专利名称：α-氨基环腈类化合物的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学领域，涉及ー类有机化合物的制备方法。
背景技术：
α -氨基环腈类化合物是ー类重要的医药中间体，可用于合成多种治疗精神病的药物。Strecker反应是合成α -氨基腈类化合物的经典方法，系将醛(或酮)、胺(或氨)与氰化物(或氢氰酸)反应生成a-氨基臆。Strecker反应机理主要分两部分，第一部分是醛(或酮)与胺(或氨)的亲核加成脱一分子水生成亚胺，第二部分是氰化物(或氢氰酸)对亚胺的亲核加成。早期氰化物主要采用氢氰酸、氰化钠、氰化钾等，但由于氢氰酸很不活泼且有剧毒，所以逐渐被有机氰化物如三甲基氰化硅、氰基膦酸ニこ酷、ニこ基氰化铝、三叔丁基氰化锡、こ酰氰、六氰基铁化钾等替代。由于亚胺的亲电性不强，对氰化物的亲核进攻不敏感，Strecker反应通常需要加入催化剂如路易斯酸、路易酸碱等来活化亚胺。但使用上述有机氰化物和催化剂的反应必须在有机溶剂中进行，对环境造成一定污染，还存在有机氰化物价格昂贵、催化剂回收困难、増加了有机溶剂回收成本、操作较繁琐等缺点。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供ー种α -氨基环腈类化合物的制备方法，原料价廉易得，操作简便，产品质量好、收率高，环境友好，生产成本低，适合于エ业化大規模生产。为达到上述目的，本发明提供如下技术方案
α -氨基环腈类化合物的制备方法，是将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、碱金属氰化物或丙酮氰醇在水中、无催化剂条件下，温度20-30°C搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物；所述α-氨基环腈类化合物具有如下通式
R*
式中R1和R2独立地为氢、烷基、芳香基或被芳香基取代的烷基，或者RpR2和N原子共同组成含氮杂环基；11为5或6。进一歩，所述式中R1和R2独立地为氢、C1-C4烷基、苯基或取代苯基、被苯基或取代苯基取代的C1-C4烷基，或者R1. R2和N原子共同组成五元或六元含氮杂环基。进一歩，所述式中R1和R2独立地为氢、甲基、こ基或苄基，或者も、R2和N原子共同组成哌啶基。进ー步，所述α -氨基环腈类化合物为α -氨基环己臆、α -N, N- ニ甲基氨基环己臆、α -N, N- ニこ基氨基环己臆、α -N-苄基氨基环己臆、α -N-苄基-N-甲基氨基环己臆、α -哌啶基氨基环己腈和α -N, N- ニ甲基氨基环戊腈中的任ー种。
当使用碱金属氰化物为反应原料时，所述制备方法具体为将环烷酮与有机胺盐或无机铵盐混合，降温至0-5°C，滴加质量百分浓度为15-30%的碱金属氰化物水溶液，滴加完毕后升温至20-30°C，保温搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物。优选的，所述制备方法是将环烷酮与有机胺盐或无机铵盐混合，降温至0°C，以每秒1-2滴的速度滴加质量百分浓度为15%的碱金属氰化物水溶液,滴加完毕后，以每分钟0. 6-l°C的速度升温至20-25°C，保温搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物。当使用丙酮氰醇为反应原料时，所述制备方法具体为将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐与丙酮氰醇混合，降温至0-5°C，滴加饱和碳酸钾或碳酸钠水溶液，滴加完毕后升温至20-300C，保温搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物。优选的，所述制备方法是将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐与丙酮氰醇混合，降温至(TC，以每秒1-2滴的速度滴加饱和碳酸钾或碳酸钠水溶液，滴加完毕后，以每分钟0. 6-re的速度升温至20-30°C，保温搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物。进一步，所述制备方法还包括以下步骤在反应结束后，将反应液用有机溶剂萃取，收集有机相，水洗，脱水干燥，回收有机溶剂，制得a-氨基环腈类化合物。其中，所述有机溶剂优选为乙醚或乙酸乙酯。本发明的有益效果在于本发明提供了一种a-氨基环腈类化合物的制备方法，该方法以环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、碱金属氰化物或丙酮氰醇为反应原料，价廉易得；以水为反应溶剂，环境友好，成本低；不使用催化剂，成本低，且无后续回收催化剂的麻烦；一锅法制得a-氨基环腈类化合物，路线短，操作简单；反应液只需经有机溶剂萃取、水洗、脱水干燥、回收有机溶剂等简单步骤即能获得质量优良的产品，无需柱层析纯化等繁琐处理,萃取溶剂通过蒸馏回收可重复使用，成本低；所得产品纯度高(91%以上)，产率高(90%以上)；该方法具有可连续操作性，生产能力大，生产周期短，生产成本低，适合于工业化大规模生产。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本发明，而不是为了限制本发明的保护范围。实施例I
在500ml带密闭搅拌、温度计和滴液漏斗的四口烧瓶中加入环己酮30克、有机胺盐0. 306mol或碳酸氢铵25克，降温至0°C，滴加质量百分浓度为15%的氰化钠水溶液100克，40分钟滴加完毕，30分钟缓慢升温至20°C，保温搅拌反应，用气相色谱法检测环己酮消失为反应终点；反应结束后，将反应液用乙醚萃取3次,每次150ml,合并有机层,水洗3次，每次50ml，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋转蒸馏除去溶剂，即制得产品a-氨基环己腈类化合物。具体反应条件和结果见表I。表I a-氨基环己腈类化合物的制备权利要求
1.a -氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、与碱金属氰化物或丙酮氰醇在水中、无催化剂条件下，温度20-30°C搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物；所述a-氨基环腈类化合物具有如下通式R- 式中R1和R2独立地为氢、烷基、芳香基或被芳香基取代的烷基，或者RpR2和N原子共同组成含氮杂环基；11为5或6。
2.根据权利要求2所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述式中R1和R2独立地为氢、C1-C4烷基、苯基或取代苯基、被苯基或取代苯基取代的C1-C4烷基，或者R1^ R2和N原子共同组成五元或六元含氮杂环基。
3.根据权利要求3所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述式中R1和R2独立地为氢、甲基、乙基或苄基，或者RpR2和N原子共同组成哌啶基。
4.根据权利要求4所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述a-氨基环腈类化合物为a-氨基环己腈、a-N，N-二甲基氨基环己腈、a-N，N_ 二乙基氨基环己腈、a-N-苄基氨基环己腈、a-N-苄基-N-甲基氨基环己腈、a -哌啶基氨基环己腈和a -N, N- 二甲基氨基环戊腈中的任一种。
5.根据权利要求I至4任一项所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将环烷酮与有机胺盐或无机铵盐混合，降温至0-5°C，滴加质量百分浓度为15-30%的碱金属氰化物水溶液，滴加完毕后升温至20_30°C，保温搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物。
6.根据权利要求5所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将环烷酮与有机胺盐或无机铵盐混合，降温至0°C，以每秒1-2滴的速度滴加质量百分浓度为15%的碱金属氰化物水溶液，滴加完毕后，以每分钟0. 6-re的速度升温至20-25°C，保温搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物。
7.根据权利要求I至4任一项所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐与丙酮氰醇混合，降温至0-5°C，滴加饱和碳酸钾或碳酸钠水溶液，滴加完毕后升温至20_3(TC，保温搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物。
8.根据权利要求7所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐与丙酮氰醇混合，降温至0°c，以每秒1-2滴的速度滴加饱和碳酸钾或碳酸钠水溶液，滴加完毕后，以每分钟0. 6-l°C的速度升温至20-30°C，保温搅拌反应，制得a -氨基环腈类化合物。
9.根据权利要求I所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括以下步骤在反应结束后，将反应液用有机溶剂萃取，收集有机相，水洗，脱水干燥，回收有机溶剂，制得a-氨基环腈类化合物。
10.根据权利要求9所述的a-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醚或乙酸乙酯。
全文摘要
本发明公开了一种α-氨基环腈类化合物的制备方法，将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、与碱金属氰化物或丙酮氰醇在水中、无催化剂条件下，温度20-30℃搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物；该方法以环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、碱金属氰化物或丙酮氰醇为反应原料，价廉易得；以水为反应溶剂，环境友好，成本低；不使用催化剂，成本低，且无后续回收催化剂的麻烦；一锅法制得α-氨基环腈类化合物，路线短，操作简单；反应液只需经有机溶剂萃取、水洗、脱水干燥、回收有机溶剂等简单步骤即能获得质量优良的产品，无需柱层析纯化等繁琐处理；所得产品纯度高(91%以上)，产率高(90%以上)；该方法具有可连续操作性，生产能力大，生产周期短，生产成本低，适合于工业化大规模生产。
文档编号C07B43/08GK102731236SQ20121023124
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月5日 优先权日2012年7月5日
发明者何咏梅, 吴传隆, 张琳, 朱伟, 王晓萍, 罗财能 申请人:重庆紫光化工股份有限公司