专利名称：一种腺嘌呤的合成方法
技术领域：
本发明涉及腺嘌呤的制备方法技术领域。
背景技术：
腺嘌呤，中文名6-氨基嘌呤(即化合物I)，是一种重要的医药原料及中间体。其磷酸盐俗称维生素B4，是核酸的组成成分，参与遗传物质的合成。能促进白细胞增生，使白细胞数目增加，用于防治各种原因引起的白细胞减少症，特别是用于肿瘤化学治疗时引起的白细胞减少症，也用于急性粒细胞减少症。腺嘌呤还是制备抗乙肝药物阿德福韦酯及泰诺福韦酯(或称“替诺福韦酯”)、腺苷及植物生长激素6-苄基腺嘌呤必不可少的原料。目前文献报道的的合成路线有以下几条路线一(CN101125854)
权利要求
1. 一种式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括下列步骤(1)式(III)所示的乙酰次黄嘌呤和过量的三氯氧磷在N，N-二甲基苯胺的催化下进行氯代反应，充分反应后经后处理得到式(II)所示的6-氯嘌呤
2.如权利要求1所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步骤(1)所述的后处理为反应结束后，减压蒸除过量的POCl3,残余物缓慢加入冷水中，滴加完毕，调节pH至9-10，溶液中产生大量固体，抽滤，滤饼用二氯甲烷或甲苯淋洗，合并滤液，并分层，水层用二氯甲烷或甲苯洗涤，水层调PH至1-2，析出固体，分离得到6-氯嘌呤。
3.如权利要求1所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步骤(1)所述的后处理为反应结束后，减压蒸除过量的POCl3,残余物缓慢加入冷水中，滴加完毕，调节PH至9-10，溶液中产生大量固体，抽滤，滤饼用二氯甲烷或甲苯淋洗，合并滤液，并分层，水层用二氯甲烷或甲苯洗涤，所得水层为6-氯嘌呤的碱溶液，直接用于步骤O)的反应。
4.如权利要求1 3之一所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于所述的乙酰次黄嘌呤是肌苷生产四乙酰核糖所得的副产物。
5.如权利要求1 3之一所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述乙酰次黄嘌呤与三氯氧磷、N，N-二甲基苯胺的投料摩尔比为1 5 10 1 3。
6.如权利要求1 3之一所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述氯代反应在90 110°C的温度条件下进行。
7.如权利要求1 3之一所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述氯代反应在105 110°C的温度条件下进行。
全文摘要
本发明公开了一种式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括下列步骤(1)式(III)所示的乙酰次黄嘌呤和过量的三氯氧磷在N，N-二甲基苯胺的催化下进行氯代反应，充分反应后经后处理得到式(II)所示的6-氯嘌呤；(2)在高压釜中，往6-氯嘌呤的水溶液中通氨气至饱和，密闭反应釜，升温至120～140℃进行反应直至反应完全，调反应液pH至7～8，冷却，析出腺嘌呤粗品，腺嘌呤粗品用水精制、活性碳脱色得式(I)所示的腺嘌呤。本发明的合成方法生产效率高、反应收率高、产品质量好、三废少、生产成本低。
文档编号C07D473/34GK102321086SQ20111028202
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月21日 优先权日2011年9月21日
发明者任海华, 何牮石, 游金宗, 蒋善会, 蔡金元, 许惠钢, 邢铁峰, 郭红强 申请人:杭州科本药业有限公司, 江苏科本医药化学有限公司, 浙江外国语学院