专利名称：一种3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物的合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成和生物分离领域，涉及一种咪唑生物碱的合成方法，更具体的说，涉及3-苄基-l-(3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物(L印idiline D)的合成及分离纯化方法。
背景技术：
Lepidiline D，即3_苄基-1-(3_甲氧基苄基)_2，4，5_三甲基咪唑氯化物是在南美药食两用植物玛咖(Lepidiu_eyeni1. , Maca)中发现的新化学成分,属于玛咖咪唑生物
碱的一种，结构式如下
权利要求
1.ー种3-苄基-1- (3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤 (A)こ醛和氨水反应0.2 I小时，随后加入丁ニ酮反应得到2，4，5-三甲基咪唑； (B)2，4，5-三甲基咪唑和氯化氢气体反应得2，4，5-三甲基咪唑盐酸盐； (C)2，4，5-三甲基咪唑盐酸盐和氯化苄反应2 4小吋，随后加入3-甲氧基氯化苄，得3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物粗产物； (D)对(C)所得粗产物进行纯化，得3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物。
2.根据权利要求1所述的3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(A)IC)是 (A)取质量分数40%的こ醛和质量分数28%的浓氨水，控制温度20 50°C，反应0.2 I小时，然后加入丁ニ酮，控制温度40 70°C，继续反应3 5小时；反应后溶液加入无水碳酸钠饱和，加入こ醚萃取； (B)向步骤(A)所得こ醚萃取液中通入氯化氢气体，抽滤，烘干，即得中间体2，4，5-三甲基咪唑盐酸盐； (C)在步骤(B)得到的2，4，5-三甲基咪唑盐酸盐中加入等摩尔的氯化苄，控制温度60 100°C，反应2 4小时，然后加入3-甲氧基氯化苄，控制温度60 100°C，继续反应2 4小吋，反应液减压浓缩至干，得到3-苄基-1- (3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物粗产物粉末。
3.根据权利要求1所述的3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于步骤(D)中所述的纯化采用固相萃取和重结晶技术，具体为将3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物粗产物粉末用甲醇溶解，溶解液上C18固相萃取柱，依次用水、20vol%的甲醇、体积比19:1:80的甲醇四氢呋喃20mmol/L的こ酸铵混合溶液、こ酸こ酯洗脱，将收集到的甲醇四氢呋喃20mmol/L的こ酸铵混合溶液洗脱液减压浓缩至干，然后加入40 60°C体积比为1:1 1:3的氯仿和石油醚混合溶剂至固体全部溶解，室温下放置，待结晶析出，抽滤并用少量石油醚洗涤，得3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物纯品。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所用的每种淋洗液的体积为C18固相萃取柱填料体积的5倍。
全文摘要
本发明涉及一种咪唑生物碱的快速简便合成方法，该咪唑生物碱(LepidilineD)化学名称为3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物。该合成方法从最易得的原料开始合成，路线简单，耗费时间短，最后采用固相萃取和重结晶技术对产物进行纯化，使产物纯度超过98%，总收率大于75%。本发明主要解决了现有制备方法成本高、步骤繁琐，耗时长，收率低，原料受限制等问题，所得咪唑生物碱具有治疗增殖性疾病作用。
文档编号A61P35/00GK103044335SQ20121058683
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月28日 优先权日2012年12月28日
发明者金文闻, 余龙江, 代鹏飞, 余洪艳 申请人:武汉华士特工业生物技术开发有限公司