一种（2RS,3RS）-6-[a-（2-乙氧基苯氧基）苄基]吗啉-3-酮（Ⅰ）的制备方法
【专利摘要】本发明是关于制备瑞波西汀重要中间体（2RS,3RS）-6-[a-（2-乙氧基苯氧基）苄基]吗啉-3-酮（Ⅰ）的方法，其特征在于以（2RS,3RS）-1-氯乙酰氨基-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-3-苯丙烷（Ⅱ）为原料，脂肪族醇为溶剂，在有机碱的催化作用下进行合环反应，得到目标产物（2RS,3RS）-6-[a-（2-乙氧基苯氧基）苄基]吗啉-3-酮（Ⅰ）的方法，本发明的方法较以往的方法，收率高、纯度好，显著降低了原料成本，操作简单，无需特殊设备，更有利于工业化生产。
【专利说明】—种(2RS, 3RS)-6-[a- (2-乙氧基苯氧基)苄基]吗啉-3-酮(I )的制备方法【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，具体为(2RS，3RS)-6-[a- (2_乙氧基苯氧基)苄基]吗啉-3-酮(I )的方法
【背景技术】
[0002]甲磺酸瑞波西汀由Pharmacia&Upjohn公司开发,于1997年在英国首次上市，目前已在欧盟、美国等世界40多个国家上市，用于抑郁症的治疗。我国也已有该药品上市销售。甲磺酸瑞波西汀是新一代的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，在抑郁症的治疗中表现出很好的药效和高耐受性。(2RS，3RS) -6-[a- (2-乙氧基苯氧基)苄基]吗啉_3_酮(I )是合成瑞
波西汀的重要中间体。
[0003]
【权利要求】
1.一种(2RS，3RS)-6-[a- (2-乙氧基苯氧基)苄基]吗啉-3-酮(I )的制备方法，其特征在于以(2RS, 3RS) -1-氣乙酸氣基_3- (2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-3-苯丙烷(II)为原料，以脂肪族醇为溶剂，在催化剂的催化作用下进行合环反应，得到目标产物(2RS, 3RS ) -6- [a- (2-乙氧基苯氧基)苄基]吗啉_3_酮(I )，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂与原料(II)的摩尔比为I~10: 1，优选 2 ~5: I。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的催化剂为有机碱。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的有机碱包括为甲醇钠、乙醇钠。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的脂肪族醇甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇等，优选甲醇、乙醇、异丙醇。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，反应的过程优选在无水体系中进行。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反应温度为O~60°C，优选20~40。。。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反应时间为I~10小时，优选2~5小时。
【文档编号】C07D265/32GK103804316SQ201210453420
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月13日 优先权日:2012年11月13日
【发明者】赵世明, 李玲, 罗振福 申请人:天津药物研究院