专利名称：一种合成5-氯-3-噻吩甲醛的中间体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物中间体合成领域，具体涉及ー种合成5-氯-3-噻吩甲醛(I)的中间体及其制备方法。
背景技术：
5-氯-3-噻吩甲醛是医药合成的ー种重要中间体。CN101935318A发现了ー类新的2，3- ニ氢-4-(IH)喹唑酮衍生物，其特征是含有2位五元杂环或苯并五元杂环取代，具有很好的抑制血管内皮细胞増殖作用，可用于治疗需要抑制血管生成和/或发挥细胞毒作用的疾病。血管生成抑制剂已经成为肿瘤药物治疗的重要手段。所以5-氯-3-噻吩甲醛是ー种非常有市场潜カ的医药中间体。US20050020645A1报道了ー种5_氯-3-噻吩甲醛的合成方法
权利要求
1.结构式(VI)的化合物
2.权利要求I的化合物的制备方法，包括
3.权利要求2的制备方法，其中c步骤或d步骤反应温度为-60°C _80°C。
4.权利要求2的制备方法，其中c步骤中反应溶剂为四氢呋喃或乙醚。
5.权利要求2的制备方法，其中c步骤中化合物IV正丁基锂二氧化碳的摩尔比为I.0 I. 0 2. 0 3. 0 20. O。
6.权利要求2的制备方法，其中d步骤中反应溶剂为四氢呋喃或乙醚。
7.权利要求I的制备方法，其中d步骤中化合物V正丁基锂N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1.0 1.0 3.0 0.3 4. O。
8.一种结构式(I)的化合物的制备方法，包括
9.权利要求8的制备方法，其中反应温度为100°C 140°C;化合物VI 乙酸银碳酸钾的摩尔比为1.0 0.1 0.5 0.1 0.5。
10.权利要求8的制备方法，其中反应溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
全文摘要
本发明涉及药物中间体合成领域，具体涉及5-氯-3-噻吩甲醛(I)的中间体(VI)及其制备方法。其特征是以2-氯噻吩为原料与正丁基锂，与二氧化碳发生插羰反应；再与正丁基锂和N，N-二甲基甲酰胺发生甲酰化反应得到中间体(VI)。本发明的中间体(VI)在乙酸银催化作用下，发生脱羧反应即得到化合物(I)。本发明制备方法原料便宜易得，反应步骤少，操作简单，产率高，并且适合大规模制备。
文档编号C07D333/28GK102659757SQ201210123008
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月24日 优先权日2012年4月24日
发明者吴希罕, 李小亮, 杨民民, 沙磊 申请人:南京药石药物研发有限公司