1,2,3,4-四氢酞嗪类化合物的合成及工艺方法
【专利摘要】本发明提供了一类关于1,2,3,4-四氢酞嗪类化合物用于杀菌剂和抗HIV等新型药物的中间体的合成及工艺方法。利用便宜和易得的各类邻二甲酸或邻二甲酸酐为原料，经过二步反应，得到1,2,3,4-四氢酞嗪类化合物。本方法原料易得，成本低，反应简单，易于控制，处理简单，并且可以找到大量的工业副产品酰肼直接作为第二步原料并且易于放大，本发明为经济方便而且以工业副产品为原料进行再利用为绿色化工提供了一条切实可行的进行1,2,3,4-四氢酞嗪类化合物的合成生产及工艺方法。
【专利说明】1,2,3, 4-四氢酞嗪类化合物的合成及工艺方法
[0001]1.背景综述
[0002]1,2,3,4-四氢酞嗪类化合物作为一些医药的重要中间体被用在像杀金黄色葡萄球菌类抗生素和杀菌剂中(Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002, vol.10, #5,p.1595-1610)还被用于抗艾滋病病毒(HIV)的新型药物研究治疗中(US5679688A1)作为这一类重要的中间体，使得该类化合物的合成也引起广泛兴趣，是近年来研究热点。一般的合成路线较长，后处理烦琐困难，原料成本高和不易得到(Archiv der Pharmazie (Weinheim,Germany), 1981, vol.314, #10，p.880-884)，反应条件苛刻，三废多，污染大(Pharmaz ie,1994，vol.49，#6，p.419-422 和 Chemische Berichte, 1893，vol.26，p.2213)。因此科研人员仍在不断寻求更为简易、成本较低和后处理方便简单的合成方法。
[0003]本发明的目的是提供一个从简单易得原料甚至有些原料是一些化工生产中产生的副产物作为起始原料再经过较短路线合成1，2，3，4_四氢酞嗪类化合物、工艺方法。本方法路线短，原料易得，成本较低，三废少，处理简单易于纯化，而且易于工业化生产。
[0004]I1.本发明的主要内容
[0005]本发明涉及I，2，3，4-四氢酞嗪类化合物(如I)用于杀菌剂和抗HIV等新型药物的中间体的合成及工艺方法，其结构式(I)如下图所示。本发明的方法合成路线短，原料易得，易于纯化，成本低，易于工业化。
[0006]
【权利要求】
1.一类具有结构式(I) 1，2，3，4-四氢酞嗪类的医药中间体的合成及工艺方法，其特征在于该方法包含下列步骤:
2.上述权利要求1中的二步合成方法，用于制备结构式(I)化合物，其中X为苯环、1，8-萘环、吡啶_2，3-并环、吡啶-3，4-并环、嘧啶环、吡嗪环；R1和R2分别为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、异丁基、环戊基甲基、环丙基甲基、环丁基甲基、环丙基乙基、苯基、3-吡啶基；R3为氢、氟、氯、甲基、乙基、异丙基、环丙基、异丁基、环戊基甲基、环丙基甲基、环丁基甲基、环丙基乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基甲氧基、3-吡啶基、噻吩基。
【文档编号】C07D471/04GK103864696SQ201210539084
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月13日 优先权日:2012年12月13日
【发明者】雷庭军, 王星, 吴勇 申请人:韶远化学科技（上海）有限公司