专利名称：一种制备安立生坦的方法
技术领域：
本发明涉及化学领域，特别涉及一种制备安立生坦的方法。
背景技术：
安立生坦(Ambrisentan)是由美国的Myogen(Gilead公司后来收购Myogen公司)公司开发的内皮素受体拮抗剂，于2007年6月19日获得美国FDA批准上市，商品名 Letairis，临床适用于治疗肺动脉高压(PAH)，化学名称为(+) _ (2S) -2- [ (4，6- 二甲基嘧 P _2_基)氧基]-3-甲氧基-3, 3- 二苯基丙酸，其结构如式I所不
权利要求
1.一种制备安立生坦的方法，其特征在于，以(S)-苯乙胺为拆分剂与式II所示化合物在特定溶剂中成盐，重结晶得到安立生坦(S)-苯乙胺盐，再通过酸游离制得结构如下式 I所示的安立生坦
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的成盐是指在特定溶剂中(S)-苯乙胺与式II所示化合物充分反应后，蒸除溶剂得到2-[ (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3, 3-二苯基丙酸(S)-苯乙胺盐。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的成盐溶剂是指能够将(S)-苯乙胺与式II所示化合物溶解，适宜的溶剂有醇类溶剂，优选为甲醇。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，(S)-苯乙胺与2-[(4，6_二甲基嘧啶-2-基) 氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的摩尔比为O. 5 1. 5 I，优选为1:1。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述结晶溶剂选自酯类溶剂、醇类溶剂，优选为乙酸乙酯、异丙醇或其混合溶剂。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸游离具体为用酸性水溶液如盐酸水溶液调PH值到酸性，有机溶剂提取得到⑶构型的2-[(4，6_ 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3- _二苯基丙酸。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、甲基叔丁基醚。
全文摘要
本发明涉及化学合成领域，公开了一种安立生坦的制备方法。该制备方法以(S)-苯乙胺作为拆分剂与2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸在特定溶剂中形成两个非对映体；通过重结晶得到较小溶解度的非对映体；再进行酸游离制得安立生坦。本发明方法收率约为30％，所采用的拆分剂价廉易得且容易回收，适合工业化生产。
文档编号C07B57/00GK103012280SQ20111028399
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月22日 优先权日2011年9月22日
发明者张福利, 金林勇, 萧伟, 吴泰志, 王振中, 郭庆明, 张军, 章晨峰, 李丹凤 申请人:江苏康缘药业股份有限公司, 上海医药工业研究院