专利名称：甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种甲磺酸伊马替尼晶型的制备方法，具体涉及ー种甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法。
背景技术：
甲磺酸伊马替尼(B卩4-(4-甲基哌嗪-I-基甲基)-Ν-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基苯基]-苯甲酰胺甲磺酸盐)β晶型的制备及其应用，尤其是作为抗肿瘤剂的应用已经记载于CN 1134430C中。瑞士诺华制药有限公司选择β晶型的甲磺酸伊马替尼作为生产片剂的原料，这种晶型具有较好的流动性，还具有在140°C以下热力学更稳定的优点，吸湿性相对较小，因 此更易于贮存和加工。但是，目前的β晶型的甲磺酸伊马替尼在制备过程中需要引入晶种来引发结晶，结晶时间长，エ艺复杂，且收率不高。
发明内容
本发明的目的是提供一种甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，能够在不引入β_晶型作为晶种的条件下，通过简便的エ艺制得β晶型的甲磺酸伊马替尼。本发明所述的ー种甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，将无定型的甲磺酸伊马替尼或其它晶型的甲磺酸伊马替尼溶解在甲醇和こ腈的混合溶剂中，在-30 82°C条件下保温结晶，结晶时间为2 48h，得到甲磺酸伊马替尼β晶型。其中，优选按照5 30ml/g的标准，将无定型的甲磺酸伊马替尼或其它晶型的甲磺酸伊马替尼溶解在甲醇和こ腈的混合溶剂中。甲醇和こ腈的混合溶剂中，甲醇优选占混合溶剂总体积的5 99%，更优选为10 40%。本发明在混合溶剂中加入こ腈，能够使结晶更稳定，并且缩短结晶的时间，こ腈的加入量越多，时间越短，大大提高了生产效率。所述的结晶温度优选为20 60°C。所述的结晶时间优选为2 6h。本发明制备得到的甲磺酸伊马替尼β晶型的熔点低于217°C，该熔点定义为差示扫描量热分析中开始熔融的温度。如附图
3所示。本发明制备得到的甲磺酸伊马替尼β晶型在下述折射角2Θ下，其X-射线衍射图中的谱线具有的相对谱线强度为20或更高9. 5° (33)，13. 7° (53)，17. 2° (97)，17. 9。 (76)，19. 8。 (51)，20. 3。 (100)，20. 8。 (92)，21. 8。 (63), 22. 5。 (34)，23.5° (37)，29. 5° (38)，30. 6° (25)，括号中的数字为相对谱线强度。如下表所示，本发明制备得到的甲磺酸伊马替尼β晶型与瑞士诺华制药的S0146批甲磺酸伊马替尼片、专利CN1134430C中的甲磺酸伊马替尼β晶型三者的X衍射数据，从而验证本发明制备的甲磺酸
伊马替尼的晶型为β晶型。
权利要求
1.一种甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于将无定型的甲磺酸伊马替尼或其它晶型的甲磺酸伊马替尼溶解在甲醇和乙腈的混合溶剂中，在-30 82°C条件下保温结晶，结晶时间为2 48h，得到甲磺酸伊马替尼β晶型。
2.根据权利要求I所述的甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于按照5 30ml/g的标准，将无定型的甲磺酸伊马替尼或其它晶型的甲磺酸伊马替尼溶解在甲醇和乙腈的混合溶剂中。
3.根据权利要求I所述的甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于甲醇和乙腈的混合溶剂中，甲醇占混合溶剂总体积的5 99%。
4.根据权利要求3所述的甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于甲醇占混合溶剂总体积的10 40%。
5.根据权利要求I所述的甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于结晶温度为20 60。。。
6.根据权利要求I所述的甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于结晶时间为2 6h0
7.根据权利要求I所述的甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于制备得到的甲磺酸伊马替尼β晶型的熔点低于217°C，该熔点定义为差示扫描量热分析中开始熔融的温度。
8.根据权利要求I所述的甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于制备得到的甲磺酸伊马替尼β晶型在下述折射角2 Θ下，其X-射线衍射图中的谱线具有的相对谱线强度为 20 或更高9· 5°，13.7°，17.2°，17.9°，19.8°，20. 3 °，20. 8 °，21.8°，22. 5° ,23. 5° ,29. 5° ,30. 6°。
全文摘要
本发明涉及一种甲磺酸伊马替尼晶型的制备方法，具体涉及一种甲磺酸伊马替尼β晶型的制备方法，其特征在于将无定型的甲磺酸伊马替尼或其它晶型的甲磺酸伊马替尼溶解在甲醇和乙腈的混合溶剂中，在-30～82℃条件下保温结晶，结晶时间为2～48h，得到甲磺酸伊马替尼β晶型。本发明的优点在于制备工艺简单，不需要引入β-晶型作为晶种，即可制备得到具有较好的流动性，热力学稳定，吸湿性相对较小，更易于贮存和加工的β晶型的甲磺酸伊马替尼，更适用于工业化生产。
文档编号C07C303/44GK102617549SQ20121005282
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者何茂群, 李伟, 王洛玉, 范玉峰, 邵伟 申请人:瑞阳制药有限公司