专利名称：包含烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸或该烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸的衍生物的药学或者化妆料 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)或其衍生物的角质形成细胞(keratinocyte)分化促进用途。更详细地说，本发明涉及NAADP或其衍生物的药学或者化妆品学用途及已分离的角质形成细胞的分化促进用途，这些用途用于再生及改善皮肤屏障，预防、改善或治疗如银屑病或过敏性皮炎的角质层异常疾病。
背景技术：
人的皮肤由真皮(dermis)和表皮(epidermis)形成。真皮主要合成胶原蛋白和其他蛋白质，主要由用于生产少量的脂质的成纤维细胞(fibroblast)形成。与此相对，表皮主要生成脂质，主要由实质上不合成胶原蛋白的角质形成细胞(keratinocyte)形成。尤其，位于皮肤最外围的表皮执行防御从外部来的多种刺激，例如，化学物质、大气污染物质、干燥的环境、紫外线等的物理化学性刺激因子，并且阻挡体内水分通过皮肤的散发过多的现象的保护功能。这种保护功能可通过正常形成且维持由角质形成细胞形成的角质层来实现。表皮中处于最外层的角质层(Stratum corneum, horney layer)从角质形成细胞形成，由结束分化的角质细胞和围绕着它的脂质层组成(J.1nvest.Dermatol.1983 ；80:44-49)。角质细胞是在表皮基底层(stratum basale)持续增殖的基底细胞(basalcell)向角质层(stratum corneum)移动的同时阶段性经过形态及功能上的变化而形成的细胞。经过规定期间，过久的角质细胞从皮肤脱落，从表皮基底层生出的新角质形成细胞(keratinocyte)代替其功能,将这种重复性一系列的变化过程称为表皮分化(epidermisdifferentiation)或者角化(keratinization)。在这种角化过程中角质形成细胞生成天然保湿因子(NMF, Natural Moisturizing Factor)和细胞间脂质(神经酰胺、胆固醇及脂肪酸)的同时形成角质层，以使角质层具有坚固性和柔韧性，从而保持作为起到与外部的隔断层作用的皮肤屏 障(skin barrier)的功能。这种角质层由于过度地洗脸或洗澡等生活习惯性因素、干燥的大气污染物质等环境要因、及如过敏性皮炎性皮肤或老年性皮肤的内因性疾病等而有可能容易损失其功能。实际上，进入现代社会之后，对于皮肤的危害要因逐渐增加，随着因饮食生活方式的变化而角质层的生成及脱落速度变慢，因角质形成细胞的功能降低而角质层的保湿因子和脂质的量减少，由此角质层未能发挥正常的皮肤屏障功能的皮肤的人趋于增加。已公开，被认为现代社会的主要疾病之一的皮肤干燥症的最重要的原因是皮肤屏障功能异常。银屑病(Psoriasis)为皮肤的炎症性疾病，其以表皮增殖和皮炎症为特征，因炎症皮肤变厚、变红且起鳞屑(角质)。即使不存在传染性，但由于难看，因此患者经历着压力及生活质量的降低。作为引起银屑病的原因，提出了皮肤角质形成细胞的过多增殖及分化的阻碍(Roenigk HH7Marcel Dekker Inc，pp.233-247，1985)、T 细胞或者树突状细胞等白细胞参与的免疫系统的异常(J.C.Prinz,Clinical and Experimental Dermatology,24，291-295，1999)等。最近，在10%的少儿中发病的过敏性皮炎(atopic dermatitis)为慢性复发性湿疹性疾病，虽然发病机制并不明确，但因以慢性皮肤干燥症及由此引发的皮肤屏障的损伤为主要症状，从而如果不进行适当的管理，则发展成苔藓化、色素变化、红皮病等病变。并且，在长时间使用或者使用过多类固醇(steroid)制剂的情况下出现的皮肤萎缩(skin atrophy)现象是皮肤变薄且功能变弱的副作用，报告指出，其主要原因在于由类固醇(steroid)引起的成纤维细胞的活性抑制及胶原蛋白生成低下(S.Hammer et al.,J.Cell.Biochem，91，840-851，2004)。以往，为此实行如下方式:使用具有吸收水分的性质的保湿剂(humectant)或用于防止水分蒸发的封闭性保湿剂(occlusive moisturizer),增加在角质层中保持水分。作为保湿剂，包括甘油、聚丙二醇、1，3_ 丁二醇、聚乙二醇、山梨糖醇及2-吡咯烷酮-5-羧酸钠等物质，但是它们具有涂敷于皮肤时严重发黏或感觉柔韧的缺点。作为封闭性保湿剂，一直使用神经酰胺等脂质成分或必需脂肪酸及脂质复合物等(J.1nvest.Dermatol.(5),731-740，1994)，但是其在维持乳化剂型的稳定性方面上存在难点，从而具有不适于制备透明的胶状产品的缺点。并且，在使用上述通常的具有水分保持功能的保湿剂时，虽然可以期待一时的症状缓解，但是难以从根本上治疗，这就是实情。因此，开发用于促进角质形成细胞的分化、促进成纤维细胞的生长来从根源上再生受损的屏障的物质迫在眉睫。另一方面，近年来，提出角质层的分化对阻止皮肤水分的干燥方面非常重要的主张，随之证明了如下事实:只有在从基底层的角质形成细胞向最外围角质层的角质细胞发达的分化过程正常进行的情况下，才能发挥作为皮肤水分保持屏障的作用。即，在角化的过程中，细胞会生成天然保湿因子(natural moisturizing factor,NMF)和细胞间的脂质,其结果，角质层变得坚固且柔韧从而能够执行作为屏障的功能。对于随着人的年龄增加而皮肤变干燥的倾向，从生理角度可以解释为，角质层的脱落时间变长或表皮细胞的脂质合成能力降低、皮肤角质层的保湿因子和脂质的量`减少。因此，可以实现如下新的逼近法:通过促进角质形成细胞的分化，从而能够诱导皮肤屏障的强化，增进皮肤水分维持功能和从外部环境中的保护功能。
发明内容
技术课题本发明的目的在于，提供一种作为并非通过单纯的症状缓解、而是通过再生及强化受损的皮肤屏障来从根源上预防、改善或者治疗皮肤疾病及障碍的医药或者功能性化妆品的组合物及利用该组合物的上述疾病及障碍的预防、改善或者治疗方法。并且，本发明的目的在于，提供角质形成细胞的分化促进用组合物及角质形成细胞的分化促进方法。解决课题的手段为了达成上述目的，本发明提供包含由化学式I表示的烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP, nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate)或者其衍生物作为有效成分的组合物、以及使用该组合物的方法。[化学式I]
权利要求
1.一种用于再生或者强化皮肤屏障的药物组合物，其包含由以下化学式I表示的烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸NAADP或其衍生物、或者它们的可药用的盐、可药用的溶剂化物或可药用的多晶型物作为有效成分； [化学式I]
2.根据权利要求1所述的用于再生或者强化皮肤屏障的药物组合物，其用于预防或治疗银屑病、过敏性皮炎、鱼鳞癣、原发性接触性皮炎、过敏性接触性皮炎、过敏性皮炎、皮肤干燥症、湿疹、因类固醇的副作用引起的皮肤萎缩、皮肤伤口、疤痕、皱纹、皮肤老化、老年斑的产生、皮肤弹性减弱等的皮肤疾病及障碍。
3.根据权利要求1或2所述的用于再生或者强化皮肤屏障的药物组合物，其被制成如下剂型的皮肤外用药:所述剂型选自由溶液、悬浮液、乳液、软膏、凝胶、糊剂、乳膏、洗剂、粉齐U、喷雾剂、塞子及透皮贴剂、敷料、含水性贴附剂或非含水性贴附剂组成的组。
4.根据权利要求3所述的用于再生或者强化皮肤屏障的药物组合物，在皮肤外用药的情况下，有效成分的I天的给药量以每cm2皮肤表面积计为InM至100 μ Μ。
5.一种用于再生、强化皮肤屏障或者用于保湿皮肤的功能性化妆料组合物，其包含由以下化学式I表示的烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸NAADP或其衍生物、或者它们的盐、溶剂化物或多晶型物作为有效成分； [化学式I]
6.根据权利要求5所述的用于再生、强化皮肤屏障或者用于保湿皮肤的功能性化妆料组合物，其用于预防或者改善银屑病、过敏性皮炎、鱼鳞癣、原发性接触性皮炎、过敏性接触性皮炎、过敏性皮炎、皮肤干燥症、湿疹、因类固醇的副作用的皮肤萎缩、皮肤伤口、疤痕、皱纹、皮肤老化、老年斑的产生、皮肤弹性减弱、皮肤的紧绷、粗糙或缺乏光泽。
7.根据权利要求5或6所述的用于再生、强化皮肤屏障或者用于保湿皮肤的功能性化妆料组合物，其被制成如下的形态，所述形态选自由将润肤液、凝胶、乳膏、精华素、水溶性粉剂、脂溶性粉剂、水溶性液体、粉底、喷雾剂及面膜包括在内的化妆品类；洁面泡沫、洁面霜、润肤露、润肤霜、润肤油、沐浴露、香皂、洗发水、软膏及贴剂组成的组。
8.一种用于促进皮肤角质形成细胞分化的组合物，其包含由以下化学式I表示的烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸NAADP或其衍生物，或者它们的盐、溶剂化物或者多晶型物作为有效成分； [化学式I]
9.一种用于促进哺乳动物的角质形成细胞的分化的方法，其包括如下步骤:使权利要求8所述的用于促进皮肤角质形成细胞分化的组合物与从哺乳动物的皮肤分离的角质形成细胞或者从皮肤分离而培养的角质形成细胞相接触。
10.一种用于促进角质形成细胞分化的试剂盒，其包含权利要求8所述的用于促进皮肤角质形成细胞分化 的组合物。
全文摘要
本发明涉及一种促进从烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸或其衍生物的角质形成细胞向成纤维细胞分化的用途，提供包含烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)或其衍生物的组合物的药学用途或者化妆品学用途、以及已分离的角质形成细胞的分化促进用途，这些用途用于再生及改善皮肤屏障；预防、改善或者治疗如银屑病或过敏性皮炎的角质层异常疾病。
文档编号A61P17/00GK103108640SQ201180039641
公开日2013年5月15日 申请日期2011年8月10日 优先权日2010年8月10日
发明者金光年, 赵庭敏, 孙珠贤, 金禹铉, 朴广显 申请人:多美化学有限公司