专利名称：一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含醛酮等缺电子基团的吡唑衍生物的制备方法，具体涉及一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，属于新的合成方法领域。
背景技术：
经过多年来研究，一系列吡唑类衍生物的合成方法得到相互补充和改进(HeterocycIes 1991, 32, 1745. , Chem. Rev. , 2011, 111, 6984. , R. Kinjo, B. Donnadieu, G.Bertrand, Angew. Chem. , Int. Ed. 2011, 50, 5560)。通常多取代卩比唑类衍生物的较为普遍合成方法大多通过1，3-二酮或其等当体与肼类缩合，或者由1，3-偶极的重氮类化合物或亚胺腈与不饱和的烯烃或者炔烃得到。但是，该几类方法由于在区域选择性，含氮底物的活性或者危险性以及易爆炸性等方面存在的缺陷大大限制了它们的应用。对于合成吡唑环上带羰基(尤其是醛基和酮羰基)的方法却很难通过这几类方法实现。最近，合成有酮羰基的取代吡唑出现了新方法，该方法是以胺类，酮类及腈类为底物，通过醋酸铜和空气为氧化剂高效选择性地得到多取代的吡唑化合物(Angew.Chem.，Int. Ed. 2010，49，7790)，而且底物的普适性也较好，能够得到大多数所需要的多官能团化合物。但是由于该方法还是与前人的方法一样先通过胺与酮的缩合生成亚胺，然后再与腈反应得到最终的产物吡唑，所以对于官能团的兼容性有限，仅仅在底物中含有双羰基的化合物时才能在吡唑产物中保留一个羰基。还有一个不足之处就是它需要高温条件以及氧化剂用量太大，尽管采用空气作为共氧化剂，但是醋酸铜的用量达到三倍当量之多，这进一步大大限制了它的应用范围。所以需要发展一种简单高效、羰基类底物兼容的新方法来完善该类化合物的合成。
发明内容
针对现有制备方法存在的基团兼容性不足的缺陷，本发明提供了简便合成兼容各种羰基，氰基，酰胺基等基团的吡唑衍生物化合物的新方法。本发明合成方法可以兼容醛基，羰基，酰胺等基团是其他合成方法不具有的特点。而且，本发明方法操作简单，原料易得，符合原子经济性的绿色化学要求，对吡唑类化合物的合成、新类型化合物活性的筛选及研究具有非常重要的意义。本发明的目的是公开一种原料价廉易得，操作简单安全，高效率制得缺电子多取代的吡唑衍生物的合成方法，以缺电子共轭烯炔，肼为原料，碱(包括无机碱和有机碱)为催化剂，催化反应选择性地得到包含醛基，酮羰基、酯基，氰基，酰胺基，酮酸酯基，砜基等缺电子基团的多取代吡唑及并环结构的衍生物。而该类含醛酮等官能团的吡唑类化合物方法采用现有技术中的其他方法是不易合成的。本发明提出了一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，将缺电子共轭烯炔、肼、碱溶于有机溶剂，在室温至40°C温度范围下充分反应，去除溶剂后得到粗产品，再经柱层析后得到如式(I)或式(II)所示的含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物
权利要求
1.一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，将缺电子共轭烯炔、肼、碱溶于有机溶剂，在室温至40°C温度范围下充分反应，去除溶剂，得到粗产品，经柱层析，得到如式(I)或式(II)所示的含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物
2.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述化学式(III-A)所示的缺电子共轭烯炔包括2-苯亚甲基-4-苯基-3- 丁炔酸甲酯，2-(4-甲氧基苯亚甲基)-4-苯基-3-丁炔酸甲酯，2- (4-氟苯亚甲基)-4-苯基-3-丁炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4- (4-甲氧基苯基)-3-丁炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4- (I-萘基)-3_ 丁炔酸甲酯,2-苯亚甲基-3-辛炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-环丙烷基-3- 丁炔酸甲酯，2- (4-甲氧基苯亚甲基)-4- (4-甲氧基苯基)-3-丁炔酸甲酯，2- (4-甲氧基苯亚甲基)-4-( I-萘基)-3- 丁炔酸甲酯，3-苯亚甲基-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3-(4-甲氧基苯亚甲基)-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3- (4-氰基苯亚甲基)-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5- (I-萘基)-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5- (4-甲氧基苯基)-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5- (4-硝基苯基)-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5- (4-氟苯基)-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-(I-环己烯基)-4-戊炔-2-酮，2-苯亚甲基-I，4- 二苯基-3- 丁炔-I-酮，2-苯亚甲基-I-(4-氯苯基)-4_苯基-3- 丁炔-I-酮,6-苯基-3-(苯乙炔基)-3,5-己二烯-2-酮，3-苯亚甲基-2-氧代-5-苯基-4-戊炔酸甲酯，3-苯亚甲基-2-氧代-5-(4-甲苯基)-4_戊炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-苯基-3- 丁炔腈，2-苯亚甲基-4-苯基-3- 丁炔醛， 3-(2-苯亚甲基-4-苯基-3- 丁炔酮基)卩惡唑-2-酮。
3.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述化学式(III-B)所示的缺电子共轭烯炔包括2-苯乙炔基-2-环己烯I-酮，2-苯乙炔基-2-环戊烯I-酮，3-苯乙炔基-3-烯-2-呋喃酮，3-苯乙炔基-3-烯-2-吡咯酮，2-苯乙炔基_2_环庚烯I-酮。
4.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述肼是水合肼，烷基肼，对-甲苯磺酰肼，苯肼，取代的芳基或杂芳基肼。
5.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是N，N- 二甲基甲酰胺，N, N- 二甲基乙酰胺，二甲亚砜或乙腈。
6.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱是三乙胺，四甲基乙二胺，三乙烯二胺，1，8_ 二氮杂双环[5，4，0]_十一碳-7-烯，醋酸钠或碳酸钾。
7.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述缺电子共轭烯炔、肼、碱的摩尔比为缺电子共轭烯炔肼碱=1. O :1. 2-1. 5 :0. 05-0. 2。
8.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的加入量为l(Tl5ml/mm0l所述缺电子共轭烯炔。
9.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述去除溶剂的方式为先用乙醚或者乙酸乙酯进行萃取后，干燥并旋蒸去除溶剂或直接旋蒸去除溶剂。
10.如权利要求I所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述柱层析采用体积比为乙酸乙酯石油醚=1 8^1 5的溶液进行。
全文摘要
本发明涉及一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，将缺电子共轭烯炔、肼、碱溶于有机溶剂，在室温至40℃温度范围下充分反应，去除溶剂，得到粗产品，经柱层析，得到如式(I)或式(II)所示的含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物。本发明原料简单易得，操作简单安全，具有高原子经济性，高收率，高选择性的优势。本发明能方便有效地一步得到单一异构体的含醛酮等官能团的多取代吡唑衍生物，提供多样性的化合物骨架，对取代吡唑类化合物的合成具有非常重要的意义。
文档编号C07D413/06GK102766095SQ201210230698
公开日2012年11月7日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者于秀招, 张俊良, 李文博 申请人:华东师范大学