专利名称：制造头孢喹肟颗粒的方法
技术领域：
本发明涉及头孢喹肟(cefquinome)酸加成盐颗粒的生产。具体的，本发明涉及制造具有期望粒度范围的头孢喹肟(cefquinome)硫酸盐晶体而无高能量粒度减少的方法， 例如研磨或者微粉化。
背景技术：
头孢喹肟(cefquinome)是用于人和动物等的抗生素，尤其用于治疗牛呼吸疾病，猪巴斯德菌属i^asteurella )感染，和许多其他应用，这里期望高的抗菌活性。头孢喹肟通常作为酸加成盐，优选硫酸盐的形式出现。头孢喹肟硫酸盐具有下式的化学结构
权利要求
1.方法，该方法用于通过从头孢喹肟内铵盐溶液中沉淀头孢喹肟酸加成盐以生产头孢喹肟酸加成盐颗粒，其中将酸加入到该内铵盐溶液中，和其中该酸的添加是在单次加料中以摩尔过量40%至小于100%来进行的。
2.根据权利要求1的方法，其中该酸是无机酸。
3.根据权利要求2的方法，其中该无机酸是硫酸。
4.根据权利要求1-3的方法，其中该摩尔过量是70-90%。
5.根据权利要求4的方法，其中该摩尔过量是80-85%。
6.根据前述任一权利要求的方法，其中将该酸在0°C-35°C，优选15°C -21°C的该内铵盐溶液温度下添加。
7.头孢喹肟酸加成盐颗粒，优选头孢喹肟硫酸盐颗粒，其是通过前述权利要求任一项的方法来获得的。
8.头孢喹肟酸加成盐颗粒，优选头孢喹肟硫酸盐颗粒，其基本由初级结晶颗粒组成，大于75%的该初级颗粒的粒度是0. 08 Mm-O. 275Mm。
9.根据权利要求7的结晶头孢喹肟盐，其中该初级颗粒形成粒度为1μ m-500 μ m,优选 5 μπι-ΙΟΟμπι的聚集颗粒的聚集体。
10.头孢喹肟酸加成盐颗粒，优选头孢喹肟硫酸盐颗粒，其粒度分布d(50)μ , d(90) ( 15Mm，禾口 d(100) ( 50Mm。
11.药物配制剂，其包含根据权利要求7-10任一项的头孢喹肟酸加成盐颗粒，优选头孢喹肟硫酸盐颗粒，和药学上可接受的载体。
12.根据权利要求11的药物配制剂，其中该配制剂包含头孢喹肟颗粒在油性介质中的悬浮液，该油性介质优选是选自油酸乙酯和中等链甘油三酸酯。
13.根据权利要求11或者12的药物配制剂，其用于治疗或者预防动物例如猪、牛、马、 山羊、绵羊、猫、狗、家禽和鱼的细菌感染。
全文摘要
公开了方法，用于通过从头孢喹肟内铵盐溶液中沉淀头孢喹肟酸加成盐，优选硫酸盐，来生产头孢喹肟酸加成盐颗粒，优选头孢喹肟硫酸盐颗粒，其中将酸，优选硫酸，加入到该内铵盐溶液中。根据本发明，该酸，优选硫酸，是在单次加料中，以摩尔过量40%-小于100%快速加入的。作为结果，形成了颗粒，其包含微观尺寸初级结晶颗粒的聚集体。这能够提供头孢喹肟酸加成盐，优选头孢喹肟硫酸盐的颗粒，该颗粒的粒度与微粉化材料相当，但是具有提高的稳定性。
文档编号C07D501/46GK102471350SQ201080032586
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月19日 优先权日2009年7月20日
发明者P. 尼德曼 H., 博特 H. 申请人:英特维特国际股份有限公司