、反-氧化均二苯乙烯)。
抗氧化剂的混合物同样适用于本发明的制品。已知和商品混合物例如有含有卵磷脂、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯和柠檬酸(例如OxynexAP)、天然生育酚类、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯、L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸(例如OxynexKLIQUID)、得自天然来源的生育酚提取物、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯、L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸(例如OxynexLLIQUID)、DL-α-生育酚、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯、柠檬酸和卵磷脂(例如OxynexLM)或丁基羟基甲苯(BHT)、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯和柠檬酸(例如Oxynex2004)作为活性成分的混合物。
作为其它抗氧化剂，本发明的制品优选含有，一种或多种类黄酮和/或香豆冉酮，由此大大提高保护其抗紫外线辐射和/或氧化应力的能力。本发明因此也涉及一种制品，特征在于它含有一种或多种选自类黄酮和/或香豆冉酮的其它化合物。
类黄酮是指二氢黄酮、黄酮、3-羟基黄酮(＝黄酮醇)、橙酮(aurone)、异黄酮和鱼藤酮的糖苷[Rmpp Chemie Lexikon[Rmpp氏化学辞典]，第9版，1993]。然而，为了本发明的目的，该术语也是指苷元，即无糖成分，和这些类黄酮和苷元的衍生物。为了本发明的目的，术语类黄酮还是指花色素(花青素)。为了本发明的目的，术语香豆冉酮也是指其衍生物。
优选的类黄酮得自二氢黄酮、黄酮、3-羟基-黄酮、橙酮和异黄酮，尤其得自二氢黄酮、黄酮、3-羟基黄酮和橙酮。
类黄酮优选选自下面的化合物4，6，3′，4′-四羟基橙酮、槲皮素、芦丁、异槲皮素、圣草酚、黄杉素、四羟黄酮、三羟基乙基槲皮素(曲克槲皮素)、三羟基乙基芦丁(曲克芦丁)、三羟基乙基异槲皮素(曲克异槲皮素)、三羟基乙基四羟黄酮(曲克四羟黄酮)及其硫酸酯和磷酸酯。这些类黄酮中，特别优选芦丁和曲克芦丁。尤其优选曲克芦丁。
香豆冉酮中，优选4，6，3′，4′-四羟基苄基-3-香豆冉酮。
以制剂整体为基础，一种或多种抗氧化剂在本发明的制品中，特别是化妆制剂中的比率，优选是0.001-5％重量，特别优选0.01-2％重量。
本发明的制品可以包含维生素作为其它成分。本发明的化妆制剂优选包含选自下面的维生素和维生素衍生物维生素A、维生素A丙酸酯、维生素A棕榈酸酯、维生素A乙酸酯、视黄醇、维生素B、氯化硫胺盐酸盐(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酰胺、维生素C(抗坏血酸)、维生素D、麦角钙化醇(维生素D2)、维生素E、DL-α-生育酚、生育酚E乙酸酯、生育酚氢琥珀酸酯、维生素K1、七叶苷(维生素P活性成分)、硫胺(维生素B1)、烟酸(尼克酸)、吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺(维生素B6)、泛酸、生物素、叶酸和钴胺(维生素B12)，特别优选维生素A棕榈酸酯、维生素C、DL-α-生育酚，生育酚E乙酸酯、烟酸、泛酸和生物素。
本发明的制品，特别是化妆或药用制剂，还可以包含ectoine[(S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸]作为成分并保护皮肤细胞，特别是保护朗氏细胞。
包含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的本发明制品，如果还含有一种或多种1-(2-羟基芳基)链烷-1-酮肟类(例如在EP 0 149 242中所述的)，优选2-羟基-5-甲基-月桂苯酮肟，那么其上述的炎症抑制作用可以进一步加强。特别有益的是包含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]-磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物和2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟的制剂，其中所述物质以1∶10-10∶1的重量比存在。这些制剂的使用形式例如是日晒后用(after-sun)制品。
也可以将其它活性成分加入到本发明的制品中，特别是化妆和/或药用制剂中，例如-羟基ectoine[(S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸]-可用于伤口治疗的活性成分，例如尿囊素-驱虫剂，例如3-[N-正丁基-N-乙酰基]-氨基丙酸乙酯[CAS No.52304-36-6]-护肤用的山梨糖醇[例如KarionF液或KarionFP液]-生物素-抗老化产品，例如含有羟基脯氨酸或羟基脯氨酸的衍生物的混合物，例如含有卵磷脂、羟基脯氨酸二棕榈酸酯、谷甾醇、亚油酸、生育酚、抗坏血酸钠、甘露糖醇、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、水的混合物[例如RonaCareTMASC III]，或者例如含有卵磷脂、羟基化卵磷脂、L-羟基脯氨酸、芦丁基二硫酸二钠、苯氧基乙醇、甘露糖醇、磷酸抗坏血酸酯镁盐、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯谷甾醇、生育酚、抗坏血酸钠、水的混合物[例如RonaCareTMVTA]-没药醇。磺酸单酯和含有该化合物的提取物可以常规方式加入到本发明的制品中。优选例如用作乳膏、外用液剂(lotion)、凝胶、或者作为可以喷雾到皮肤上的溶液等制剂。优选制品含有至少一个油相和至少一个水相。
本发明制品的使用形式可以提及的例如有溶液、乳液、PIT乳液、悬液、糊剂、软膏、凝胶、乳膏、皂、含表面活性剂的清洗制品、外用液剂、油、粉剂、喷雾剂和气溶胶。其它使用形式例如有棒、香波和沐浴产品。除了[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物之外，可以将任意所需的常规赋形剂、辅助剂和任选其它活性成分加入到该制剂中。
优选的辅助剂源自防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、着色剂、异味改善剂、成膜剂、增稠剂和湿润剂。
溶液和乳液可以包含常规赋形剂，例如溶剂、增溶剂和乳化剂，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、油类，特别是棉子油、花生油、玉米胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油，甘油脂肪酸酯、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯、或这些物质的混合物。
乳液可以各种形式存在。因此，它们例如可以是油包水(W/O)型、或水包油(O/W)型的乳液或微乳液，或者是例如水包油包水(W/O/W)型的多重乳液。
制品也可以是无乳化剂的分散制剂的形式，它例如可以是水分散液或皮克林乳液。
制品也可以是PIT乳液或水凝胶的形式，并且也可以包含脂质体，所述脂质体例如包含活性成分。
悬液可以包含常规赋形剂，例如液体稀释剂，例如水、乙醇或丙二醇，悬浮介质，例如乙氧基化异硬脂醇类、聚氧乙烯山梨糖醇酯类和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯类、微晶纤维素、焦氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄蓍胶、或这些物质的混合物。
糊剂、软膏、凝胶和乳膏可以包含常规赋形剂，例如动物和植物油脂、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、膨润土、硅酸、滑石和氧化锌、或这些物质的混合物。
皂可以包含常规赋形剂，例如脂肪酸的碱金属盐、脂肪酸单酯的盐、脂肪酸蛋白质水解物、羟乙基磺酸盐、羊毛脂、脂肪醇、植物油、植物提取物、甘油、糖、或这些物质的混合物。
含有表面活性剂的清洁产品可以包含常规赋形剂，例如脂肪醇硫酸酯的盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、脂肪酸蛋白质水解物、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、牛磺酸甲酯、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物和合成油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯、或这些物质的混合物。
面油和体油可以包含常规赋形剂，例如合成油，例如脂肪酸酯、脂肪醇、硅油、天然油，例如植物油和含油植物提取物、石蜡油、羊毛脂油、或这些物质的混合物。
粉剂和喷雾剂可以包含常规赋形剂，例如乳糖、滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉、或这些物质的混合物。喷雾剂另外可以包含常规推进剂，例如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。
本发明制品的其它使用形式还有唇膏、护唇膏、睫毛油、眼线膏、眼影膏、口红、粉剂、乳剂和蜡化妆品、和防晒剂、晒前用和晒后用制品。
可用于本发明制品的所有化合物或成分或者为已知并且可商购获得，或者可以通过已知方法合成。
制剂可以包含常用于这类制品的辅助剂，例如增稠剂、增塑剂、湿润剂、表面活性剂、乳化剂、防腐剂、消泡剂、香料、蜡、羊毛脂、推进剂、对该试剂本身或皮肤染色的染料和/或颜料、和常用于化妆品的其它成分。
所用分散剂或增溶剂可以是油、蜡或其它脂肪体、低级一元醇或低级多元醇、或其混合物。特别优选的是一元醇或多元醇包括乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油和山梨糖醇。
本发明的一个优选实施方案是一种为保护性乳膏或乳液形式的乳剂，除了包含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物和任选其它防晒过滤剂之外，在有水的情况下包含脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯，特别是脂肪酸的甘油三酯、羊毛脂、天然或合成油或者蜡和乳化剂。
其它优选实施方案是以天然或合成油和蜡、羊毛脂、脂肪酸酯，特别是脂肪酸的甘油三酯为基础的油状外用液剂、或者以低级醇，例如乙醇、和二醇，例如丙二醇、和/或多元醇，例如甘油，和油、蜡和脂肪酸酯，例如脂肪酸的甘油三酯为基础的油状/醇性外用液剂。
本发明的制品也可以是醇性凝胶的形式，它包含一种或多种低级醇或多元醇，例如乙醇、丙二醇或甘油、和增稠剂，例如硅藻土。该油状/醇性凝胶还包含天然或合成油或蜡。
固体棒由天然或合成蜡和油、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、羊毛脂和其它脂肪体组成。
如果将制品配制成气溶胶，那么通常使用常规推进剂，例如链烷、氟烷烃和氯氟烷烃。
该制剂还可用于防止头发受到光化学损害以防颜色变化、漂白或机械性质的损害。这里合适的制剂是用后需冲洗掉的香波、外用液剂、凝胶或乳液的形式，所述制剂在洗发之前或之后、在着色或漂白之前或之后或者在长效卷发之前或之后涂覆。也可以选择制剂为头发造型和处理用的外用液剂或凝胶的形式，涂刷或涂抹湿式卷发剂的外用液剂或凝胶的形式，发蜡的形式，长效卷发剂、头发的着色剂或漂白剂。除了[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物以及紫外线过滤剂之外，制剂可以包含这类组合物中使用的各种辅助剂，例如表面活性剂、增稠剂、聚合物、软化剂、防腐剂、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、硅氧烷衍生物、油、蜡、抑脂剂、将组合物本身或头发着色的染料和/或颜料、或常用于护发的其它成分。
本发明的制品可以借助本领域技术人员公知的技术制得。
为了防止皮肤和/或天然或敏化头发受到太阳光照射，将包括[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的化妆制品涂覆到皮肤或头发上。这里的敏化头发是指已经过化学处理，例如长效卷发处理、或着色或者漂白过程的头发。
而且，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物还对制剂具有稳定作用。因此在相应产品中使用时，这些产品还可以较长时间保持稳定并且不改变它们的外观。具体地说，所述组分，例如维生素的功效，甚至在超期使用或者超期贮藏时仍然可以保持。这对保护头发防紫外线照射用的组合物的情形特别有益，这是由于这些化妆品受到紫外线照射的特别的高应力。
也可以利用[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯或者含有该化合物的提取物的有益性能，例如用于食品或者作为食品增补剂或者作为“功能食品”。例如，[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物还可以防止食品、食品增补剂或功能食品中存在的化合物以及生物体受到氧化或者自由基的作用。
因此本发明还涉及一种富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品。
本发明还涉及一种包括[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品增补剂。食品增补剂优选是通常定义范围内的制品并且优选口服。
对食品的进一步解释还相应地适用于食品增补剂和功能食品。根据本发明可以富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品包括适合于动物或人食用的所有物质，例如维生素及其前维生素、脂肪、矿物质或氨基酸。根据本发明可以富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品例如还是源自单一天然来源的食品，例如糖、未加糖的果汁、单一植物物种的鲜榨汁或泥状物，例如未加糖苹果汁(例如不同类型的苹果汁的混合物)、葡萄汁、橙汁、苹果糖浆、杏鲜榨汁、西红柿汁、西红柿酱、西红柿泥等。根据本发明可以富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品的其它实例是得自单一植物物种的玉米或谷物和由这类植物物种制得的物质，例如谷类糖浆、黑麦粉、小麦粉或燕麦麸。这类食品的混合物也适合于根据本发明富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物，例如多种维生素制品、矿物质混合物或加糖果汁。作为根据本发明可以富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品的其它实例，可以提及食品制品，例如精制谷物、饼干、混合饮料、特别是为儿童加工的食品，例如酸奶、疗养食品、低卡路里食品或动物饲料。
根据本发明可以富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品因此包括碳水化合物、脂质、蛋白质、无机元素、微量元素、维生素、水和植物和动物的活性代谢物的所有可食用的组合。
根据本发明可以富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品和含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品增补剂优选经口服，例如以膳食、丸剂、片剂、胶囊、粉剂、糖浆、溶液或悬液的形式。
如所述，通过将[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物用于/加入药用和/或化妆制品、食品和/或食品增补剂中可以制备有价值的化妆制品、药用制品、食品和/或食品增补剂。因此本发明还清楚地涉及[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物用于制备化妆制品、药用制品、食品和/或食品增补剂的用途。
如果本发明的制品包含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯作为纯物质，那么以制品作为一个整体为基础，该化合物以下面的量存在-在制品为化妆和/或药用制剂的情况下，以0.001-100％重量的量，优选以0.01-30％重量的量，特别优选以0.1-10％重量的量-在制品为食品的情况下，以0.00001-20％重量的量，优选以0.001-10％重量的量，和-在制品为食品增补剂的情况下，以食品增补剂作为一个整体为基础，优选以0.1-80％重量的量。
如果本发明的制品包括含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的提取物，那么以制品作为一个整体为基础，它以下面的量存在-在制品是化妆和/或药用制剂的情况下，以0.01-100％重量的量，优选以0.1-60％重量的量，特别优选以1-30％重量的量，-在制品为食品的情况下，以0.01-20％重量的量，优选以0.1-10％重量的量，和
-在制品为食品增补剂的情况下，以食品增补剂作为一个整体为基础，优选以0.1-80％重量的量。
富含[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯和/或含有该化合物的提取物的食品可以借助本领域技术人员公知的技术制得。
即使没有其它说明，假定本领域技术人员能够最广泛地利用上面的描述。这些优选实施方案因此应仅仅认为是描述性公开，绝不以任何方式进行限定。
上下文提及的所有申请和出版物的整个公开内容通过引用并入本申请。
可用于本发明制品的所有化合物或成分都或者为已知并可商购获得的或者可以通过已知方法合成。
所用原料的INCI名称如下(INCI名称以英文给出)原料 INCI名称Abil WE 09 聚甘油基-4-异硬脂酸酯、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇、月桂酸己酯Antaron V-220PVP/二十碳烯共聚物Arlacel 80 脱水山梨糖醇油酸酯Arlacel 165 V甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯鳄梨油 Persea Gratissima蜂蜡 蜂蜡BiobaseTMEP甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂基醇、硬脂酰基乳酸钠、卵磷脂Carbopol ETD 2050卡波姆Cetiol V 油酸癸酯鲸蜡醇 鲸蜡醇异壬酸鲸蜡酯 异壬酸鲸蜡酯Cutina HR氢化蓖麻油聚二甲基硅氧烷 聚二甲基硅氧烷Eusolex232苯基苯并咪唑磺酸Eusolex2292 甲氧基肉桂酸辛酯，BHTEusolex6300 4-甲基亚苄基樟脑Eusolex8300 4-甲基苄撑Eusolex9020 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷EusolexHMS胡莫柳酯
Eusolex T-AquaAqua(水)、二氧化钛、氧化铝、偏磷酸钠、苯氧基乙醇、甲基对羟基苯甲酸钠Eutanol G 辛基十二烷醇Germaben II 丙二醇、二偶氮利定脲、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯Germaben II-E 丙二醇、二偶氮利定脲、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯甘油 甘油甘油(87％)甘油甘油(87％超纯)甘油甘油，无水甘油Hetester PHA 丙二醇异十六烷基聚氧乙烯醚-3(Isoceteth-3)乙酸酯月桂酸己酯月桂酸己酯Imwitor 960 K 片 甘油硬脂酸酯SEIsolan PDI二异硬脂酰基聚甘油基-3-二异硬脂酸酯肉豆蔻酸异丙酯肉豆蔻酸异丙酯棕榈酸异丙酯 棕榈酸异丙酯霍霍巴油 Buxus Quinensis(霍霍巴油)Karion F 液 山梨糖醇Keltrol RD黄原胶硫酸镁硫酸镁硫酸镁七水合物硫酸镁4-羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸甲酯Miglyol 812 辛酸/癸酸甘油三酯Miglyol 812 N 辛酸/癸酸甘油三酯Miglyol 812，中性油 辛酸/癸酸甘油三酯Mirasil CM5 环甲基硅酮Mirasil DM 350聚二甲基硅氧烷Montanov 68 鲸蜡硬脂基醇、鲸蜡硬脂基糖苷OxynexKPEG-8、生育酚、棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸、柠檬酸泛醇-D泛醇Paracera MMicrowax石蜡油，液体 矿物油芳香油TND-2417ParfumPemulen TR-1 丙烯酸酯类/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物PemulenTR-2丙烯酸酯类/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物PerformaV 825 合成蜡聚2-二多羟基硬脂酸甘 聚2-二多羟基硬脂酸甘油酯油酯Prisorine 2021异硬脂酸异丙酯丙-1，2-二醇 丙二醇4-羟基苯甲酸丙酯 对羟基苯甲酸丙酯Rhodicare S 黄原胶RonaCareTMASC III 水、卵磷脂、二棕榈酰基羟基脯氨酸、苯氧基乙醇、妥尔油甾醇、亚油酸、生育酚、抗坏血酸钠、甘露糖醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯RonaCareTM没药醇没药醇RonaCareTMectoine EctoineRonaCareTMLPO 月桂基对甲酚酮肟RonaCareTM生育酚乙酸酯 生育酚乙酸酯Sepigel 305 聚丙烯酰胺、C13-14异石蜡烃、月桂基醚-7(Laureth-7)SFE 839 环五硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物牛油树脂 牛油树脂Steareth-2Steareth-2Steareth-10 Steareth-10硬脂酸硬脂酸氯化钠氯化钠氢氧化钠溶液，10％氢氧化钠DL-α-生育酚乙酸酯生育酚乙酸酯三乙醇胺 三乙醇胺三乙醇胺，超纯三乙醇胺水，软化 Aqua(水)硬脂酸锌 硬脂酸锌这些实施例解释本发明，但是不对本发明构成限制。
实施例1消炎活性的测定可以在角化细胞单层PGE2模型中证实[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的消炎性能。为了诱导炎症，角化细胞用促炎物质卟啉醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)于96孔平板(15,000个细胞/孔)中培养24小时。这些预培养的细胞(最终PMA浓度为0.1μg/ml)用10-6M吲哚美辛(阳性对照)或0.2mM[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯培养24小时。所用阴性对照是不含PMA的对照培养基。培养之后，通过ELISA试剂盒测定所有三个样品中的前列腺素E2(PGE2)的含量。
实施例2提取将10kg得自Sidastrum micranthum的叶材料用120L热乙醇提取2次。将合并的提取物浓缩至10L，用5kg冰和5L冷水在低于10℃下搅拌2小时，并过滤。在减压下加热的同时将滤液(20L)浓缩至8L。
冷却至低于25℃之后，将混合物过滤。获得的滤液进一步浓缩至总固体含量为10％并在35℃下过滤以除去伴随的类黄酮。获得的滤液进一步浓缩至总固体含量为20％并在35℃下过滤。最终含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的滤饼用70％乙醇洗涤。将滤液浓缩至固体含量为45％以增加收率。当达到室温时，将混合物过滤，并将含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯的滤饼同样用70％乙醇洗涤，得到[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯，以干叶为基础，收率为1.2％重量。
13C NMR数据δ[ppm](在DMSO中)55.43(OCH3)、56.38(OCH3)、95.90(C-6)、102.70(C-3)；103.69(C-9)、114.27(C-5′，C-3′)、122.58(C-8)、123.00(C-1′)、129.06(C-2′，C-6′)、149.33(C-10)、156.93(C-5)、159.02(C-7)、162.29(C-4′)、163.92(C-2)、182.13(C＝O)1H NMR数据δ[ppm]，3.90(s，3H，CH3)3.95(s，3H，CH3)6.55(s，1H，H-6)、6.85(s，1H，H-3)、7.1(d，2H，H-5′，H-3′)、8.1(d，2H，H-2′，H6′)、12.9(s，1H，OH)。
质谱Maldi/MS824.9(2M+K)、392.9(M-H)-、152.9紫外线吸收光谱浓度1mg/100ml 试验转谷氨酰胺酶基因的表达细胞培养物(人角化细胞)中的培养基用有(试验)或没有测定物质(对照)的培养基替换。将这些细胞再培养一定时间，收获并冷冻于-80℃。
提取RNA，其中每个培养物含有约200μg RNA。将溶液调节至1μg/μl的RNA并用DNA酶I处理以除去所有DNA剩余物。将RNA的量调节至2μg/ml。
将mRNA转录到cDNA32P-标记的样品上并经色谱法纯化。
将DNA序列固定在cDNA芯片膜上并杂交(在68℃下过夜)。将这些膜剧烈洗涤，并测定每一测定点的放射性。放射性增加意味着与对照相比相应的RNA上调。
通过PCR(聚合酶链反应)测定转谷氨酰胺酶用试验物质培养人角化细胞，并用Tri-Reagent提取RNA。将转谷氨酰胺酶的RNA用生物素化低聚(dT)和Superscript II逆转录酶转录。使用LightCycler(Roche)进行测定，在PCR循环期间不断测定荧光。“荧光”和PCR循环次数之比给出了转谷氨酰胺酶RNA的相对表达。
细胞培养物中转谷氨酰胺酶活性将人角化细胞培养。样品用50μM试验物质培养并培养96小时。所用阳性对照是1.5mM CaCl2，所用阴性对照是1μM视黄醇。未处理的样品用作对照。从这些细胞中提取TGk。通过3H-腐胺与酪蛋白的共价键合测定酶活性。使用三氯乙酸将酪蛋白沉淀并在纯化和干燥之后通过液体闪烁测定。
实施例3涂敷到皮肤上的外用液剂(W/O)A％重量聚2-二多羟基硬脂酸甘油酯5.0蜂蜡0.5硬脂酸锌0.5月桂酸己酯 9.0异壬酸鲸蜡酯6.0牛油树脂0.5DL-α-生育酚乙酸酯 1.0[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H- 0.5色烯-6-基]磺酸单酯
B甘油5.0硫酸镁七水合物 1.0防腐剂 适量水，软化至100制备将A相加热至75℃并将B相加热至80℃。在搅拌下将B相慢慢加入到A相中。均化之后，在搅拌下将混合物冷却。在40℃的温度下加入香料。
使用下面的物质作为防腐剂0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯实施例4涂敷到皮肤上的外用液剂(W/O)A％重量聚2-二多羟基硬脂酸甘油酯 5.0蜂蜡 0.5硬脂酸锌 0.5月桂酸己酯 9.0异壬酸鲸蜡酯 6.0牛油树脂 0.5DL-α-生育酚乙酸酯 1.0B[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H- 1.0色烯-6-基]磺酸单酯甘油5.0硫酸镁七水合物 1.0防腐剂 适量水，软化至100制备将A相加热至75℃并将B相加热至80℃。在搅拌下将B相慢慢加入到A相中。均化之后，在搅拌下将混合物冷却。在40℃的温度下加入香料。
使用下面的物质作为防腐剂0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯实施例5涂敷到皮肤上的外用液剂(W/O)A％重量4，6，3′，4′-四羟基苄基香豆冉酮-3 1.0聚2-二多羟基硬脂酸甘油酯 5.0蜂蜡 0.5硬脂酸锌 0.5月桂酸己酯 9.0异壬酸鲸蜡酯 6.0牛油树脂 0.5DL-α-生育酚乙酸酯 1.0[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H- 1.0色烯-6-基]磺酸单酯B
甘油5.0硫酸镁七水合物 1.0防腐剂 适量水，软化至100制备将A相加热至75℃并将B相加热至80℃。在搅拌下将B相慢慢加入到A相中。均化之后，在搅拌下将混合物冷却。在40℃的温度下加入香料。
使用下面的物质作为防腐剂0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯实施例6由以下组分制备含有ectoine的乳膏(O/W)A％重量石蜡，低粘度 (1)8.0肉豆蔻酸异丙酯 (1)4.0Mirasil CM5 (2)3.0硬脂酸 (1)3.0Arlacel 165 V (3)5.0[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧 1.0代-H-色烯-6-基]磺酸单酯B甘油(87％) (1)3.0Germaben II (4)0.5水，软化 至100
CRonaCareTMectoine (1)1.0制备首先，将A相和B相分别加热至75℃。然后在搅拌下将A相慢慢加入到B相中，并且继续搅拌直到形成均质混合物。乳液均化之后，在搅拌下将混合物冷却至30℃。接着将混合物加热至35℃，加入C相，并将混合物搅拌至均匀。
供应源(1)Merck KGaA(2)Rhodia(3)Uniqema(4)ISP实施例7作为W/O乳液的局部组合物A ％重量Isolan PDI (2)3.0石蜡油，液体(1)17.0肉豆蔻酸异丙酯 5.0蜂蜡0.2Cutina HR (2)0.3[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧1.0代-H-色烯-6-基]磺酸单酯B水，软化至100甘油(87％) 4.0
硫酸镁 1.0Germaben II-E(3)1.0CRonaCareTMLPO (1)2.0制备将A相和B相加热至75℃。在搅拌下将B相加入到A相中。接着使用Turrax在9000rpm下将混合物均化2分钟。将所得混合物冷却至30-35℃，并在搅拌下加入C。
供应源(1)Merck KGaA(2)Goldschmidt AG(3)ISP
权利要求
1.[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯、其生理上可接受的盐和溶剂化物。
2.含有[5-羟基-7-甲氧基-2-(4′-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-8-基]磺酸单酯、其生理上可接受的盐和溶剂化物的提取物，它可以通过提取选自下面的植物材料获得Sidastrum acuminatum、Sidastrumburrerense、Sidastrum E.G.Baker、Sidastrum kicranthum、Sidastrumlodiegense、Sidastrum multiflorum、Sidastrum micranthum、Sidastrum paniculatum、Sidastrum strictum、Sidastrum tehuacanum或Sidastrum quinquenervium。
3.如权利要求2的提取物，可以通过提取物种Sidastrummicranthum的植物材料获得。
4.一种制品，至少含有权利要求1的化合物和/或权利要求2或3的提取物和任选赋形剂和/或辅助剂。
5.如权利要求4的制品，特征在于它是一种药物。
6.如权利要求4的制品，特征在于它是一种化妆组合物。
7.如权利要求5或6的制品，特征在于它是一种皮肤处理组合物。
8.局部用的制品，包含a)如权利要求1的化合物和/或如权利要求2或3的提取物，b)一种皮肤耐受的赋形剂，和c)任选一种或多种具有皮肤护理和/或抑制炎症作用的其它活性成分。
9.如权利要求7或8的制品，特征在于它还含有一种或多种紫外线过滤剂。
10.如权利要求4-9中一项或多项的制品，特征在于它含有一种或多种其它抗氧化剂。
11.如权利要求4-10中一项或多项的制品，特征在于它含有一种或多种选自类黄酮和/或香豆冉酮的其它化合物。
12.一种食品，特征在于它富含权利要求1的化合物和/或权利要求2或3的提取物。
13.一种食品增补剂，特征在于它含有权利要求1的化合物和/或权利要求2或3的提取物。
14.权利要求1的化合物或权利要求2或3的提取物用于制备化妆制品、药用制品、权利要求11的食品和/或食品增补剂的用途。
15.权利要求1的化合物和/或权利要求2或3的提取物用于制备药用和/或化妆制品的用途，所述制品用于增加皮肤对环境影响，特别是脱水的耐性、用于防止皮肤老化、用于改善皮肤结构，特别是用于形成光滑皮肤。
16.权利要求1的化合物和/或权利要求2或3的提取物用于制备药用和/或化妆制品的用途，所述制品用于防止氧化应力和用于对抗过敏、炎症和/或刺激。
17.权利要求1的化合物的制备方法，包括对下面物种的植物材料进行提取Sidastrum acuminatum、Sidastrum-burrerense、SidastrumE.G.Baker、Sidastrum-kicranthum、Sidastrum lodiegense、Sidastrummultiflorum、Sidastrum micranthum、Sidastrum paniculatum、Sidastrum strictum、Sidastrumt ehuacanum或Sidastrumquinquenervium。
18.如权利要求17的方法，特征在于所用植物材料是Sidastrummicranthum。
全文摘要
本发明涉及一种新型类黄酮衍生物、含有这种类黄酮衍生物的提取物、其化妆和制药用途、含有这种类黄酮衍生物或提取物的制品和该类黄酮衍生物或提取物的制备方法。
文档编号A61Q19/00GK1890232SQ200480036157
公开日2007年1月3日 申请日期2004年11月5日 优先权日2003年12月5日
发明者H·布赫霍尔茨, C·维尔特, C·卡萝拉, R·阿尔维斯丰特斯 申请人:默克专利股份有限公司