专利名称：(S)-5-氯-α-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制 ...的制作方法
技术领域：
本发明属于依法韦仑中间体的制备领域，特别涉及一种(S) -5-氯-a -(环丙乙炔基)-2_ (((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)_ a-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法。
背景技术：
依法韦仑(英文Efavirenz)是(4S)6_氯_4_环丙基乙炔基_4_三氟甲基-I, 4- 二氢-2H-3，I-苯并噁唑-2-酮。结构式
权利要求
1.一种(S)-5-氯-α-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，包括 首先将手性配体、RCH2OH, YH和FeX2为料制备得到络合物，以络合物与环丙基乙炔基氯化镁及Ν-(4-甲氧基苄基)-6_氯-2-(2-三氟-I-氧代-乙基)_苯胺为原料，在有机溶剂存在下，于-10-60 V反应36-60小时，即得；其中，络合物与N-(4-甲氧基苄基)_6_氯-2-(2-二氟-I-氧代-乙基)-苯胺摩尔比为I : 1_1 : 2,环丙基乙块基氯化镁与N-(4-甲氧基苄基)-6-氯-2-(2-三氟-I-氧代-乙基)-苯胺为I : 1-1 1.3。
2.根据权利要求I所述的一种(S)-5_氯-α-(环丙乙炔基)-2-(((4_甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，其特征在于所述手性配体为
3.根据权利要求I所述的一种(幻-5-氯-(1-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α_(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，其特征在于所述RCH2OH为三氟乙醇或叔丁基醇。
4.根据权利要求I所述的一种(幻-5-氯-(1-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α -(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，其特征在于所述YH为LiH、NaH或KH。
5.根据权利要求I所述的一种(幻-5-氯-(1-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)_α -(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，其特征在于所述FeX2中X为F、Cl、Br或I。
6.根据权利要求I所述的一种(幻-5-氯-(1-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)_α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，其特征在于所述四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚或丙醚。
全文摘要
本发明涉及一种(S)-5-氯-α-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，包括首先将手性配体、RCH2OH、YH和FeX2为料制备得到络合物，以络合物与环丙基乙炔基氯化镁及N-(4-甲氧基苄基)-6-氯-2-(2-三氟-1-氧代-乙基)-苯胺为原料，在有机溶剂存在下，于-10-60℃反应36-60小时，即得。本发明的合成方法具有成本低，反应路线安全环保、生产周期短，所得产品手性ee值高等优点。
文档编号C07C213/00GK102617370SQ20121005496
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月5日 优先权日2012年3月5日
发明者徐文卫, 李丽珍, 章金华, 董智芳 申请人:浙江江北药业有限公司