专利名称：包含头孢克肟脂质体的颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢克肟脂质体、其制备方法及含有它的颗粒剂，所述的头孢克 肟颗粒剂具有比普通头孢克肟药物组合物在常温下贮存更稳定、药效发挥更快、生物利用 度显著性提高的优点，属于医药技术领域
背景技术：
急性盆腔炎是指女性盆腔生殖器官及其周围的结缔组织、盆腔腹膜急性发生的炎 症，包括子宫炎、输卵管卵巢炎、盆腔结缔组织炎及盆腔腹膜炎，可一处或几处同时发病，是 妇女常见病之一。急性盆腔炎发展可引起弥漫性腹膜炎、败血症、感染性休克，严重者可危 及生命。发病时下腹痛伴发热，若病情严重可有寒战、高热、头痛、食欲不振。月经期发病可 出现经量增多、经期延长，非月经期发病可有白带增多。若有腹膜炎，则出现消化系统症状 如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。患者呈急性病容，体温升高，心率加快，腹胀，下腹部有压痛、反 跳痛及肌紧张，肠鸣音减弱或消失。急性盆腔炎常见的致病病原微生物主要为链球菌、大肠 杆菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、变形杆菌、厌氧菌、淋病奈氏菌以及梅毒螺旋体等。目前的抗 菌药只对其中几种致病病有效，比如链球菌、大肠杆菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、变形杆菌或 厌氧菌，常用注射用青霉素钠80 120万单位静脉滴注，每日3次；或者使用注射用头孢唑 肟钠，每日0. 5 2g，严重者4g，分2 4次静脉滴注，患者使用非常麻烦，医疗费用也较高； 而头孢克肟口服固体制剂，不仅对链球菌、大肠杆菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、变形杆菌或厌 氧菌有效，而且对淋病奈氏菌和梅毒螺旋体也有很好的治疗作用(非专利文献1、2)，口服 给药，患者依从性高，同时又减轻患者经济负担，具有一定的临床应用推广价值。头孢克肟为第三代口服头孢菌素，抗菌谱广。对部分革兰氏阳性菌和革兰氏阴性 菌均具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌属(肠球菌除外)、肺炎球菌、革兰 氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏菌属、大肠杆菌、克雷伯氏菌属、沙雷氏杆菌属、变形杆菌 属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成。其作用点因细菌 的种类而异，与青霉素结合蛋白(PBP)中PBPl(la，lb，lc)以及PBP3有较高亲合性。本品 对各种细菌所产生的内酰胺酶具有较强的稳定性。目前临床上用于治疗支气管炎、支 气管扩张症(感染时)、慢性呼吸系统感染疾病的继发感染、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋球 菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、副鼻窦炎、前列腺炎等病症。头孢克月亏(专利文献1、2)的化学名称为(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻 唑基)-2-(羧基甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 [4. 2. 0]-辛-2-烯-2-羧酸三水化合物，英文名称为=Cefixime,结构式如下
权利要求
一种包含头孢克肟脂质体的颗粒剂，其特征在于，所述的颗粒剂是由头孢克肟脂质体和药学上可接受的载体组成，其中所述的头孢克肟脂质体是由头孢克肟、磷脂、胆固醇和聚山梨酯80组成。
2.如权利要求1所述的头孢克肟脂质体，其特征在于，所述的磷脂选自氢化大豆卵磷 月旨、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、双软脂酸卵磷脂、双肉豆 蔻酸卵磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇中的一种或多种。
3.如权利要求1、2任一项所述的头孢克肟脂质体，其特征在于，所述的头孢克肟脂质 体按重量份数计由头孢克肟1份、氢化大豆卵磷脂1. 25 5份、氢化蛋黄卵磷脂1. 25 5 份、胆固醇2. 5 12份和聚山梨酯800. 1 4. 5份组成。
4.如权利要求1至3任一项所述的头孢克肟脂质体，其特征在于，所述的头孢克肟脂 质体按重量份数计由头孢克肟1份、氢化大豆卵磷脂2. 5 5份、氢化蛋黄卵磷脂2. 5 5 份、胆固醇5 10份和聚山梨酯800. 5 3份组成。
5.如权利要求1至4任一项所述的头孢克肟脂质体，其特征在于，所述的头孢克肟脂质 体按重量份数计由头孢克肟1份、氢化大豆卵磷脂4. 4份、氢化蛋黄卵磷脂4. 4份、胆固醇 8. 8份和聚山梨酯801. 5份组成。
6.如权利要求1至5任一项所述的头孢克肟颗粒剂，其特征在于，所述的药学上可接受 的载体选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、芳香剂、着色剂或溶解度促进剂。
7.如权利要求1至5任一项所述的头孢克肟颗粒剂，其特征在于，所述的头孢克肟颗 粒剂包括如下重量比的组分头孢克肟稀释剂崩解剂粘合剂矫味剂芳香剂着 色剂溶解度促进剂=1 0. 1 10 0. 1 10 0. 1 15 0 40 0 1 0 1 0 10。
8.一种制备权利要求1至5任一项所述的头孢克肟脂质体的方法，其特征在于，所述的 制备方法包括(A)按处方量将氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇和聚山梨酯80溶于适量无 水乙醇中，混合均勻，得到溶液I ；(B)称取处方量的头孢克肟，加适量pH值为6.0 8. 0的磷酸盐缓冲液使其完全溶解， 得到头孢克肟溶液；(C)按处方量称取聚维酮K3tl，加上述磷酸盐缓冲液溶解并制成浓度为0.5 1. 5mg/ml 的聚维酮K3tl溶液；然后加入上述头孢克肟溶液，混合均勻，得到溶液II ；(D)使用移液泵，将溶液I注入溶液II中，并不断高速搅拌使磷脂膜完全水化，同时除 尽无水乙醇，得到混合液；(E)使用高速均质机，将上述混合液高速均质乳化，制得脂质体混悬液；(F)将脂质体混悬液过滤，然后冷冻干燥或喷雾干燥，即得头孢克肟脂质体。
9.一种制备权利要求1至7任一项所述的头孢克肟颗粒剂的方法，其特征在于，所述的 制备方法包括(A)按处方量将头孢克肟脂质体粉碎，过筛；(B)按处方量将各种药学上可接受的载体分别过筛粉碎，然后混合均勻；(C)将已过筛的头孢克肟脂质体和已混合均勻的各种药学上可接受的载体在V型混合 机、槽型混合机或三向运动混合机等混合设备中混合均勻；(D)取处方量的粘合剂溶于水或乙醇_水溶液中，制成2 15%的粘合溶液，作为粘合 剂用；(E)将已混合均勻的各种原辅料加入上述粘合溶液中制软材，过筛制粒，烘干，整粒，制 得头孢克肟脂质体颗粒，备用；(F)测定头孢克肟脂质体颗粒中的主药含量，计算袋重；(G)使用颗粒分装机将头孢克肟脂质体颗粒分装成颗粒剂。
10.头孢克肟或权利要求1至7任一项所述的头孢克肟脂质体或头孢克肟颗粒剂在制 备用于治疗急性盆腔炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种头孢克肟脂质体、其制备方法以及含有它的颗粒剂，所述的颗粒剂是由头孢克肟脂质体和药学上可接受的载体组成，其中所述的头孢克肟脂质体按重量份数计由头孢克肟1份、氢化大豆卵磷脂1.25～5份、氢化蛋黄卵磷脂1.25～5份、胆固醇2.5～12份和聚山梨酯800.1～4.5份组成。该颗粒剂不仅符合中国药典要求，而且具有比普通头孢克肟药物组合物在常温下贮存更稳定、药效发挥更快、生物利用度显著性提高的优点。
文档编号A61P31/00GK101966154SQ20101021766
公开日2011年2月9日 申请日期2010年7月5日 优先权日2010年7月5日
发明者王丽燕 申请人:王丽燕