专利名称：一种新灰毡毛忍冬皂苷及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及天然药物化学领域，公开了从灰毡毛忍冬花蕾中提取分离的一种新忍冬绿原酸酯皂苷类化合物，以及该化合物的制备方法和在医药领域中的用途，尤其在制备环氧化酶II抑制剂、基质金属蛋白酶-2/9抑制剂抗肿瘤药物及自由基引起的疾病药物的用途。
二、技术背景忍冬属植物中富含绿原酸类和齐墩果酸型皂苷类成分。绿原酸具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用；近年有报道表明绿原酸有较强的抑制基质金属蛋白酶-2/9(MMP-9)的活性(Un-Ho， J.，et al. Life Sciences，2005，77 :2760-2769)；同时，绿原酸通过对捕捉自由基正离子 ABTS+、DPPH，稳定细胞膜等作用机制对红细胞溶血和DNA氧化产生保护作用(Kadoma，Y.， et al. Molecules, 2008,13 =2488-2494) 0齐墩果酸型皂苷类成分也是一种重要的生物活性物质，这些皂苷报道有抑制环氧化酶II (C0X-2)活性(Shepo, S.，et al. J Nat Prod, 2006,69 :1591-1595)等活性。灰毡毛忍冬(Lonicera macranthoides Hand. -Mazz.)为忍冬科忍冬属植物，具有清热解毒、抗菌消炎的功效，在中医临床及民间广泛应用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温热发病等疾病的治疗。2005年版《中国药典》收载， 将其与红腺忍冬、华南忍冬一同列入山银花项下。江苏省中国科学院植物研究所在对灰毡毛忍冬花蕾中皂苷类成分的研究过程中，得到一种新的绿原酸酯皂苷类化合物，命名为 Lonimacranthoide VI，同时具有抑制自由基(IC50 = 0. 37 μ Μ)、环氧化酶 II (C0X-2) (IC50 =0. 25“厘)、基质金属蛋白酶2(匪卩-2) (IC50 = 3. 61 μ Μ)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9) (IC50 =1. 76 μ Μ)活性；在体内试验中，Lonimacranthoide VI高中低剂量组(2. 5、5. O和7. 5mg/ kg)均可明显抑制小鼠黑色素瘤B16/BL6肺转移灶数。有望开发成新的防治肿瘤生长和转移的抗癌药物及自由基引起的疾病药物。
发明内容
本发明公开了一种绿原酸酯皂苷类化合物，简称Lonimacranthoide VI，分子式为=C75H112O35,分子量1572，化学名为3-0-β -D-glucopyranosyl-(1 — 4)- β -D-glucopyranosyl-(1 — 3)- α ~L~r hamnopyranosyl- (1 2)- α -L-arabinopyranosyl hederagenin 23-0-chlorogenic acyl-28-Ο-β -D-glucopyranosyl ester,化学结构式为
权利要求
1. 一种绿原酸酯皂苷类化合物Lonimacranthoide VI，其特征在于化学名为3_0_ β-D -glucopyranosyl- (1 — 4) - β -D-glucopyranosyl- (1 — 3) - α -L-rhamnopyranosyl- (1 — 2) - α -L-arabinopyranosyl hederagenin 23-0-chlorogenic acyl-28-0-β-D-glucopyranosyl ester，化学结构式为
2.制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于以灰毡毛忍冬花蕾为原料，经水、甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液提取；水提取液直接过大孔树脂吸附，甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液的提取液浓缩后加水溶解过大孔树脂吸附；大孔树脂吸附物经柱层析分离而得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的大孔树脂为D101、AB-8、HP-20 中的一种；柱层析用担体选自硅胶、凝胶、反相硅胶中的一种或几种。
4.权利要求1所述的化合物与医学上可接受的药用辅料组成药物制剂。
5.根据权利要求4所述的制剂剂型是片剂、胶囊剂和注射剂。
6.权利要求1所述的化合物在制备环氧化酶II抑制剂、基质金属蛋白酶-2/9抑制剂和/或抗肿瘤药物的用途。
7.权利要求1所述化合物在制备治疗和/或预防自由基引起的疾病药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种新皂苷化合物及其制备方法和用途，属于天然药物化学领域，其特征是通过水或有机溶剂的化学方法，从灰毡毛忍冬花蕾中提取、分离、纯化，得到一种新忍冬绿原酸酯皂苷，命名为Lonimacranthoide VI。该化合物可体内外抑制环氧化酶II和基质金属蛋白酶-9活性，且具有较强抗氧化活性，证明Lonimacranthoide VI在医药领域中具有制备抗肿瘤药物和抗氧化剂的新用途。
文档编号C07H1/08GK102424699SQ20111028474
公开日2012年4月25日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者冯煦, 单宇, 印敏, 孙浩, 王奇志, 王鸣, 管福琴, 赵友谊, 陈雨 申请人:江苏省中国科学院植物研究所