专利名称：联苯基衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及可用作血管紧张素II受体拮抗剂之中间体的联芳基四唑衍生物或其盐的制备方法。
背景技术：
氯沙坦钾(losartanpotassium)、纟颜沙坦(valsartan)、奥美沙坦酯(olmesartanmedoxomil)、坎地沙坦酯(candesartan cilexetil)、替米沙坦(telmisartan)、厄贝沙坦(irbesartan)等可用作血管紧张素II拮抗剂。作为这些化合物的制备方法，已知的是作为氯沙坦合成法的J. Org. Chem.，1994，vol. 59，6391-6394页(非专利文献I)中所述的制备方法、作为纟颜沙坦合成法的Org. Process Res. Dev. , 2007, vol. 11,892-898页(非专利文 献2)所述制备方法，以及作为厄贝沙坦合成法的J. Med. Chem. ,1993, vol. 36，3371-3380页(非专利文献3)所述制备方法。此外，作为联苯化反应的常规方法，已知的是Chem. Lett. ,2008, vol. 37，No. 9，994-995 页(非专利文献 4)所述的方法、Tetrahedron，2008，vol. 64，6051-6059 页(非专利文献 5)所述的方法，以及 Angewandte ChemieInternational Edition, 2009, vol. 48,9792-9827页(非专利文献6)所述的方法。文献列表非专利文献非专利文献1J. Org. Chem.，1994，vol. 59,6391-6394 页非专利文献20rg. Process Res. Dev. , 2007, vol. 11,892-898 页非专利文献3J. Med. Chem.，1993，vol. 36，3371-3380 页非专利文献4Chem. Lett.，2008，vol. 37，No. 9，994-995 页非专利文献5Tetrahedron, 2008, vol. 64,6051-6059 页非专利文献6Angewandte Chemie International Edition,2009, vol. 48,9792-9827 页发明概述本发明要解决的问题由于上述文献中描述的制备方法需要贵重的金属化合物，所以期望开发更经济的制备方法。本发明的一个目的是提供新的制备方法，其可在适于工业生产的经济条件下制备可用作血管紧张素II受体拮抗剂之中间体的联芳基四唑衍生物，并且允许使用廉价的金属化合物。解决问题的手段本发明人为解决上述问题进行了大量的研究，发现以下制备方法可以在经济的适于工业生产的条件下制备可用作血管紧张素II受体拮抗剂之中间体的联芳基四唑衍生物，并且允许使用廉价的金属化合物，从而完成了本发明。
因此，本发明涉及(I)通式[I]
权利要求
1.通式[I]:
2.权利要求I的制备方法，其中通式[II]所示的芳基四唑衍生物在金属催化剂的存在下与通式[III]所示的苯衍生物反应。
3.权利要求I的制备方法，其中通式[II]所示的芳基四唑衍生物在碱和金属催化剂的存在下与通式[III]所示的苯衍生物反应。
4.通式[IX]
5.通式[XV]
6.通式[XVIII]
7.通式[XXVII]
全文摘要
本发明提供了可用作血管紧张素II受体拮抗剂之中间体的联芳基四唑衍生物或其盐的制备方法。本发明的制备方法包括1)使通式[II]的芳基四唑衍生物与通式[III]的苯衍生物反应；2)在所得的通式[IV]化合物中，(a)当R2是由保护基团所保护之羟基取代的甲基时，使通式[IV]的化合物去保护，或(b)当R2是低级烷氧基羰基时，还原通式[IV]的化合物，得到通式[V]的化合物；和3)当通式[IV]化合物的R2为甲基时，卤化通式[IV]的化合物，或者当通式[IV]化合物的R2是由保护基团所保护之羟基取代的甲基或是低级烷氧基羰基时，卤化通式[V]的化合物(各式中，各个符号与说明书中所定义的相同)。
文档编号C07D257/04GK102712606SQ20108006148
公开日2012年10月3日 申请日期2010年9月24日 优先权日2009年11月17日
发明者关雅彦 申请人:田边三菱制药株式会社