专利名称：芳炔硫醚的一锅合成方法
芳炔硫醚的一锅合成方法
技术领域：
本发明涉及一种芳炔硫醚类化合物的制备方法。
背景技术：
由于医用纳米材料、微型分子器件以及高效金属簇催化剂的构建都涉及到自组装问题，因此新型自组装功能材料的开发和应用已成为当今化学、医学、材料以及生命科学领域引人注目的研究热点。虽然许多含硫化合物已经在自组装膜(self-assembled monolayers, SAMs)和纳米团簇组装的研究中得到使用,但目前使用的自组装材料绝大多数是柔性骨架脂肪族含硫化合物。刚性结构的多头芳炔硫醚分子Ar-( = ^仏具有良好的空间定向性，在纳米团簇自组装过程中容易实现对组装体的尺度或形态的控制。芳炔硫醚(Ar-E-SR)是构筑多功能基芳炔硫醚的关键砌块，然而至今没有很好的制备方法。虽然上个世纪50年代Truce 就以2-溴苯乙烯和苯硫酚钠为原料，通过亲核取代反应将含硫砌块引入双键结构中，再通过溴化及两次消除制备了苯基苯乙炔硫醚(J. Am. Chem. Soc. ,78(12) =2760-2762,1956), 但这种方法合成路线长，芳环上含有不同取代基的底物的制备非常困难，更重要的是需要对每一个中间体化合物进行分离和提纯。Ziegler等利用芳炔卤化物与硫醇钠或硫酹钠的亲核取代反应，开发了一种简便的合成芳炔硫醚的方法(J. Am. Chem. Soc. ,85 :1648-1651, 1963)。Inamoto等考察了二苯基膦硫酯与苯乙炔锂的反应,提供了一种制备芳炔硫醚的方法(Chemistry Letters，723-726，1979)。目前最常见的合成芳炔硫醚的方法是将端炔用强碱(如丁基锂，格氏试剂等)处理后，形成的炔负离子与二烃基二硫醚或苯硫氯等亲电试剂反应来进行制备(Amosova 等，Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1188-1189,1990 ;Tam 等，J. Org. Chem. ,71(5) : 1934-1937，2006)。
C6H5SNa Br2 KOH Ph-CH=CHBr -- Ph-CH=CH-SPh -- Ph-CHBr=CHBr-SPh -- Ph-C三C-SPh
Ph = X ~=二 - Ph = SRX = Cl, Br
DMF
Ph2P(S)SCH3 + Ph = Li tHF-HMPA , [ph2pS]Lj + Ph = SCH3
Ph = H 0 BuLl’ -78 25 C-^ Ph = SR R = Tol, Ph, Bn, Et
ii)RS-SR
iii)/>-nitrobenzyl bromide上述方法中有的合成路线长且需对中间体进行分离和提纯；有的由于底物的衍生困难，因而只能局限于制备几种简单的芳炔硫醚，方法不具备通用性；有的方法虽然可以合成各种取代基的芳炔硫醚，但产率不高(30 60%);有的方法则需要用到某些特殊结构的硫试剂作底物。值得提及的是，目前已知的方法中，大多需要使用毒性大且价格昂贵的芳炔化合物作原料，这极大地限制了这些方法的应用。
发明内容本发明的目的 是提供一种通用性好、易于衍生、操作简便且产率较高的芳炔硫醚的一锅合成方法。本发明的技术方案是本发明提出了基于2-烃硫基-I-芳基乙酮底物2的芳炔硫醚类化合物I的一锅合成方法。本发明方法是在氮气保护条件下，依次将六甲基二硅基氨基锂(LiHMDS)、氯磷酸二乙酯[ClP(O) (OEt)2]和LiHMDS加入到底物2的无水溶液中反应完成的；在加入LiHMDS 反应时的温度控制在-40 -78C ;加入ClP(O) (OEt)2后，体系升温至10 30°C下反应，通过本发明即可获得各种不同取代的芳炔硫醚类化合物。本发明的方法可以用反应式表示如下
权利要求
1.一种芳炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于由通式为2的2-烃硫基-I-芳基乙酮底物一锅反应合成通式为I的芳炔硫醚类化合物，
2.根据权利要求I所述的芳炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，第一次加入LiHMDS反应时间为10 30分钟；第二次加入LiHMDS反应时间为I 3小时；体系在10 30°C下反应10 30分钟。
3.根据权利要求I或2所述的芳炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，底物2第一次加入的LiHMDS ClP(O) (OEt)2 :第二次加入的LiHMDS的摩尔比I : O. 8 I. 2 I. O I.4 I. O 2. 5。
4.根据权利要求I所述的芳炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于通式I或通式2中R为甲基或乙基时，Ar为苯基，4-甲氧基苯基，2，5-二甲氧基苯基，4-甲基苯基，4-碘苯基，4-漠苯基,4-氣苯基,2-蔡基，6-甲氧基-2-蔡基，3-硝基，或3,4- _■亚甲氧基苯基；R为苯基时，Ar为苯基，4-甲氧基苯基，2，5- 二甲氧基苯基，4-甲基苯基，4-碘苯基，4-氯苯基，2-萘基，6-甲氧基-2-萘基，I-萘基，或4-烯丙氧基苯基。
5.根据权利要求I所述的芳炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，无水溶液为四氢呋喃或乙醚。
6.根据权利要求I所述的芳炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，包括以下步骤 1)在_78°C氮气保护下，将LiHMDS滴加到底物2的四氢呋喃溶液中，搅拌10 30分钟，底物2和LiHMDS的摩尔比为I : O. 8 I. 2 ; 2)将ClP(O)(OEt)2滴加到上述反应体系中，滴加完毕后，移走冷却装置，自然升至室温并继续搅拌10 30分钟，底物2和ClP (O) (OEt) 2摩尔比为I I. O I. 4 ; 3)重新将反应体系冷却至_78°C，再向上述反应体系中滴加LiHMDS，并在此温度下继续搅拌I 3小时，底物2和LiHMDS的摩尔比为I : I. O 2. 5 ; 4)用饱和氯化铵溶液猝灭反应，将混合液注入水中，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸除溶剂；残余物通过硅胶柱层析分离，淋洗液为石油醚，得芳炔硫醚类化合物。
全文摘要
本发明提供了一种基于2-烃硫基-1-芳基乙酮底物的芳炔硫醚1的一锅合成方法。在低温氮气保护下，向2-烃硫基-1-芳基乙酮的四氢呋喃(THF)溶液中加入六甲基二硅基氨基锂(LiHMDS)，搅拌反应，将氯磷酸二乙酯[ClP(O)(OEt)2]滴加至上述反应体系中，升至室温，继续搅拌反应。反应体系重新冷却至低温后，再将LiHMDS滴加到反应体系中，并在此温度下继续搅拌1～3小时。反应混合物经过常规后处理和柱层析分离后得到芳炔硫醚。本方法是一种简便、经济的制备芳炔硫醚的方法。
文档编号C07C323/16GK102617422SQ20121005497
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月5日 优先权日2012年3月5日
发明者安德烈, 张凯, 石磊, 苏琼, 许锋, 谢德逊 申请人:湖南大学