专利名称：4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型Ⅰ及其制备方法
技术领域：
本发明涉及4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺药物，具体涉及4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型I及其制备方法。 4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环 GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等具有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺首次由意大利史克比切姆公司于1974年合成，1987年上市，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，促进脑代谢，对记忆尤其是思维的集中比吡拉西坦更好，毒性小。4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺是由两种异构体(S)- 4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺和(R)- 4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺组成的消旋体。其化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，化学结构如下
权利要求
1.4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型I，其特征在于其在衍射角度 2 θ % 12. 011,15. 318,17. 407,19. 633,21. 228,22. 052,24. 577,25. 223,27. 647,28. 161、 29. 109,30. 805,31. 276,31. 766,32. 77,33. 477,35. 252,35. 645,36. 236,37. 379,39. 56、 40. 489,41. 256,41. 948,43. 443,44. 628 度处有衍射峰。
2.如权利要求1所述的4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型I，其特征在于其具有下列d (A)值和相对强度百分比I (%)值表达的-X射线粉末衍射数据，d值I值d值I值7.36233. 65. 779411.65.090534. 74.517951.24.1820100. 04.02755.83.619249. 13.52786.43.223815. 63.1661121. 23.065210. 42.90021.32.85761. 42.81465.62.730612. 32.67465.62.54385. 02.51678.42.47707. 92.40381.92.27622. 32.22613.72.18651. 52.15202.62.08131. 82.02871.3
3.如权利要求1所述的4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型I，其特征在于它具有如
图1所示的X-射线粉末衍射图。
4.如权利要求1、2、3或4所述的4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型I， 其产生的红外光谱在以下波数显示出吸收峰3426 (cm_1)>3330 (cm_1)>3276 (cm_1)>3235 (cm_1)>2931 (cm_1)>2876 (cm_1)>1665 (cm_1)>1593 (cm_1)>1480 (cm_1)>1452 (cm_1)>1428 (cm_1)>1320 (cm_1)>1272 (cm_1)>1220 (cm_1)>1078 (cm_1)>974 (cm_1)>941 (cm_1)>757 (cm_1)>702 (cm_1)>602 (cm_1)>517 (cnT1)、 450 (cnT1)。
5.如权利要求1 4所述的4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型I的制备方法，其特征在于，所述方法按以下步骤进行(1 )、将4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体粗品溶于小分子醇类溶剂中、达过饱和；(2)、在大约38 42°C下加热搅拌过夜，得悬浮沉淀；(3)、过滤，干燥得结晶物。
6.如权利要求1 5所述的4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型I的制备方法，其特征在于所述小分子醇类溶剂为异丙醇；所述搅拌温度约为40°C、搅拌时间约为7h。
7.如权利要求5所述4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型I的制备方法，按以下步骤进行(1)、将4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体粗品溶于异丙醇中，达过饱和、有悬浮物析出；(2)、在40°C下加热搅拌上述有悬浮物析出的过饱和溶液，搅拌几，得悬浮沉淀；(3)、过滤，真空干燥M小时得粉末结晶物。
全文摘要
4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型Ⅰ，其按如下步骤制得，将4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体粗品溶于小分子醇类溶剂中、达过饱和；在38～42℃下加热搅拌过夜，得悬浮沉淀；过滤，干燥得结晶物。本发明4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型Ⅰ的纯度高、可达99.5%，用于药物中治疗相应病症疗效显著；本发明4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型Ⅰ的制备方法简单、控制条件温和、生产成本低廉，制得的4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型纯度高、可达99.5%，收率理想、可达90%，非常适合大规模工业化生产。
文档编号C07D207/273GK102249977SQ201110230079
公开日2011年11月23日 申请日期2011年8月11日 优先权日2011年8月11日
发明者叶雷, 荣祖元, 郑赛利, 陈宇瑛, 鲁统部 申请人:重庆润泽医疗器械有限公司