专利名称：一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法。
背景技术：
噁唑、噻唑等含氮杂环是常见的药效基团，广泛存在于各种具有生理活性天然产物和合成药物中，同时也是构成各种功能材料的片段。例如，2-胺基取代噻唑衍生物(pramipexole)，它的作用类似多巴胺是用于治疗帕金森病的药物，第三代抗生素 (cefdinir),消炎药(meIoxicam) ( Alan Armstrong; James C. Collins. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 2282 - 2285)。含噁唑的基团(Benoxaprofe)是一类应用非常广泛的非甾体抗炎镇痛药。由于这类化合物特殊用途，近年来人们发展了大量的合成方法，常见的已报道的制备方法如下
方法一使用大量的二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂，以邻胺基酚， chloroformamidinium salts为起始原料，以三乙胺作碱，回流12小时可以得到 619Γ83%的产物。虽然该方法有较高的收率，不需要使用催化剂，但要用到价格昂贵的 chloroformamidinium salts，后处理又要用到大量的水洗，还要使用大量的二氯甲烷萃取，反应温度偏高，显然不是一种理想的方法(Ayman El-Faham; Mohamed Chebbo; Mohamed Abdul-Ghani ； Ghassan Younes, J. Heterocyclic Chem., 2006, 43, 599)。为克服上述非催化反应的种种弊端，人们发展了金属催化的合成2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的方法，如方法广7，具体参考文献(1) Tsuyoshi Kawano, Koji Hirano, Tetsuya Satoh, Masahiro Miura. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 6900 - 6901, (2) Seung Hwan Cho, Ji Young Kim, S. Yunmi Lee, Sukbok Chang. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9127 - 9130. (3) Shengmei Guo, Bo Qian, Yinjun Xie, Chungu Xia, Hanmin Huang, Org. Lett. 2011, 13, 522-525. (4) Jomy Joseph, Ji Young Kim, Sukbok Chang. Chem-Eur. J. 2011, 17, 8294-8298. (5) Ji Young Kim, Seung Hwan Cho, Jomy Joseph, Sukbok Chang. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 9899 - 9903. (6) Monguchi, D. ； Fujiwara, T. ； Furukawa, H. ； Mori, A. Org. Lett. 2009, 11, 1607-1610。虽然这些较方法一有所进步，但是仍然存在一些不足。例如方法二，虽然反应条件温和但是需要昂贵的反应物，以及2当量的叔丁醇锂做为碱；方法三，反应需要130°C 的高温，同时需要加入5当量的酸作为添加剂，以及2当量价格昂贵Ag2CO3作为氧化剂；方法四，需要120°C的高温，原子经济性不高；方法五，反应需要分步进行，而且需要加入价格昂贵的WiI (OAc) 2作为氧化剂；方法六，反应条件温和，但是需要加入大量的酸作为添加剂， 而且需要价格昂贵的i-BuOOH作为氧化剂；方法七，虽然以清洁的O2作为氧化剂，但是需要加入4当量的胺，以及大量PPti3作为配体，需要140°C的高温。因此，在室温的反应条件下， 以清洁的氧气(Iatm)作为氧化剂，高原子经济性制备2-胺基取代的噁(噻)唑衍生具有重要的理论意义和广泛的应用前景。
权利要求
1.一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，是以氧气为氧化剂，金属铜盐为催化剂，有机酸为助催化剂，在有机溶剂中，噁(噻)唑衍生物与仲胺以1:0.5 1:3的摩尔比，在常温常压下反应1(Γ48小时；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物；或以氧气为氧化剂，金属铜盐为催化剂，有机酸为助催化剂，在有机溶剂中，噁(噻)唑衍生物与胺缩醛以1:0. 25^1:3的摩尔比，在常温常压下反应1(Γ48小时，反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物。
2.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述噁(噻)唑衍生物的结构式为
3.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述仲胺的结构为
4.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述氧气的压力为0. 1 Mpa 1. OMpa。
5.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述催化剂金属铜盐为氯化铜、氯化亚铜、溴化铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氟化铜、二乙酰丙酮铜、 硫酸铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸亚铜。
6.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述催化剂金属铜盐的用量为噁(噻)唑衍生物摩尔量的1 9Γ30 %。
7.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述助催化剂有机酸为乙酸、甲酸、丙酸、苯甲酸、特戊酸、对甲基苯甲酸，对硝基苯甲酸，对甲基苯磺酸，三氟甲磺酸、甲磺酸、三氟乙酸等有机酸。
8.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述助催化剂有机酸的用量为噁(噻)唑衍生物摩尔量的5 9Γ100 %。
9.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述噁(噻)唑衍生物与仲胺的反应中，加入噁(噻)唑衍生物摩尔量109Γ100%的醛作为添加剂；所述醛为脂肪醛、芳香醛，脂肪酮、芳香酮。
10.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于所述胺缩醛的结构式为
全文摘要
本发明公开了一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，属于有机化学合成技术领域。该方法以氧气为氧化剂，金属铜盐为催化剂，有机酸为助催化剂，在有机溶剂中，噁(噻)唑衍生物与仲胺或胺缩醛在常温常压下反应，通过C-H键活化的方法，一步即可高效得制备2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物，该反应原料及催化剂廉价易得，合成工艺简单，大大降低了合成成本；反应条件温和，产率高，易于工业化；反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小。
文档编号C07D263/58GK102532050SQ20111042903
公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月20日 优先权日2011年12月20日
发明者谢银君, 郭生梅, 黄汉民 申请人:中国科学院兰州化学物理研究所