专利名称：一种活性物质及其在治疗丙型肝炎中的应用及制备方法
技术领域：
本发明涉及化工制药技术领域，具体涉及一种活性物质及其在治疗丙型肝炎中的应用及制备方法。
背景技术：
丙型肝炎病毒(HCV)为单股正链RNA病毒，基因组含一大开放读码框架，其编码的多蛋白前体经宿主蛋白酶和病毒蛋白酶在翻译的同时或翻译后加工成具有生物学功能的成熟蛋白。研究表明，病毒编码的蛋白酶_Zn2+依赖性金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶与HCV非结构区的加工有密切关系。本文就这两种病毒蛋白酶结构、生物学功能、底物特异性及酶活性影响因素等作一综述。HCV是输血后和许多社区获得性非甲非乙肝炎的主要致病因子。感染HCV后，可 表现为无症状携带状态，急性肝炎，慢性肝炎，肝坏死和肝硬化，并与肝细胞癌有密切关系。同源性比较和疏水性分布图谱分析表明，HCV与黄病毒科的黄病毒、瘟疫病毒具有高度的同源性，目前已将其归为黄病毒科第三个独立的属-HCV属。该科病毒有许多共同的属性均具有脂质包膜，单股正链RNA基因组，相似的基因结构，一个大开放读码框架(ORF)，编码3000 4000个氨基酸残基的多蛋白前体，其N端为结构蛋白，C端为非结构蛋白，经宿主蛋白酶和病毒蛋白酶切割加工成多个成熟蛋白质。比较研究表明，HCV除具备一些共同的特点外，还有许多独特的性质。近两年来，丙型肝炎尤其是基因I型丙型肝炎病毒(HCV)感染治疗研究的进展很快，特别是直接作用抗病毒(DAA)药物的问世，给HCV感染的治疗带来了新希望。目前有两种HCV的NS3/4A蛋白酶抑制剂博赛泼维(boceprevir,B0C)和特拉泼维(telaprevir,TVR)已被美国食品药物管理局(FDA)批准上市。
发明内容
有鉴于此，有必要提供一种活性物质及其在治疗丙型肝炎中的应用及制备方法，本发明的目的是针对现有的非结构蛋白5A抑制剂研究的不足,在特拉泼维(telaprevir,TVR)研究的基础上，对此品种进行了化学结构改进，发现了一种具有良好生物活性的替代品。本发明是这样实现的，一种活性物质，其为非结构蛋白5A抑制剂或其药学上能接受的盐，其为式(I)化合物
权利要求
1.一种活性物质，其特征在于，其为非结构蛋白5A抑制剂或其药学上能接受的盐，其为式(I)化合物
2.一种如权利要求I所述的活性物质在治疗丙型肝炎中的应用。
3.—种如权利要求I所述的活性物质的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤 步骤一式(2)化合物在室温条件下反应得到式(3)化合物，
4.如权利要求3所述的活性物质的制备方法，其特征在于，在步骤一中式(2)化合物在催化剂三氯化招(A1C13)、氯乙酰氯(2-chloroacetyl chloride),且在室温条件下反应得到式(3)化合物。
5.如权利要求3所述的活性物质的制备方法，其特征在于，在步骤四中式(6)化合物在IE催化剂下与联硼酸频那醇酯(Bis (pinacolato) diboron)反应得到式(7)化合物。
6.如权利要求3所述的活性物质的制备方法，其特征在于，在步骤五中式(7)化合物在钯催化剂下与化合物(8)反应得到式(9)化合物。
7.如权利要求3所述的活性物质的制备方法，其特征在于，该缩合剂为2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N, N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)。
全文摘要
本发明涉及一种活性物质及其在治疗丙型肝炎中的应用及制备方法，该活性物质为非结构蛋白5A抑制剂或其药学上能接受的盐，其为式(1)化合物 (1)，其中，其化学式为C42H50N8O6，其质量为762.39。本发明的优点在于活性物质能够应用于治疗丙型肝炎，本发明的制备方法操作简单易行，条件温和，工艺成熟，收率及纯度较高，适合工业化大生产。
文档编号C07D403/14GK102796084SQ20121033276
公开日2012年11月28日 申请日期2012年9月10日 优先权日2012年9月10日
发明者陶玉成, 杨永亮 申请人:合肥科尚医药科技有限公司