专利名称：6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种6-氯-1，3-二甲基脲嘧啶的制备方法。
背景技术：
6-氯-1，3- 二甲基脲嘧啶，又名6-氯-1，3- 二甲基尿嘧啶，具有式I结构，是合成降血压药物乌拉地尔和抗心律失常药物尼非卡兰的重要中间体。
权利要求
1.一种6-氯-1，3- 二甲基脲嘧啶的制备方法，包括以下步骤 A)l，3-二甲基巴比妥酸和氯化剂在与水不互溶的有机溶剂中进行回流反应，得到反应混合物；所述氯化剂包括三氯氧磷； B)向所述反应混合物中加入水淬灭反应后，得到6-氯-1，3-二甲基脲嘧啶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)具体为 Al)l，3-二甲基巴比妥酸、氯化剂和添加剂在与水不互溶的有机溶剂中进行回流反应，得到反应混合物，所述添加剂为水和醇类化合物中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述氯化剂与1，3-二甲基巴比妥酸的重量比为(O. 5^1.5) :1。
4.根据权利要求1或2任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述与水不互溶的有机溶剂为苯类溶剂、乙酸乙酯、氯代甲烷和叔丁基甲基醚中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述苯类溶剂为苯、甲苯或二甲苯；所述氯代甲烷为二氯甲烷或三氯甲烷。
6.根据权利要求1或2任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述氯化剂还包括三氯化磷和五氯化磷中的一种或两种。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述醇类化合物为甲醇或乙醇。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤Al)具体为 将1，3-二甲基巴比妥酸、氯化剂和与水不互溶的有机溶剂混合，在-5 1(TC向其中加入添加剂，进行回流反应，得到反应混合物。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述与水不互溶的有机溶剂、添加剂与1,3-二甲基巴比妥酸的重量比为(2飞)(0. 5^1. 2) :1。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述回流反应的时间为31小时，淬灭反应的时间为O. 2、. 8小时。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1，3-二甲基巴比妥酸的制备方法为 a)l，3-二甲基脲、丙二酸二烷基酯和缩合剂在醇类溶剂中进行反应，得到1，3_二甲基巴比妥酸钠盐；所述缩合剂为甲醇钠或乙醇钠； b)所述1，3-二甲基巴比妥酸钠盐经酸化后，得到1，3- 二甲基巴比妥酸。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述丙二酸二烷基酯为丙二酸二甲基酯或丙二酸二乙基酯；所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。
13.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述酸化为用浓盐酸进行酸化。
全文摘要
本发明提供了一种6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制备方法，包括以下步骤1,3-二甲基巴比妥酸和氯化剂在与水不互溶的有机溶剂中，进行回流反应，得到反应混合物；加水淬灭反应后，得到6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶；所述氯化剂包括三氯氧磷。本发明提供的制备方法减少了三氯氧磷的使用量，无需减压蒸馏三氯氧磷。进一步的，本发明可以在反应过程中加入添加剂，可提高6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的产率。本发明还提供了一种合成1,3-二甲基巴比妥酸的方法，1,3-二甲基脲、丙二酸二甲酯和缩合剂在有机溶剂中反应得到1,3-二甲基巴比妥酸，避免使用了大量的丙二酸和醋酐。
文档编号C07D239/553GK103012288SQ201210571179
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者江成真, 张恩选, 宁述光, 夏松, 程经纬 申请人:济南圣泉唐和唐生物科技有限公司