专利名称：一种新忍冬硫酸酯皂苷及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及天然药物化学领域，公开了从灰毡毛忍冬花蕾中提取分离的一种新忍冬硫酸酯皂苷类化合物，以及该化合物的制备方法和在医药领域中的用途，尤其在制备治疗自身免疫性肝损伤药物的用途。
二、技术背景灰毡毛忍冬(Lonicera macranthoides Hand.-Mazz.)为忍冬科忍冬属植物，具有清热解毒、抗菌消炎的功效，在中医临床及民间广泛应用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温热发病等疾病的治疗。2005年版《中国药典》收载，将其与红腺忍冬、华南忍冬一同列入山银花项下。江苏省中国科学院植物研究所在对灰毡毛忍冬花蕾中皂苷类成分的研究过程中，得到一种新的硫酸酯皂苷类化合物，命名为Lonimacranthoide V，具有很好的保护肝损伤的作用。Lonimacranthoide V以30mg/kg的剂量能降低ConA诱导小鼠免疫性肝损伤的ALT、AST的升高，降低小鼠血浆TNF- α的水平，Lonimacranthoide V40 μ mol/ L这个浓度可以显著减少ConA诱导体外脾淋巴细胞的增殖。由此，Lonimacranthoide V有望开发成一类新的治疗自身免疫性肝损伤的药物。自身免疫性肝炎(autoimmme hepatitis, AIH)是近年来新确定的疾病之一，多与其它自身免疫性疾病相伴，该病在欧美国家有较高的发病率，如美国该病占慢性肝病的 10% 15%，目前我国对于该病的报道也逐渐增多。该病多见于女性患者，主要表现为血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症、自身免疫性抗体阳性、肝脏慢性纤维化组织学改变等， 组织学检查以界面性肝炎为其特征性表现。根据临床表现、生化、影像学和组织病理学特点可简单分为以肝炎为主型，即AIH，以及以胆系损害及胆汁郁积为主型，即原发性胆汁性月干硬化(primary biliarycirrhosis, PBC)禾口原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing ch0langitis，PSC)。此外，还有这3种疾病中任意两者之间的重叠综合征。AIH能自行缓解者罕见。免疫抑制剂是治疗AIH首选药物，最常用的免疫抑制剂为糖皮质激素(泼尼松或泼尼松龙)，可单独应用也可与硫唑嘌呤联合应用。虽然多数患者对免疫抑制剂反应较好， 但长期应用有一定的不良反应，且停药后复发率高达80%以上。中药在治疗AIH取得了一定成果。有研究发现将免疫抑制的中药单体与具有诱导口服耐受作用的自身抗原联结，通过既能抑制已产生的自身免疫反应，又能从根本上纠正免疫耐受缺失的病理机制，达到不仅在于偶联制剂对于AIH的治疗。此外，三七总皂苷、双氢青蒿素等中药单体对小鼠实验性免疫肝损伤都有保护作用。刀豆蛋白(concanavalin，ConA)是植物凝集素，有促有丝分裂作用，与鼠肝细胞表面的糖蛋白或膜糖脂结合改变细胞表面的抗原结构，诱发免疫病理。ConA作为有丝分裂原刺激T淋巴细胞表达多种细胞因子TNF2 α、IFN2 y、IL22介导肝损伤，损伤有肝特异性和剂量依赖性。ConA诱导T淋巴细胞依赖性肝损伤病理与人类自身免疫性肝病，急、慢性病毒性肝炎相似，并能被免疫抑制剂所缓解。
发明内容
本发明公开了一种硫酸酯皂苷类化合物，简称Lonimacranthoide V，分子式为 C65Hltl6O35S,分子量1478，化学名为3-0- β -D-glucopyranosyl- (1 — 4) - β -D-glucopyranosyl- (1 — 3) - α -L-rhamnopyranosyl- (1 一 2) _ α -L-arabinopyranosyl hederagenin28_0_ β -D-glucopyra nosyl-(1 一 6)_[4_0_sulfo_β —D—glucopyranosyl]ester。化学结构式为
权利要求
1. 一种硫酸酯皂苷类化合物Lonimacranthoide V，其特征在于化学名为3_0_ β _D_gl ucopyranosyl-(1 — 4) - β -D-glucopyranosyl- (1 — 3) - α -L-rhamnopyranosy 1 - (1 — 2) - α -L-arabinopyranosyl hederagenin 28-0- β -D-glucopyranosyl- (1 — 6) -[4-0-sulfo- β -D-g lucopyranosyl] ester,化学结构式为
2.制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于以灰毡毛忍冬花蕾为原料，经水、甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液提取；水提取液直接过大孔树脂吸附，甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液的提取液浓缩后加水溶解过大孔树脂吸附；大孔树脂吸附物经柱层析分离而得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的大孔树脂为D101、AB-8、HP-20 中的一种；柱层析用担体选自硅胶、凝胶、反相硅胶中的一种或几种。
4.权利要求1所述的化合物与医学上可接受的药用辅料组成药物制剂。
5.根据权利要求4所述的制剂剂型是片剂、胶囊剂和注射剂。
6.权利要求1所述的化合物在免疫性肝损伤方面的应用。
全文摘要
本发明涉及天然药物化学领域，公开了从灰毡毛忍冬花蕾中提取分离的一种新忍冬硫酸酯皂苷类化合物的化学结构，该化合物具有右式结构。以及该化合物的制备方法和在医药领域中的应用，尤其是在免疫性肝损伤方面的应用。
文档编号A61P1/16GK102391349SQ20111028478
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者冯煦, 单宇, 孙浩, 王奇志, 王鸣, 管福琴, 赵友谊, 陈雨 申请人:江苏省中国科学院植物研究所