专利名称：一种制备索拉非尼中间体4-氯-n-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备索拉非尼中间体4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法。
背景技术：
索拉非尼(II)是ー种多激酶抑制剂，由德国拜耳制药公司研制成功。它是ー种新型多靶点抗肿瘤药物，具有双重抗肿瘤效应，既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的増殖，还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。
权利要求
1.一种制备索拉非尼中间体4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法，
2.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于步骤(I)是在N，N-ニ甲基甲酰胺存在下进行的，反应温度为O 100°C，其中优选为50 90°C。
3.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于化合物(IV)未经纯化直接用于化合物(V)的制备。
4.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于步骤(2)是在醇存在下进行的，所选用的醇为C1-C4的直链或者支链的醇或者苄醇，其中优选为甲醇。
5.根据权利要求1、3、4所述，其特征在于步骤(2)所用的溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、こ腈、丙酮、N，N-ニ甲基甲酰胺、ニ氯甲烷，其中优选为甲苯。
6.根据权利要求1、3、4所述，其特征在于步骤(2)的反应温度为O 100°C，其中优选为O 40。
7.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于步骤(3)中所选用甲胺水溶液的浓度为1% 40%，其中优选为30 40%。
8.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于步骤(3)的反应中无需使用有机溶剤。
9.根据权利要求1、7、8所述的方法，其特征在于步骤(3)的反应温度为O 100°C，其中优选为O 40°C。
10.一种制备索拉非尼中间体4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法，其特征在于与4-氯吡啶-2-甲酸酯盐酸盐(V)反应的甲胺化化试剂为甲胺水溶液。
全文摘要
本发明公开了一种制备索拉非尼中间体4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法。本方法以吡啶-2-甲酸(III)为初始原料经与二氯亚砜反应生成4-氯吡啶-2-甲酰氯盐酸盐(IV)、化合物(IV)与醇发生酯化反应生成4-氯吡啶-2-甲酸甲酯盐酸盐(V)、化合物(V)与甲胺水溶液反应生成目标产物4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)。
文档编号C07D213/81GK102675197SQ20121014826
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月11日 优先权日2012年5月11日
发明者梁俊, 竺伟, 陈宇 申请人:上海奥博生物医药技术有限公司