专利名称：常温均相反应制备倍他米松缩酮物的方法
技术领域：
本发明属于留体激素类药物合成技术领域，涉及留体激素倍他米松产品重要中间 体缩酮物的生产方法。
背景技术：
倍他米松是重要的糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克作用，应 激反应时能提高抗体的适应能力和耐受能力，以减少各种因素对抗体的损害，对各种原因 引起的炎症都有抑制作用，能缓解免疫反应的症状，对抗细菌内毒素损害机体，并能增加血 管对拟肾上腺素药的反应性，使血压升高和改善微循环。作用同比地塞米松，其抗炎作用比 地塞米松、去炎松、氢化可的松强，副作用小。倍他米松(Betamethasone)，化学名160-甲基-110，17 α，21-三羟基_9 α-氟 孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。从普氏氧化物经多步反应制成倍他米松，缩酮物是整个倍他 米松生产的第二步骤。其中的中间体产物缩酮物(Betamethasone Ketal structures)化 学名16，17-环氧-11-酮孕甾-5-烯-3，20-二乙二醇缩酮是制造倍他米松的重要中间体， 由普氏氧化物的羰基和乙二醇缩合而成，是倍他米松生产的第二步骤，由于现有的制备方 法不理想，使副反应增多品质下降，收率降低，直接影响了最终产率与质量。结构式如下
权利要求
一种甾体激素倍他米松产品重要中间体缩酮物的生产方法，其特征在于在室温下，将底物与反应试剂进行缩合反应；其重量份数的原料组成如下底物1份二氯甲烷0.2 14份三氟化硼乙醚0.04 10份原甲酸三乙酯0.5 12份乙二醇 1 11份三乙胺 0.5 18份；其中底物指的是普氏氧化物或普氏氧化物和其半缩物。
2.权利要求1所述的生产方法，其中的缩合反应是在室温、均相体系内进行，反应时间 为2-15小时。
3.权利要求1所述的生产方法，其中缩合反应后滤液重新浓缩，一甩滤，得半缩物，然 后重新进行缩酮反应。底物二氯甲烷 三氟化硼乙醚 原甲酸三乙酯`0.2-14 份 0.04-10 份 0.5-12 份 1-11 份 0. 5-18 份；
全文摘要
本发明提供了甾体激素倍他米松中间体缩酮物的新的制备工艺，即在常温均相体系中，加入试剂二氯甲烷、原甲酸三乙酯、三氟化硼乙醚，通过普氏氧化物与乙二醇进行缩合反应制得，反应时间为2-15小时，并将滤液重新浓缩，提取半缩物，重新投料。产物含量≥90％，收率115％～118％。该制备工艺与原工艺相比，既缩短了反应时间，又提高了含量和收率，降低了环境污染，革除了对人体和环境危害巨大的苯，使生产过程更加环保，降低了工人的劳动强度，产生了极好的社会效益，更有利于大规模的工业化生产。
文档编号C07J71/00GK101948503SQ201010278528
公开日2011年1月19日 申请日期2010年9月10日 优先权日2010年9月10日
发明者刘翠华, 王润田, 程绍国, 陈松芸, 魏树强 申请人:天津金汇药业集团有限公司