专利名称：4-硝基苯胺衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体4-硝基苯胺衍生物的制备方法。
背景技术：
对4-硝基苯胺衍生物是一种重要的精细化工原料，尤其可作为合成药物的医药中间体。现有技术中对4-硝基苯胺为原料，经重氮化反应，亚硫酸钠还原，盐酸溶解，制备得到4-硝基苯胺衍生物的合成方法，收率63-72%，上述制备方法中，以对4-硝基苯胺为原料，经重氮化、还原、盐酸水解的制备方法反应步骤长，操作繁琐，收率低，成本高；该方法原料价格贵，成本高，工业化前景不理想。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种4-硝基苯胺衍生物的制备方法，以克服现有技术中反应步骤长，原料价格高，产品收率低，制备成本高，操作繁琐的不足。本发明的技术构思是这样的以对氯硝基苯为原料，在卤代烃和水的两相体系中，催化剂的作用下与水合胼进行反应，获得对硝基4-硝基苯胺，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。本发明的方法包括如下步骤将对氯硝基苯、水合胼、催化剂加入卤代烃/水的两相体系中，40_60°C的条件下反应4-6小时，从反应产物中收集得到的对-硝基4-硝基苯胺加入盐酸/乙醇溶液，加热溶解，0-10°C下收集析出的橙红色针状固体，即为对4-硝基苯胺衍生物。按照本发明，所说的催化剂为冠醚中的一种与氟化物中的任一种组合而成，其中冠醚为18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一种；氟化物为氟化钠、氟化钾中的一种。所说卤代烃为氯仿、1，2_ 二氯乙烷或四氯化碳中的一种。所说的水合胼质量百分含量为30% -80%，优选水合胼的质量百分含量为80%。 本发明的配料比分别为对氯硝基苯与水合胼的摩尔比为1.0 1. 05-1. 20 ；对氯硝基苯与催化剂的质量比为1.0 0.02-0. 04，其中催化剂冠醚与氟化物的重量比为1 1;对氯硝基苯与卤代烃/水的重量体积比为1.0 2. 5-3. 5，其中卤代烃和水的两相体系是按照卤代烃与水的体积比为1 0.5-0. 8进行配制的；对氯硝基苯与盐酸/乙醇溶液的重量体积比为1.0 2. 2-3.0，盐酸/乙醇溶液时按照37%盐酸与95%乙醇的体积比为1 3.0-3.5 进行配制的。本发明从反应产物中收集对硝基4-硝基苯胺包括如下步骤反应液冷却、分离出有机相，减压蒸除卤代烃，得到对氯硝基苯进行盐酸化后得到对4-硝基苯胺衍生物橙红色针状固体。用本发明制备方法得到的对4-硝基苯胺衍生物，纯度达到99 %以上，收率为 80% -85%，熔点为 204-2050C ο本发明与现有技术相比较，反应条件温和，操作安全简便，收率高，成本低。得到的产品纯度好，适合于工业化生产。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。实施例1在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml反应瓶中分别加入150ml氯仿， 78. 8g(0. 5mol)对氯硝基苯，室温搅拌溶解，搅拌下加入IOOml水，34. 4g(0. 55mol)80%水合胼，加入1.2g 18-冠-6和1.2g氟化钠。加热升温，50-551反应4.5小时，反应液冷却至室温，静置分离出有机相，减压蒸除氯仿，得到的对硝基4-硝基苯胺加入45ml 37%盐酸，150ml 95%乙醇中，搅拌的同时逐渐升温到70°C，完全溶解后降温至0-5°C，过滤后的固体经干燥，得到78. 3g对4-硝基苯胺衍生物橙红色针状晶体，收率82. 6%，纯度99. 3% (HPLC)，熔点为 204-2050C ο实施例2在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml反应瓶中分别加入160ml 1， 2- 二氯乙烷，78. 8g(0. 5mol)对氯硝基苯，室温搅拌溶解，搅拌下加入120ml水， 36. 3g (0. 58mol) 80%水合胼，加入1. 4gl5_冠-5和1. 4g氟化钾。加热升温，55_60°C反应5 小时，反应液冷却至室温，静置分离出有机相，减压蒸除1，2- 二氯乙烷，得到的对硝基4-硝基苯胺加入45ml 37%盐酸，150ml 95%乙醇中，搅拌的同时逐渐升温到70°C，完全溶解后降温至5-10°C，过滤后的固体经干燥，得到80. 4g对4-硝基苯胺衍生物橙红色针状晶体，收率 84. 8%，纯度 99. 4% (HPLC)，熔点为 204. 5-205 "C。用上诉实施例中相同的方法，当水合胼的质量百分含量为30%，50%时，可得到同样的结果。
权利要求
1.一种对4-硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤将对氯硝基苯、 水合胼、催化剂加入卤代烃/水的两相体系中，40-600C的条件下反应4-6小时，从反应产物中收集得到的对硝基4-硝基苯胺加入盐酸/乙醇溶液，加热溶解，0-10°C下收集分析出的橙红色针状固体，即为对4-硝基苯胺衍生物。
2.根据权利要求1所述的4-硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，所说的催化剂为冠醚中的一种与氟化物中的任一种组合而成。
3.根据权利要求2所述的4-硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于。所说的冠醚为 18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一种；氟化物为氟化钠、氟化钾中的一种。
4.根据权利要求1所述的4-硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，所说的水合胼的质量百分含量为30% -80%。
5.根据权利要求1所述的4-硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，对氯硝基苯与水合胼的摩尔比为1.0 1. 05-1. 20 ；对氯硝基苯与催化剂的质量比为1.0 0. 02-0. 04 ； 对-氯硝基苯与卤代烃/水的重量体积比为1. 0 2. 5-3. 5 ；对氯硝基苯与盐酸/乙醇溶液重量体积比为1.0 2.2-3.0。
6.根据权利要求1所述的4-硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于。从反应物中收集对硝基4-硝基苯胺包括如下步骤反应液冷却、分离出有机相，减压蒸除卤代烃，得到的对氯硝基苯进行盐酸化。
全文摘要
本发明公开了一种4-硝基苯胺衍生物的制备方法。以对氯硝基苯为原料，在卤代烃和水的两相体系中，催化剂的作用下与水合肼进行反应，获得对硝基4-硝基苯胺，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。用本发明的制备方法得到的对4-硝基苯胺衍生物，纯度达到99％以上，产率80-85％。本发明与现有技术相比较，反应简单，操作简便，收率高，成本低，适于工业化生产。
文档编号C07C211/52GK102531914SQ20101058808
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月15日 优先权日2010年12月15日
发明者陆士昌 申请人:陆士昌