专利名称：一种地巴唑及其盐的合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种地巴唑及其盐的合成方法。
背景技术：
地巴唑,化学名为:2_节基苯并咪唑,英文名:2_ (Phenylmethyl)-lH-benzimidazole,分子式:C14H12N2,分子量:208.25,结构式如下式I所不:
权利要求
1.一种地巴唑的合成方法，其特征在于，包括步骤: 将邻苯二胺和苯乙酸以摩尔比1:1 1.5的配比加入到反应容器中，先用氮气置换至无氧，再持续充氮气保护，先升温至80°c 10(TC，待物料全部融化后，搅拌，升温至140°C 160°C保温I 4小时，然后再升温至180°C 200°C保温I 4小时，之后降温至80°C 100°C，往反应液中加入热水，热水温度为80°C 95°C，加完后，搅拌均匀，降温，过滤，得到地巴唑。
2.根据权利要求1所述的地巴唑的合成方法，其特征在于，将邻苯二胺和苯乙酸以摩尔比1:1.1 1.2的配比加入到反应容器中。
3.根据权利要求1所述的地巴唑的合成方法，其特征在于，充氮气保护后，先升温至90°C 95°C，待物料全部融化后，搅拌，升温至145°C 150°C保温2 3小时，然后再升温至185°C 190°C保温2 3小时，之后降温至90°C 95°C，往反应液中加入热水，热水温度为85°C 90°C，加完后，搅拌均匀，降温，过滤，得到地巴唑。
4.一种地巴唑盐的合成方法，其特征在于，包括步骤: (1)将邻苯二胺和苯乙 酸以摩尔比1:1 1.5的配比加入到反应容器中，先用氮气置换至无氧，再持续充氮气保护，先升温至80°C IOCTC，待物料全部融化后，搅拌，升温至140°C 160°C保温I 4小时，然后再升温至180°C 200°C保温I 4小时，之后降温至80°C 100°C，往反应液中 加入热水，热水温度为80°C 95°C，加完后，搅拌均匀，降温，过滤，得到地巴唑； (2)将地巴唑加入在水中，升温至65°C 80°C，滴加质量分数10% 20%的稀盐酸，调节PH值为3 4.5，降温结晶，过滤，干燥得地巴唑盐酸盐。
5.根据权利要求4所述的地巴唑盐的合成方法，其特征在于，步骤(I)中，将邻苯二胺和苯乙酸以摩尔比1:1.1 1.2的配比加入到反应容器中。
6.根据权利要求4所述的地巴唑盐的合成方法，其特征在于，步骤(I)中，充氮气保护后，先升温至90 0C 95 °C，待物料全部融化后，搅拌，升温至145 °C 150 °C保温2 3小时，然后再升温至185°C 190°C保温2 3小时，之后降温至90°C 95°C，往反应液中加入热水，热水温度为85°C 90°C，加完后，搅拌均匀，降温，过滤，得到地巴唑。
7.根据权利要求4所述的地巴唑盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，将地巴唑加入在水中，升温至70°C 75°C，滴加质量分数15% 18%的稀盐酸。
8.根据权利要求4所述的地巴唑盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，调节pH值为3.5 4.0。
全文摘要
本发明公开了一种地巴唑及其盐的合成方法，以邻苯二胺与苯乙酸为原料，不添加任何催化剂及溶剂，只是在氮气保护下，在一定温度条件下进行分段升温、降温反应，具体为先升温至80℃～100℃，待物料全部融化后，搅拌，升温至140℃～160℃保温1～4小时，然后再升温至180℃～200℃保温1～4小时，之后降温至80℃～100℃，往反应液中加入热水，热水温度为80℃～95℃，加完后，搅拌均匀，降温，过滤，得到地巴唑；将地巴唑与稀盐酸成盐得到地巴唑盐酸盐。该方法没有使用到有机溶剂与催化剂，几乎没有三废，且收率高达90%以上，是一种绿色环保且适于工业化大生产的合成方法。
文档编号C07D235/08GK103113305SQ201310046699
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月6日 优先权日2013年2月6日
发明者杨和军, 李洪武, 郭拥政, 张喜, 许永平 申请人:浙江新赛科药业有限公司