专利名称：5,6-环氧-5,6-二氢-β-紫罗兰醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种芳香的萜烯醇的制备方法，更具体的说是涉及一种5，6-环氧-5， 6- 二氢_ 13 _紫罗兰醇的制备方法。
背景技术：
5， 6-环氧-5， 6- 二氢_ 13 _紫罗兰醇是一种广泛存在于各种花草、植物和烟草中 的c13-降异戊二烯衍生物，是高萜类的代谢降解产物。它是一种十分有用的香料和医药中 间体，特别在香料、食品和烟草行业，有着广泛的应用。1972年，E.Demole等在白肋烟、土 耳其烟和希腊烟叶发现了一种重要的成份大柱三烯酮(l)，之后，瑞典化学家又发现了类 似结构的化合物3-氧代_ a _紫罗兰醇(2)，后来又在佛吉尼亚烟叶中发现5，8_大柱二 烯-4-酮(3)。以上三个化合物都在烟草中有着广泛的应用，但由于这些化合物不稳定，容 易聚合。BASF公司等制作成(2)的各种碳酸酯和糖苷类衍生物，应用在烟草制品中。后 来，Firmenich公司对5，8_大柱二烯_4_酮进行了深入的研究，认为在烟草中5，8_大柱 二烯_4-酮是由5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰醇产生得到。关于5， 6-环氧-5， 6- 二 氢-e-紫罗兰醇的合成，文献报道是用间氯苯过甲酸，在碳酸氢钠和二氯甲烷中，室温下 进行P-紫罗兰醇的环氧化反应得到，得率仅为60. 97%。因此目前迫切需要提供一种高得 率、高纯度的5，6-环氧-5，6- 二氢-13 -紫罗兰醇的制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种高得率、高纯度5，6-环氧-5，6-二
氢-P-紫罗兰醇的制备方法。 本发明的技术原理 通过在冰水浴或室温下将5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰酮和氯化铈溶于有机 溶剂中，然后加入硼氢化钠，进行5，6_环氧_5，6-二氢-|3-紫罗兰酮的选择性还原反应， 得到5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰醇粗产物，再经硅胶柱分离、淋洗剂淋洗，除去溶剂， 最后得到的无色的5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰醇。其化学反应式如下
本发明采用的技术方案 —种5， 6-环氧-5， 6- 二氢_ |3 _紫罗兰醇的制备方法，包括下列步骤
(1)、在冰水浴或室温下，将5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰酮和氯化铈溶解在 无水甲醇中，搅拌至溶解后得溶液A，在5分钟内向溶液A中慢慢加入硼氢化钠，同时搅拌， 加完后继续搅拌5 10分钟，结束反应，并用质量分数为5%的稀盐酸调节反应后的溶液
3PH至中性; 其中所述的5，6-环氧-5，6-二氢-|3-紫罗兰酮、氯化铈和无水甲醇按物质 的量及体积比计算，即5，6-环氧-5，6-二氢-|3-紫罗兰酮氯化铈无水甲醇为 lmol : lmol : 1. 5 4. 5L，优选为lmol : lmol : 3. 50L ; 其中硼氢化钠的加入量按其物质的量与溶液A的体积比计算，即硼氢化钠溶液
A为lmol : 2. 0 5. 0L，优选为lmol : 4. 10L ; 其中所述氯化铈带有7个结晶水或者无结晶水。 (2)、将步骤(1)中所得的中性溶液用乙醚提取、用玻璃漏斗过滤，滤液用无水 MgS04干燥，翌日过滤、浓縮得到粗产物； (3)、将步骤(2)所得的粗产物用硅胶柱分离，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作 淋洗剂，对产物进行淋洗，除去溶剂后得到无色的5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 _紫罗兰醇；
其中所述的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中按体积比计算，石油醚乙酸乙酯的
体积比为7 12 : i，优选为io : i。 本发明的有益效果 本发明的5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 _紫罗兰醇的制备方法，即通过在冰水浴或室 温下将5，6_环氧-5，6_ 二氢-13 _紫罗兰酮和氯化铈溶于有机溶剂中，然后加入硼氢化 钠，进行5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰酮的选择性还原反应，得到5， 6-环氧-5， 6- 二 氢-|3-紫罗兰醇，得率达87.8 91.84%。通过硅胶柱分离，纯度大于95. 00% 。本发明 的制备方法比文献报道的用间氯苯过甲酸，在碳酸氢钠和二氯甲烷中，室温下进行P-紫 罗兰醇的环氧化反应获得5，6-环氧_5，6-二氢-|3-紫罗兰醇的制备方法在反应时间上大 大縮短，且在得率方面有显著的提高。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明进一步详细描述，但并不限制本发明。
实施例1 在室温下，将5，6-环氧-5，6-二氢-P-紫罗兰酮0. 563g(97. 10%， 2. 63mmol)溶 解在9. 21ml无水甲醇中，加入七水氯化铈O. 984g(2. 63mmol)搅拌至溶解后，在5分钟内慢 慢加入硼氢化钠0. 10g (2. 63mmol)，加完后继续搅拌5分钟，结束反应，用5%稀盐酸调节pH 至中性。用乙醚萃取，用玻璃漏斗过滤，合并滤液，无水MgS(^干燥过夜。过滤，蒸去溶剂， 得到产物0. 54g， GC含量93. 86% ，得率91. 84% 。经硅胶柱分离，石油醚和乙酸乙酯的混合 溶剂作淋洗剂，体积比为10 : 1，蒸去溶剂，得到无色的5，6-环氧-5，6-二氢-|3-紫罗兰 醇，纯度大于98. 00%。
红外光谱数据 IR(v/cm—、 KBr) :3431 (v。—H) ， 1648 (vc = c) ， 1461 (vCH2) ， 1382 (vCH3) ， 1144 (环氧环的 对称伸縮振动)，1061 (vc—。) ， 975 (反式烯烃中的S c = c—h) ， 903 (环氧环的不对称伸縮振动)， 795(环氧环的变形振动)。
核磁共振谱数据 力画R(400MHz， CDC13) :0. 87， 0. 88 (2s， 3H， H3C_C(1)) ;1.01(s，3H， H3C_C(1)); 1. 10， 1. 12(2s，3H， H3C-C(5)) ;1. 22 (d， J = 6. 4Hz， 3H， 3H-C (10)) ;1. 33-1. 86(m，6H，环上亚甲基)；2. 82(s， 1H，0H) ;4. 29-4. 32 (m， 1H， H_C(9)) ;5. 80 (d， J = 16. 0Hz， 1H， H_C(7)); 5. 67 (dd， J! = 16. OHZ， J2 = 5. 6HZ， 1H， H_C (8))。
质谱数据MS :210 (M+) ， 177， 149， 125， 109， 93， 79， 69， 55， 43 (100) 通过红外光谱和核磁共振谱分析，确证为目标产物5， 6-环氧-5， 6- 二氢_ P _紫
罗兰醇。 实施例2 在冰水浴下，将5， 6-环氧-5， 6- 二氢-P -紫罗兰酮0. 835g (97. 10% ， 3. 90,1) 溶解在5. 85ml无水甲醇中，加入无水氯化铈O. 967g(3. 90mmol)搅拌至溶解后，在5分钟内 慢慢加入硼氢化钠0. 148g(3. 90mmol)，继续搅拌5分钟，结束反应，用质量分数5%稀盐酸 调节pH至中性。用乙醚萃取，用玻璃漏斗过滤，合并滤液，无水MgS04干燥过夜。翌日过滤， 蒸去溶剂，得到产物O. 78g，GC含量92. 15%，得率87.80%。经硅胶柱分离，体积比为10 : 1 的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作淋洗剂淋洗，蒸去溶剂后得到无色的5， 6-环氧-5， 6- 二 氢-13 -紫罗兰醇，纯度为98. 00% 。
实施例3 _在冰水浴下，将5，6-环氧-5，6-二氢-P-紫罗兰酮1.092g(97. 10%，
5. lOmmol)溶解在22. 95ml无水甲醇中，加入无水氯化铈1. 265g(5. lOmmol)搅拌至溶解后， 在5分钟内慢慢加入硼氢化钠0. 194g(5. lOmmol)，继续搅拌5分钟，结束反应，用质量分数 5X稀盐酸调节pH至中性。用乙醚萃取，用玻璃漏斗过滤，滤液用无水MgS04干燥过夜。翌 日过滤，蒸去溶剂，得到产物1.04g， GC含量93. 18%，得率90. 53%。经硅胶柱分离，石油 醚和乙酸乙酯的混合溶剂作淋洗剂淋洗，体积比为10 : 1，蒸去溶剂后得到无色的5，6-环 氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰醇，纯度为97. 95% 。
实施例4 在冰水浴下，将5， 6-环氧-5， 6- 二氢-P -紫罗兰酮0. 821g (94. 80% ， 3. 74,1) 溶解在13. 09ml无水甲醇中，加入七水氯化铈1. 399g(3. 74mmol)搅拌至溶解后，在5分钟 内慢慢加入硼氢化钠0. 142g(3. 74mmol)，加完后继续搅拌5分钟后结束反应，用5%稀盐酸 调节pH至中性。加入乙醚萃取后用玻璃漏斗过滤，用乙醚洗涤滤饼后合并滤液，加入无水 MgS(^干燥过夜。翌日过滤，蒸去溶剂，得到产物O. 775g， GC含量90. 38%，得率89. 14%。 经硅胶柱分离，石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作淋洗剂淋洗，体积比为7 : l，蒸去溶剂，最 后得到无色的5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰醇，纯度为95. 10% 。
实施例5 在冰水浴下，将5， 6-环氧-5， 6- 二氢-P -紫罗兰酮1. 270g (94. 80% ， 5. 79,1) 溶解在20. 27ml无水甲醇中，加入七水氯化铈2. 165g(5. 79mmol)搅拌至溶解后，在5分钟 内慢慢加入硼氢化钠0. 450g(ll. 85mmol)，加完后继续搅拌5分钟后结束反应，用5%稀盐 酸调节pH至中性。加入乙醚萃取后用玻璃漏斗过滤，滤液用无水MgS04干燥过夜。翌日过 滤，蒸去溶剂，得到产物1. 193g， GC含量92. 45%，得率90. 74%。经硅胶柱分离，石油醚和 乙酸乙酯的混合溶剂作淋洗剂淋洗，体积比为12 : 1，蒸去溶剂，最后得到无色的5，6-环 氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰醇，纯度大于98. 00% 。 以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任
5何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
权利要求
一种5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰醇的制备方法，其特征在于包括下列步骤(1)、在冰水浴或室温下，将5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰酮和氯化铈溶解在无水甲醇中，搅拌至溶解后得溶液A，在5分钟内向溶液A中慢慢加入硼氢化钠，同时搅拌，此时产生大量气体，加完后继续搅拌5～10分钟，结束反应，用质量分数为5％的稀盐酸调节反应后的溶液pH至中性得中性液；其中所述的5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰酮、氯化铈和无水甲醇按物质的量及体积比计算，即5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰酮∶氯化铈∶无水甲醇为1mol∶1mol∶1.5～4.5L；其中硼氢化钠的加入量按其物质的量与溶液A的体积比计算，即硼氢化钠∶溶液A为1mol∶2.0～5.0L；其中所述氯化铈带有7个结晶水或者无结晶水。(2)、将步骤(1)中所得的中性溶液用乙醚提取、过滤，滤液用无水MgSO4干燥，翌日过滤、浓缩得到粗产物；(3)、将步骤(2)所得的粗产物用硅胶柱分离，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作淋洗剂，对产物进行淋洗，除去溶剂后得到无色的5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰醇；其中所述的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中按体积比计算，石油醚∶乙酸乙酯的体积比为7～12∶1。
2. —种如权利要求1所述的一种5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰醇的制备方法，其 特征在于步骤(1)中所述的5，6-环氧-5，6-二氢-|3-紫罗兰酮、氯化铈和无水甲醇按物 质的量及体积比计算，即5，6-环氧_5，6-二氢-|3-紫罗兰酮氯化铈无水甲醇优选为 lmol : lmol : 3. 50L。
3. —种如权利要求1所述的一种5， 6-环氧-5， 6- 二氢-13 -紫罗兰醇的制备方法，其 特征在于步骤(1)中所述的硼氢化钠的加入量按其物质的量与溶液A的体积比计算，即硼 氢化钠溶液A优选为lmol : 4. IOL。
4. 一种如权利要求1所述的一种5，6-环氧-5，6-二氢-|3-紫罗兰醇的制备方法，其 特征在于步骤(3)中所述石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中按体积比计算，石油醚乙酸乙酯的体积比优选为io : i。
全文摘要
本发明提供一种5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰醇的制备方法。即以5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰酮为原料，用NaBH4和CeCl3.7H2O选择性还原5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰酮中的羰基，合成得到5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰醇，得率达87.8～91.84％。通过硅胶柱分离，纯度大于95.00％。比文献报道的用间氯苯过甲酸，在碳酸氢钠和二氯甲烷中，室温下进行β-紫罗兰醇的环氧化反应获得5，6-环氧-5，6-二氢-β-紫罗兰醇的制备方法在反应时间上大大缩短，且得率方面有显著的提高。
文档编号C07D303/14GK101787003SQ201010126699
公开日2010年7月28日 申请日期2010年3月18日 优先权日2010年3月18日
发明者嵇金丽, 杨始刚, 黄红 申请人:上海应用技术学院