专利名称：烟酸对乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及烟酸对乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法。
背景技术：
烟酸对乙酰氨基苯酯是综合运用前体药物设计原理和结构拼和原理的基础设计合成协同前药，其进入人体后，可被小肠中的酯酶逐渐水解，释放出游离的烟酸和对乙酰氨基苯酚，他们不仅能表现出各自的生理活性，还有协同作用。烟酸属B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用，是一种有肯定疗效的调血脂药，但由于烟酸所需的治疗量较大，且易产生面部潮红、瘙痒、诱发溃疡病、加重糖尿病及痛风等副作用，限制了其临床应用。烟酸扩张皮肤小血管的作用是由于其增加内源性前列腺素合成所致，对乙酰氨基 苯酚恰恰是前列腺素合成酶抑制剂，能减轻烟酸引起的皮肤潮红，瘙痒等症状；同时具有缓释作用，在体内缓慢分解，药效长期稳定，解决了烟酸单独使用时存在的血管扩张速度太快易引起血管破裂的副作用问题。综上所述，烟酸对乙酰氨基苯酯可以作为一种新型的降血脂药物。随着社会人口老龄化的到来，老年人心血管疾病中由高血脂引发的高血压等疾病比例正呈逐年增加趋势，严重威胁着人们的生命安全。因此，寻求疗效显著、安全可靠的降血脂药物，一直是医药界一个长期而又热门的研究课题之一。关于烟酸对乙酰氨基苯酯的合成方法，目前见于文献报道的是采用化学两步法合成，合成路线如下:
权利要求
1.酸对乙酰氨基苯酯化合物，其特征在于:该化合物以烟酸、对乙酰氨基酚为原料，缩合剂DCC存在下，在有机胺催化剂作用下在不含有活泼氢的有机溶剂中常温或加热下缩合反应制得，其化学反应方程式如下:
2.酸对乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:该方法以烟酸、对乙酰氨基酚为原料，缩合剂DCC存在下，在有机胺催化剂作用下在不含有活泼氢的有机溶剂中常温或加热下缩合反应制得，其化学反应方程式如下:
3.根据权利要求2所述的烟酸对乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:烟酸与对乙酰氨基酚、DCC的物质的量比为I 1.4:1:1。
4.根据权利要求2所述的烟酸对乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有机溶剂为DMF、丙酮、二氯甲烷、三乙胺、吡啶和DMSO中的一种或多种混合。
5.根据权利要求2或4所述的烟酸对乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有机溶剂的用量为对乙酰氨基酚质量的2-10倍。
6.根据权利要求2所述的烟酸对乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有机胺催化剂为4-N.N—二甲胺基吡唆、三乙胺、N，N- 二甲基苯胺、对甲苯酰胺中的一种或多种混合。
7.根据权利要求2所述的烟酸对乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:催化剂为4-N.N—二甲胺基吡啶或N，N- 二甲基苯胺。
8.根据权利要求2所述的烟酸对乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:该方法还包括精制过程，所述的精制采用乙醇重结晶的方法。
全文摘要
本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及烟酸对乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法。烟酸对乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，该方法以烟酸、对乙酰氨基酚为原料，缩合剂DCC存在下，在有机胺催化剂作用下在不含有活泼氢的有机溶剂中常温或加热下缩合反应制得。本发明的优点在于方法简单，反应条件温和，操作简便易行，产率高，副产物易于分离，底物分离比较容易，产品质量好、收率高、成本低，适宜于大规模工业化生产的方法。
文档编号C07D213/803GK103086965SQ20121056665
公开日2013年5月8日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者刘振香, 施存元, 陈鋆, 殷之武, 叶景杰, 王帅 申请人:金华职业技术学院, 浙江尖峰药业有限公司