专利名称：用于治疗的硝基咪唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗的硝基咪唑衍生物(特别是用于人和其他哺乳动物厌氧菌感染或原虫感染的治疗)及其药物组合物，以及它们的制备方法和应用。
背景技术：
许多硝基咪唑类化合物是已知的。例如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等均有很好的抗菌活性。奥硝唑，是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，也是继甲硝唑后新研制的疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的硝基咪唑类衍生物。奥硝唑的抗微生物作用是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。厌氧菌感染的治疗目前临床上首推抗生素。厌氧菌对氨基糖甙类抗生素常有抗药性。大多数厌氧菌，除脆弱类杆菌外，均对青霉素G敏感。林可霉素的抗菌谱与青霉素G 相仿，如病人对青霉素过敏时可选用。氯霉素几乎对所有的厌氧菌包括脆弱类杆菌在内均有效，但缺点是有骨髓抑制的危险性。厌氧菌对四环素、红霉素和氯霉素的敏感性有差异， 且在治疗过程中迅速产生抗药性，氯林可霉素对厌氧菌感染的疗效优于林可霉素，但它和林可霉素一样，有时会引起致命的假膜性结肠炎。在目前的抗菌药中，疗效最好的首推奥硝唑。奥硝唑(ornidazole，0ΝΖ)是第三代硝基咪唑类抗生素，该类抗生素只针对厌氧菌感染，以及原虫、滴虫感染等。其作用机制是，使通过分子的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，使受体螺旋组织结构断裂，阻断其转录复制而衰亡。过去这类感染一直使用甲硝唑、替硝唑防治。奥硝唑引入临床后，研究人员发现，与替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑类药物相比，该品抗感染优势更为明显。这是因为，奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14. 4小时，高于甲硝唑的8. 4小时和替硝唑的12. 7小时，可减少患者服药次数，方便使用；致突变和致畸作用低于甲硝唑与替硝唑；在抗厌氧菌感染方面，奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑；局部用药疗效好于甲硝唑和替硝唑。但奥硝唑也有一些缺点。比喻水溶性低，服用后头晕及胃肠不适，偶尔还能引起肝细胞损害、自体免疫性肝炎、外周神经病等不良反应。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的硝基咪唑类化合物。
权利要求
1.通式(I)的化合物或其水合物和它们的药用盐以及它们的前体药物
2.一种药用组合物，其特征在于，含有治疗有效剂量如权利要求1所述化合物作为活性成分以及药学上可接受的载体。
3.根据权利要求3所述药物组合物的用途，用于生产治疗抗厌氧菌感染或抗原虫感染的药物。
全文摘要
本发明用于治疗的硝基咪唑衍生物提供了式(I)化合物或其药用盐其中R1为含碳数为1～10的饱和或不饱和的直链烷基、支链烷基或环状烷基；R2、R3可独立的代表烷基；R2 R3也可形成环，所述环可以是三元到十元环，环上也可连接一个或数个相同或不同的取代基团；R2、R3形成的环可形成杂环，杂环可含有0～5个相同或不同的杂原子取代；X表示带负电的离子或基团，具体可为卤素负离子、有机酸根、无机酸根。本发明化合物用于治疗厌氧菌感染或原虫感染引起的疾病。
文档编号C07C51/41GK102199147SQ20111007562
公开日2011年9月28日 申请日期2011年3月19日 优先权日2011年3月19日
发明者刘晓鹏, 张起愿, 强建华, 施维, 杨成 申请人:陕西合成药业有限公司