专利名称：一种乙酰甲喹的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种乙酰甲喹的制备方法，属于医药化工领域。
背景技术：
乙酰甲喹(痢菌净)，化学名称3-甲基-2-乙酰基喹恶啉-I，4-二氧化物，属于广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌作用强于阳性菌，对密螺旋体作用较强，对仔猪黄痢、白痢、犊牛腹泻，副伤寒、禽巴氏杆菌、雏鸡白痢、鸡大肠杆菌均有效，主用于密螺旋体所致猪痢疾及细菌性肠炎。现有技术中乙酰甲喹的制备方法为
(I)邻硝基苯胺和次氯酸钠，在碱性条件下进行氧化还原反应，得到苯并呋咱，经离心、水洗、干燥等处理后得苯并呋咱固体。(2)按比例将一定量的苯并呋咱固体和乙酰丙酮溶于甲醇中，加热溶解，然后分多次加催化剂，热反应一段时间后，经过滤或离心后得乙酰甲喹固体，干燥后得较纯的乙酰甲喹。如申请号为201110369320. O的专利公开了一种乙酰甲喹的合成方法。该方法具体为
(I)制备本并咲咱
以邻硝基苯胺为原料，次氯酸钠为氧化剂，在氢氧化钠水溶液中进行成环反应，控制反应温度在40 50°C之间，并保温2个小时以上，然后冷却至30°C以下后抽滤，得到苯并呋咱固体。(2)制备乙酰甲喹
以步骤(I)中得到的苯并呋咱固体和乙酰丙酮为原料，以无水醋酸钠作为催化剂，在甲醇中反应，控制反应温度在60 65°C之间，65°C下保温3个小时以上，然后冷却至3(TC以下后抽滤，得到乙酰甲喹固体产品。明显的，在专利201110369320. O中步骤(I)合成的苯并呋咱固体需经过储存、干燥、转运等步骤才会用于步骤(2)中，并需估算苯并呋咱固体的含水量，再根据含水量来计算苯并呋咱的投料量。发明人在实现本发明的过程中，发现现有技术至少存在以下问题
I、现有技术中由邻硝基苯胺合成苯并呋咱后，需经分离、储存、干燥、转运、投料等步骤,中间过程会造成苯并呋咱的浪费,且需要额外的人力、物力和财力,增加了生产成本。2、苯并呋咱熔点低不易干燥，会导致其中带有10%左右的水份，而水的存在会影响合成乙酰甲喹反应进行的程度，使合成乙酰甲喹的收率降低。同时，苯并呋咱中所含的不定量水分使其投料量不易准确估算，容易造成原料的浪费，影响生产成本。3、苯并呋咱对热不稳定，则干燥过程中易产生杂质，增加了缩合反应过程中的副反应，降低了产品的质量。
发明内容
为降低生产成本、提高合成乙酰甲喹的收率和产品质量，本发明旨在提供一种乙酰甲喹的制备方法，
其中，本发明以邻硝基苯胺为原料合成乙酰甲喹的路线如下
权利要求
1.一种乙酰甲喹的制备方法，其特征在于，所述方法包括 (1)邻硝基苯胺与次氯酸钠溶液在碱性条件下发生氧化还原反应得到苯并呋咱，反应完成后加入有机溶剂萃取得到苯并呋咱有机溶液； (2)在所述苯并呋咱有机溶液中加入催化剂和乙酰丙酮，发生缩合反应后得到乙酰甲喹。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述氧化还原反应的反应温度为15°C 80°C，反应时间为3 10h。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述氧化还原反应的反应温度为50°C 60°C，反应时间为4h。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述反应完成后加入有机溶剂萃取得到苯并呋咱有机溶液，具体包括 所述氧化还原反应完成后，加入所述有机溶剂并搅拌使所述苯并呋咱完全溶解，转入萃取装置中萃取，取有机层得到所述苯并呋咱有机溶液，所述有机溶剂的体积为所述邻硝基苯胺质量的I. 5 4倍。
5.根据权利要求I或4所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述有机溶剂包括甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种。
6.根据权利要求I或4所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述有机溶剂为甲苯。
7.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述缩合反应的反应温度为25°C 110°C，反应时间为3 10h。
8.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述缩合反应的反应温度为50°C 60°C，反应时间为4 5h。
9.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述催化剂包括甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、二乙胺、乙醇胺中的一种或多种，所述催化剂的用量为所述邻硝基苯胺质量的I. 5% 5%。
10.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述催化剂为氢氧化钠或三乙胺，所述催化剂的用量为所述邻硝基苯胺质量的I. 5% 5%。
全文摘要
本发明公开了一种乙酰甲喹的制备方法，属于医药化工领域。所述制备方法包括邻硝基苯胺与次氯酸钠溶液在碱性条件下发生氧化还原反应得到苯并呋咱，反应完成后加入有机溶剂萃取得到苯并呋咱有机溶液；在所述苯并呋咱有机溶液中加入催化剂和乙酰丙酮，发生缩合反应后得到乙酰甲喹。本发明省去了苯并呋咱的分离、储存、干燥、转运、投料、溶解等步骤，节省了人力、物力和财力并减少了中间过程中苯并呋咱的损耗，降低了生产成本。同时，本发明通过萃取分离了苯并呋咱中的水分，减少了后续反应中水的含量，增加了合成乙酰甲喹的收率。
文档编号C07D241/52GK102796051SQ20121033362
公开日2012年11月28日 申请日期2012年9月11日 优先权日2012年9月11日
发明者桂亮, 王峥, 袁碧娥, 程志鹏 申请人:湖北中牧安达药业有限公司