专利名称：4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法
技术领域：
本发明属医药等精细化工广品的制备技术领域，涉及一种依曲韦林关键中间体的氯代物的制备技术领域，具体地，本发明涉及4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(式IV )的制备方法。
背景技术：
依曲韦林(Etravirine)(式V )，第二代非核苷类逆转录酶抑制剂，联用其它抗逆转录病毒药物，用于艾滋病毒感染患者。依曲韦林的结构式如(V ):
权利要求
1.4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤
2.根据权利要求I所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第一步中，所述式I所示的4-氨基苯甲酰胺与单腈胺的反应条件是pH3-4，反应温度80-100°C，反应时间6-20h，所述pH值通过添加无机酸控制。
3.根据权利要求I所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第一步中，所述式I所示的4-氨基苯甲酰胺与单腈胺的反应条件是pH3-4，反应温度100°C，反应时间12h，所述pH值通过添加盐酸或者硝酸控制。
4.根据权利要求2或3所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第二步中，所述化合物III的粗品使用低级醇/水为精制溶剂，并且所述低级醇与水的体积比为1:9至9:1。
5.根据权利要求2或3所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第二步中，所述低级醇是甲醇或者乙醇，并且所述低级醇与水的体积比为9:1。
6.根据权利要求2或3所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第三步中，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯和苯甲醚中的任意一种。
7.根据权利要求6所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第三步中，所述反应温度为100-120°C。
8.根据权利要求6所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第三步中，所述反应温度为110°C。
9.根据权利要求7所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第三步中，所述有机碱为叔胺。
10.根据权利要求7所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第三步中，所述有机碱为三乙胺或者N，N- 二异丙基乙胺。
全文摘要
本发明公开了一种由4-氨基苯甲酰胺为起始原料，制备依曲韦林的关键氯代中间体——4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅳ)的方法。本发明方法4-氨基苯甲酰胺为起始原料，操作安全，原材料价格低廉，无毒性；产物纯度好，每步收率高于80%。
文档编号C07D239/42GK102718720SQ20121023195
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者张达, 施金普, 韩斌, 魏天海 申请人:宁波九胜创新医药科技有限公司