专利名称：具有氨基连接基的氨基噻嗪或氨基噁嗪衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有淀粉样β蛋白产生抑制作用，作为由淀粉样β蛋白的产生、分泌和/或沉积而诱发的疾病的治疗剂有用的化合物。
背景技术：
在阿尔茨海默氏症患者的脑内广泛观察到肽在神经细胞外蓄积而成的不溶性斑点(老年斑)，所述肽包括被称为淀粉样β蛋白的约40个氨基酸。认为该老年斑通过杀灭神经细胞而引发阿尔茨海默氏症，作为阿尔茨海默氏症治疗剂，对淀粉样β蛋白的分解促进剂、淀粉样β蛋白疫苗等进行了研究。分泌酶是在细胞内切断被称为淀粉样β前体蛋白(APP)的蛋白质而生成淀粉样 β蛋白的酶。控制淀粉样β蛋白的N末端的生成的酶被称为β分泌酶(β位点APP切割酶I (beta-site APP-cleaving enzyme I, BACE1)),通过抑制该酶,认为可以抑制淀粉样β蛋白的生成，由此可成为阿尔茨海默氏症治疗剂。专利文献5中记载了与本发明结构类似的化合物，但其中记载了作为色素有用的
匕要曰。作为BACEl抑制剂，已知专利文献I 4、6和7等，但它们都具有与本发明化合物不同的骨架。现有技术文献 专利文献
专利文献I :国际公开第2007/049532号 专利文献2 :国际公开第2008/133274号 专利文献3 :国际公开第2008/133273号 专利文献4 :国际公开第2009/091016号 专利文献5 :旧东德专利申请公开第140144号说明书 专利文献6 :国际公开第2010/038686号 专利文献7 :国际公开第2009/151098号。
发明内容
发明要解决的技术问题
本发明提供具有淀粉样β蛋白产生抑制作用、尤其是BACEl抑制作用，作为由淀粉样β蛋白的产生、分泌或沉积而诱发的疾病的治疗剂有用的化合物。用于解决技术问题的方法 本发明例如提供以下项目。(I)式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，
权利要求
1.式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，
2.权利要求I所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，其中，L1和L2为单键。
3.权利要求I或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，其中，环A为取代或未取代的苯，环B为取代或未取代的吡啶、或者取代或未取代的嘧啶。
4.权利要求I 3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合 物，其中
5.权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，其中，R3a为氢、取代或未取代的烷基、氰基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的碳环基、或者取代或未取代的杂环基，R3b、R4a和R4b为氢。
6.权利要求4或5所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，其中，X为S。
7.权利要求I 3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合 物，其中
8.权利要求I 7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，其中，R1为碳原子数I 3的未取代的烷基。
9.权利要求I 8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，其中，R2a和R2b均为氢。
10.药物组合物，其特征在干，以权利要求I 9中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物为有效成分。
11.具有BACEl抑制活性的药物组合物，其特征在于，以权利要求I 9中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物为有效成分。
12.权利要求10或11所述的药物组合物，该药物组合物是用于治疗由淀粉样β蛋白的产生、分泌或沉积而诱发的疾病的药物。
13.权利要求10或11所述的药物组合物，该药物组合物是用于治疗阿尔茨海默氏症的药物。
14.抑制BACEl活性的方法，其特征在于，给予权利要求I 9中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物。
15.为了抑制BACEl活性而使用的权利要求I 9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物。
16.由淀粉样β蛋白的产生、分泌或沉积而诱发的疾病的治疗方法，其特征在于，给予权利要求I 9中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物。
17.为了治疗由淀粉样β蛋白的产生、分泌或沉积而诱发的疾病而使用的权利要求I 9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物。
18.阿尔茨海默氏症的治疗方法，其特征在干，给予权利要求I 9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物。
19.为了治疗阿尔茨海默氏症而使用的权利要求I 9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物。
全文摘要
本发明提供例如以下的式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物来作为由淀粉样β蛋白的产生、分泌和/或沉积而诱发的疾病的治疗剂。式(I)(式中，R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、X、L1、L2、环A、环B和虚线记载于说明书中)。
文档编号C07D413/12GK102686584SQ20108006130
公开日2012年9月19日 申请日期2010年11月12日 优先权日2009年11月13日
发明者桝井盛泰, 阿南浩辅 申请人:盐野义制药株式会社