专利名称：乙醛酸l-薄荷醇酯及其一水合物的制备方法
乙醛酸L-薄荷醇酯及其一水合物的制备方法技术领域
本发明属于属于精细化工技术领域，具体涉及一种适合工业生产的乙醛酸L-薄荷醇酯及其一水合物的制备方法。
背景技术：
乙醛酸L-薄荷醇酯及其水合物(结构式IV)是一种重要的手性化合物，是工业生产手性药物拉米夫定(结构式V)及恩曲他滨(结构式VI)的重要中间体，也是手性合成中的一个重要的手性源化合物。
权利要求
1.荷醇酯及其水合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 1)所述的L-薄荷醇结构式如式(I )所示，所述的卤乙酰卤或酸酐结构式如式(II)所示，所述的中间体卤乙酸L-薄荷醇酯结构式如式(III)所示，所述的乙醛酸L-薄荷醇酯及其水合物结构式如式(IV)所示
2.根据权利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制备方法，其特征在于步骤2)所述的 L-薄荷醇吡啶卤乙酰卤或酸酐的投料摩尔比为1 :1.05-1. 15 :1. 1。
3.根据权利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制备方法，其特征在于步骤2)所述的卤乙酰卤或酸酐为氯乙酰氯、溴乙酰氯、二氯乙酰氯、氯乙酸、氯乙酸酐中的任一种。
4.根据权利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制备方法，其特征在于步骤3)所述的一卤乙酸L-薄荷醇酯=P2O5 亚硫酸氢钠甲醛的投料摩尔比为1:广3:2:1. 5。
5.根据权利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制备方法，其特征在于步骤4)所述的碘化盐为KI或NaI。
6.根据权利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制备方法，其特征在于步骤4)所述的二卤乙酸L-薄荷醇酯碘化盐亚硫酸氢钠甲醛的投料摩尔比为1:0. 5^2: 3. 5 1. 5。
7.根据权利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制备方法，其特征在于步骤3)和步骤 4)中所述的DMSO为溶剂和氧化剂，投入量与卤乙酸L-薄荷醇酯的质量比为9-11 :1。
8.根据权利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯一水合物的制备方法，其特征在于将所得的乙醛酸L-薄荷醇酯经加入质量分数为10%亚硫酸氢钠水溶液充分反应，然后分出水相， 调节PH至中性，加入37%甲醛水溶液水解，冰水浴冷却，过滤、烘干得到。
全文摘要
乙醛酸L-薄荷醇酯及其一水合物的制备方法，属于精细化工技术领域。它由L-薄荷醇与一卤或二卤乙酰卤或酸酐反应生成一卤或二卤乙酸L-薄荷醇酯，再在助氧化剂存在下于反应得到。用一卤乙酸L-薄荷醇酯为原料的反应液，降温后经稀释，P2O5的DMSO溶液和三乙胺处理，得到乙醛酸L-薄荷醇酯；用二卤乙酸L-薄荷醇酯为原料的反应液，经水洗，萃取，浓缩即得到乙醛酸L-薄荷醇酯，用亚硫酸氢钠和甲醛处理得其一水合物。本发明通过采用上述技术合成乙醛酸L-薄荷醇酯的总收率可达72%以上，乙醛酸L-薄荷醇酯一水合物的总收率可达80%以上，纯度可达99.5%以上，技术工艺简便，原料易得，收率高，产品纯度好，适合工业生产。
文档编号C07C67/14GK102516078SQ20111045594
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者刘文高, 吴世刚, 李凤军, 王荣华, 邹刚, 高飞飞 申请人:华东理工大学, 浙江先锋科技有限公司