1，5-二苯基-戊-1，4-二烯-3-酮化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及如在专利说明书中所显示的式(I)、(II)或(III)的化合物，其包含1，5-二苯基戊-1，4-二烯-3-酮骨架。这些化合物可使用来治疗癌、炎性疾病或自体免疫性疾病。
【专利说明】1，5- 二苯基-戊-1，4- 二稀-3-酮化合物
[0001]相关申请的相互参照
[0002]本申请主张2010年8月20日所提出的美国临时专利申请案序号61/375，534的优先权。先述申请案的内容其全文由此以参考方式并入本文。
【背景技术】
[0003]信号转导及转录活化子(STAT)蛋白质是调控细胞对生长因子的反应的转录因子。这些蛋白质通过生长因子受体相关的酪氨酸激酶经由酪氨酸磷酸化而活化。经活化的STAT蛋白质促进细胞存活及增生。现在，已良好地建立出STAT3或STAT5的持续活化会促进实体及造血癌二者的细胞生长、侵袭及转移。参见例如，Expert Opin.1nvestig.Drugs,2009,18(1):45-56。
[0004]在正常淋巴细胞中，STAT蛋白质(例如，STAT3)也经由细胞素受体相关的Janus激酶(JAKs)调控细胞对细胞素(诸如，白细胞介素_6 (IL-6))的反应。参见例如，Neoplasia2008,10:287_297。IL-6在罹患造血癌、炎性疾病、自体免疫性疾病及停经后骨质疏松症的患者中经异常地提升。IL-6的抑制细胞作用(例如，通过引发STAT3蛋白质降解)已归因于这些疾病的治疗。
[0005]就此而论，可使用去活化STAT蛋白质的化合物来治疗多种癌、炎性疾病及自体免疫性疾病。
【发明内容】
[0006]本发明以一群具有I，5- 二苯基-戊-1，4- 二烯-3-酮骨架、能去活化STAT蛋白质的化合物的发现为基础。
[0007]本发明的一个观点涉及一种式(I)的化合物:
【权利要求】
1.一种下式的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是0H。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中R2’是&-0-，Rc是经胺基取代的烷基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中X及Y各为H。
5.根据权利要求3所述的化合物，其中X与Y—起是-(CH2) NRa (CH2) _。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中Ra是C(0)-R、C(O)NRRj或经环烷基取代的烷基；R及R’各自独立地是烷基或环烷基。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中X及Y各为H。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物是选自于由化合物1-4、7、11、19-21、30-45、47-51、54-59、62、64、67、68、70-77 及 79 所组成的群。
10.一种下式的化合物，
11.根据权利要求10所述的化合物，其中X及Y各为H。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中R2是RaS(O)2-O'(Ra)2P(O)-O-或(RaO)2P (O)-O-。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中R2’是R-0-，R是经胺基取代的烷基。
14.根据权利要求12所述的化合物，其中R2’是RaS(0) 2-0_、(Ra) 2P (0) -0-或(RaO)2P(O)-O-。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中R1’、R3’及R4’之一是RaS(0)2-0-、(Ra)2P (O)-O-或(RaO)2P(O)-O-。
16.根据权利要求12所述的化合物，其中R2是C2H5S(0) 2-0_、(C2H5) 2P (0) -0-或(C2H5O) 2P (0) -O-。
17.根据权利要求10所述的化合物，其中该化合物是选自于由化合物5-11、14、18、22-30、32-34、37、40、43、48-51、53、60、65、66、69、70、74、76、77 及 79 所组成的群。
18.—种下式的化合物，
19.根据权利要求18所述的化合物，其中X是N。
20.根据权利要求19所述的化合物，其中R6是环丙基羰基。
21.根据权利要求20所述的化合物，其中R2是R-0-，R是经胺基取代的烷基。
22.根据权利要求20所述的化合物，其中R2是0H。
23.根据权利要求18所述的化合物，其中该化合物是选自于由化合物12、13、15-17、22、45及46所组成的群。
24.一种使用根据权利要求1所述的化合物于制造用于治疗患者的癌的药剂的用途。
25.根据权利要求24所述的用途，其中该癌是结肠癌、前列腺癌、肺癌、肾脏癌、膀胱癌、乳房癌、肝癌、胰癌、胃癌、子宫颈癌、卵巢癌、神经胶质瘤、黑肿瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及白血病。
26.一种使用根据权利要求10所述的化合物于制造用于治疗患者的癌的药剂的用途。
27.根据权利要求26所述的用途，其中该癌是结肠癌、前列腺癌、肺癌、肾脏癌、膀胱癌、乳房癌、肝癌、胰癌、胃癌、子宫颈癌、卵巢癌、神经胶质瘤、黑肿瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及白血病。
28.一种使用根据权利要求18所述的化合物于制造用于治疗患者的癌的药剂的用途。
29.根据权利要求28所述的用途，其中该癌是结肠癌、前列腺癌、肺癌、肾脏癌、膀胱癌、乳房癌、肝癌、胰癌、胃癌、子宫颈癌、卵巢癌、神经胶质瘤、黑肿瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及白血病。
【文档编号】C07D211/06GK103459361SQ201180040406
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2011年8月16日 优先权日:2010年8月20日
【发明者】石秋洋, 北村俊雄, 施谦, 川岛敏行, 王惠康 申请人:Asc公司