专利名称：一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法
技术领域：
本发明涉及以对硝基苯甲醇丙二酸环(亚)异丙酯为原料，高收率，高纯度的获得一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯，合成方法更简单且工艺适合于工业化的生产。
背景技术：
丙二酸单对硝基苄酯是制备抗生素药物的重要工业原料。丙二酸单对硝基苄酯可以由丙二酸及对硝基苄醇经过酯化、碱酸调和精制等步骤制得(参见US5087734);也可由丙二酸双(4-硝基苯甲基)酯及丙二酸在催化剂存在条件下反应制得(参见US5516934)。然而，这些文献中公开的方法，收率低(容易生成副产物丙二酸双苄酯)，且产品纯度及后处理方法都仍需要改进。因此仍需要一种更好的制备丙二酸单对硝基苄酯的方法。本发明对生产丙二酸单对硝基苄酯的方法进行了潜心研究，结果发现，采用经由丙二酸环(亚)异丙酯、对硝基苯甲醇及适当的溶剂为原料，并提供一定的工艺条件，可以高收率(副反应少)、纯度且后处理方便地获得丙二酸单对硝基苄酯，并且非常适合工业化生产，由此完成了本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的丙二酸单对硝基苄酯的合成方法，反应收率、产品纯度高且适合于工业化生产的合成方法。本发明的技术解决方案是
具体的说，本发明提供一种以对硝基苯甲醇、丙二酸环(亚)异丙酯及溶剂为原料，最终获得丙二酸单对硝基苄酯的方法，该方法包括如下步骤，反应式
权利要求
1. 一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法，其特征是对硝基苯甲醇、丙二酸环(亚)异丙酯及溶剂等存在的条件下反应以及后处理制得丙二酸单对硝基苄酯，反应式
2.根据权利要求1所述的一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法，其特征是反应体系中溶剂为乙腈、甲苯、苯、二甲苯。
3.根据权利要求1所述的一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法，其特征是反应温度优选在60-160°C之间，反应时间为2 20小时。
4.根据权利要求1所述的一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法，其特征是对硝基苯甲醇、丙二酸环(亚)异丙酯和溶剂摩尔比为对硝基苯甲醇丙二酸环 (亚)异丙酯溶剂=1 :1 2 :1 100。
全文摘要
本发明公开了一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法，由硝基苯甲醇、丙二酸环(亚)异丙酯及溶剂等存在的条件下，反应生成丙二酸单对硝基苄酯。本发明工艺简单，易操作，产品收率高，适合于工业化的生产方法。
文档编号C07C201/12GK102391128SQ201110282429
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月22日 优先权日2011年9月22日
发明者俞健钧, 朱小飞, 王德峰, 王炳才, 石飞 申请人:江苏德峰药业有限公司