对甲苯磺酸索拉非尼的晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及对甲苯磺酸索拉非尼的晶型及其制备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 对甲苯磺酸索拉非尼具有式（I)所示的结构，化学名称为4-{4-[3-(4-氯-3-三 氟甲基
[0003]
【主权项】
1.对甲苯磺酸索拉非尼的晶体，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，其在X-射线粉末衍射 图谱中，在2 0 为 7.34°、18.03°、20.15°、20.77°、22.04°、22.43°、23.21° 处有衍射 峰。 2?权利要求 1 的晶体，在 7.34°、8.2°、9.25°、10.4°、11.27°、12.25°、13.72°、 14.69°、15.29°、16.26°、17.31°、18.03°、19.55°、20.15°、20.77 °、22.04 °、 22.43°、23.21°、24.41。、24.64°、29.6。处有衍射峰。
3. 权利要求1的晶体，其具有基本上如附图1所示的XRD图谱。
4. 对甲苯磺酸索拉非尼的晶体，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，在X-射线粉末衍射图 谱中，在2 0约为7. 61。和16。-27°处有衍射峰。
5. 权利要求4的对甲苯磺酸索拉非尼晶体，其具有基本上如附图2所示的XRD图谱。
6. 权利要求1-3任一项晶体的制备方法，包括制备索拉非尼的四氢呋喃溶液，所得溶 液降温，加入对甲苯磺酸或其水合物，析晶，分离得到晶体。
7. 权利要求6的制备方法，其中溶液降温至析晶时的温度保持在KTC~_80°C。
8. 权利要求4或5所述晶体的制备方法，包括权利要求1-3任一项所述的晶体在 40°C~80°C下减压干燥。
9. 一种无定形对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法，包括权利要求1-5中任一项所述的晶 体在80°C~120°C下减压干燥得到。
10. 包含权利要求1-5中任一项所述的晶体和药学上可接受载体的药物组合物。
【专利摘要】本发明提供一种对甲苯磺酸索拉非尼的晶型及其制备方法，X-射线粉末衍射图谱中B晶型在2θ约为7.34°、18.03°、20.15°、20.77°、22.04°、22.43°、23.21°处有衍射峰；C晶型在2θ约为7.61°和13°-33°处有衍射峰。C晶型由B晶型在减压加热下制备。本发明还提供一种对甲苯磺酸索拉非尼的无定形结晶的制备方法，通过B晶型或者C晶型在减压加热下制备。本发明制备的对甲苯磺酸索拉非尼结晶稳定性好，结晶纯度高，同时制备工艺简单，适合工业化生产。
【IPC分类】C07D213-81, C07C309-30, A61K31-44, C07C303-32
【公开号】CN104761492
【申请号】CN201410003888
【发明人】张爱明, 吴叔峰, 张喜全, 朱雪焱, 王胡博, 袁哲东
【申请人】正大天晴药业集团股份有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月3日