专利名称：3－(丁基氧基)－2－吡嗪甲酰氨的制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，涉及3 —(丁基氧基)一 2 —吡嗪甲酰氨的制备方法和用途。
背景技术：
3 一氧代一 3，4 一二氢一 2 —吡嗪甲酰氨(T1105)以及T1105的核苷衍生物(T1106)(结构式如下)是一类病毒的RNA聚合酶的抑制剂，具有较好抗病毒作用。据报道T110 5在体内和体外模型中表现出非常好的对抗口蹄疫病毒的作用(PCT专利W020071139081) ;T1106对仓鼠的黄热病有治疗作用，故具有抗黄热病病毒(Yellow FeverVirus)的作用(Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2009，p. 202 - 209);另外，有报道证实T1106对HCV病毒(!fepatitis C Virus)感染有治疗作用。
权利要求
1.3-(丁基氧基)一 2 —吡嗪甲酰氨或其可药用盐或其水合物或其溶剂化物在制备抗病毒药物中的用途。
2.一种药物组合物，其包含3 - ( 丁基氧基)一 2 —吡嗪甲酰氨和/或其可药用盐和/或其水合物和/或其溶剂化物；可选地，其还包含药学上可接受的载体或辅料；具体地，所述 药物组合物为固体制剂、注射剂、外用制剂、喷剂、液体制剂、或复方制剂。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其还包含如下的化合物Tl105和/或Tl 106和/或其可药用盐，
4.权利要求2或3所述的药物组合物在制备抗病毒药物中的用途。
5.根据权利要求I或4所述的用途,其中，所述病毒为RNA病毒；具体地,为HCV病毒或黄热病病毒。
6.3-(丁基氧基)一 2 —吡嗪甲酰氨或其可药用盐或其水合物或其溶剂化物在制备治疗和/或预防和/或辅助治疗哺乳动物口蹄疫的药物中的用途；具体地，所述哺乳动物为偶蹄动物；具体地，所述偶蹄动物为猪、牛、或羊。
7.权利要求2或3所述的药物组合物在制备治疗和/或预防和/或辅助治疗哺乳动物口蹄疫的药物中的用途；具体地，所述哺乳动物为偶蹄动物；具体地，所述偶蹄动物为猪、牛、或羊。
8.3-(丁基氧基)一 2—吡嗪甲酰氨的制备方法，其包括如下的方法I或方法2所述的 步骤 方法I : 在无水非质子有机溶剂中，在有机碱和/或无机碱的存在下，使3 —卤代一 2 —吡嗪甲酰氨与正丁醇反应，即得，
9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述方法I满足如下的(I)一(4)中的任一项或多项(1)所述无水非质子有机溶剂选自甲苯、DMF、乙腈、DME、THF、以及苯中的一种或多种； (2)所述有机碱选自三乙胺、DBU、以及二异丙基乙胺中的一种或多种； (3)所述无机碱为碳酸钾和/或碳酸铯； (4)所述卤素为氟、氯、溴、或碘。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述方法2满足如下的(I)- (4)中的任一项或多项(1)所述无水非质子有机溶剂选自甲苯、DMF、乙腈、DME、THF、以及苯中的一种或多种； (2)所述有机碱选自三乙胺、DBU、以及二异丙基乙胺中的一种或多种； (3)所述无机碱为Na和/或NaH； (4)所述碱性条件为NaOH和/或碳酸钾存在。
全文摘要
本发明属于医药化工领域，涉及3－(丁基氧基)－2－吡嗪甲酰氨的制备方法和用途。具体地，涉及3－(丁基氧基)－2－吡嗪甲酰氨或其可药用盐或其水合物或其溶剂化物在制备抗病毒药物中的用途。化合物3－(丁基氧基)－2－吡嗪甲酰氨在体内可转化为T1105的形式而发挥抗病毒的作用，同时可明显提高化合物T1105的口服生物利用度，并延长化合物T1105在体内的作用时间。
文档编号C07D241/24GK102846617SQ201210204809
公开日2013年1月2日 申请日期2012年6月18日 优先权日2011年7月1日
发明者李松, 李行舟, 钟武, 王莉莉, 郑志兵, 肖军海, 周辛波, 陈伟, 赵国明, 王晓奎 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所